無治療方法的血管性失智症，挑戰全球首例研究

高成浩 韓國漢陽大學九里醫院神經科的高成浩教授 / 漢陽大學九里醫院提供

血管性失智症與阿茲海默病有何不同。

血管性失智症是由於通往大腦的血液循環出現障礙或氧氣、營養供應不足而導致大腦受損的疾病。尤其是影響負責記憶力和判斷力的認知功能。症狀可能逐漸出現，也可能突然出現。相反，阿茲海默症則是由於腦內長期積累的淀粉樣β蛋白或Tau蛋白所引起的。然而，憑症狀很難區分。特別是在血管性失智症中，皮層下（皮層下）失智症與阿茲海默症非常相似。皮層下區域靠近大腦表面，與認知功能密切相關，如果這一部分的血液供應中斷，就會逐漸發展為血管性失智症。在這種情況下，與阿茲海默症的臨床症狀非常相似。

–如何診斷為血管性失智症。

如果難以區分，就進行阿茲海默症的檢查，以判斷是否為血管性失智症。在門診患者中，有一位一年前經歷腦梗塞且記憶力減退的患者。雖然符合失智症的標準，但是否為阿茲海默症或血管性失智症，並不能立即判斷。因此，進行淀粉樣蛋白正電子發射斷層掃描（PET/CT）檢查後，結果顯示並非阿茲海默症。由此確認為血管性失智症。

中風是由腦血管阻塞或破裂導致腦部受損的疾病。中風若在負責特定記憶的區域出現問題，與血管性失智的症狀難以區分。中風發作後六個月仍未恢復正常記憶力，無法辨識時間、地點和人物等認知能力明顯下降時，則診斷為血管性失智。

腦血管阻塞引起的腦中風也與血管性失智症的症狀有很大重疊。即使出現血管性失智症的情況，如果由於腦中風導致語言障礙或手腳癱瘓，這些症狀很容易被忽略為血管性失智症的表現。最終，如果腦中風後六個月以上認知功能未能恢復，才會懷疑為血管性失智症。

–診斷似乎困難。治療怎麼樣？

目前完全沒有治療方法。如果出現與腦中風症狀相似的情況，可以使用抗血小板藥等腦中風治療藥物，但沒有專門用於治療血管性失智的藥物。過去曾將稱為膽鹼酯酶抑制劑的阿茲海默症治療藥物處方為血管性失智的治療藥物。然而，在一項大規模的第三階段臨床試驗中，未能證明此方法能有效治療血管性失智。因此，2019年，韓國食品藥品安全處發布指導方針，禁止將該藥物用作血管性失智的治療藥物。最近開發的阿茲海默症治療藥物如Donanemab或Lecanemab（成分名為Lecanemab），由於副作用包括腦水腫和腦出血，如果有血管性失智的可能性，則無法處方，因為可能會使血管性失智惡化。

血管性失智症患者有多少人。

韓國對血管性失智症的關注度較低，但發病率卻很高。由於血管性失智症沒有獨特的特徵模式，需要進行推測，但據悉，全球超過10%的失智症患者患有血管性失智症。而韓國這一比例估計至少為15%，最高甚至達到30%。考慮到不僅是血管性失智症，還有多種失智症共同出現的複合性失智症，這一比例可能更高。在韓國，血管性失智症患者較多的原因尚未明確，但有人認為與種族特性、偏鹹偏辣的飲食文化以及運動量不足等因素有關。在韓國，這種特別突出的疾病沒有治療藥物，這是一個嚴重的問題。

–正在研發血管性失智症的新藥。

目前仍處於臨床前階段，難以具體說明。不過，我們專注於神經再生。隨著年齡增長，神經細胞或支援神經細胞的再生功能會變得非常弱化。這些細胞受損後，神經系統也無法再生，導致神經網絡破裂。當這些症狀累積時，會發展成血管性失智症。因此，我們假設如果能抑制神經炎症並促進再生，血管性失智症也是可以治療的，並正在開發新藥。不僅如此，我們還計劃利用超聲波治療等醫療設備來提高治療效果。政府將提供五年的資助，目標是在第五年進入人體臨床試驗。

在日常生活中預防血管性失智的方法是什麼。

預防方法本身與阿茲海默症或中風並無太大差異。血管性失智症常伴隨中風或腦梗塞出現。因此，應積極管理高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖以及酒精和煙草等危險因子。此外，保持健康的睡眠習慣以及以蔬菜為主的地中海式或韓式飲食也很重要。

–轉變研究方向為血管性失智症的契機。

阿茲海默症已經受到很多關注。再稍微誇張一點說，睡醒後就會看到新的論文出現。從去年開始，也出現了像雷克姆比那樣的新治療藥物，我自己也開發了用血液診斷阿茲海默症的生物標誌物（生物標記）。但血管性失智症不僅在韓國，甚至在全世界都沒有受到關注。相關研究本身並不多。大概是因為它常與其他腦部疾病重疊出現，導致專門針對血管性失智症的臨床試驗失敗率很高吧。

也不能放棄對血管性失智症患者的治療。對於這樣的情況感到遺憾，因此我開始關注血管性失智症。另一方面，雖然韓國在阿茲海默症領域超越像美國這樣的醫療先進國並不容易，但血管性失智症讓我產生了可以進行世界首創研究的挑戰意識和成就感。如果血管性失智症的研究取得成果，能幫助患者就太好了。