Penelitian pertama di dunia tentang demensia vaskular tanpa pengobatan

Profesor Ko Sung-ho dari Departemen Neurologi Rumah Sakit Guri Universitas Hanyang / disediakan oleh Rumah Sakit Guri Universitas Hanyang

Apa perbedaan antara demensia vaskular dan penyakit Alzheimer?

Demens vaskular adalah penyakit yang terjadi akibat gangguan sirkulasi darah ke otak atau kekurangan oksigen dan nutrisi yang menyebabkan kerusakan otak. Terutama, fungsi kognitif yang bertanggung jawab atas memori dan penilaian mengalami masalah. Gejalanya bisa muncul secara perlahan atau tiba-tiba. Sebaliknya, penyakit Alzheimer terjadi karena penumpukan protein beta-amiloid atau tau di dalam otak selama jangka waktu yang lama. Namun, gejalanya tidak mudah dibedakan. Terutama, demens vaskular subkortikal sangat mirip dengan penyakit Alzheimer. Subkortikal adalah bagian yang dekat dengan permukaan otak dan berkaitan erat dengan fungsi kognitif, dan jika pasokan darah ke bagian ini terganggu, seseorang secara perlahan akan mengalami demens vaskular. Dalam kasus ini, gejala klinis sangat mirip dengan penyakit Alzheimer.

–Bagaimana diagnosis demensia vaskular.

Jika sulit membedakan, lakukan pemeriksaan untuk memastikan apakah itu penyakit Alzheimer dan menilai apakah itu demensia vaskular. Di antara pasien rawat jalan, ada seorang pasien yang mengalami stroke otak satu tahun yang lalu dan mengalami penurunan daya ingat. Meskipun sesuai dengan kriteria demensia, tidak langsung dapat dipastikan apakah itu penyakit Alzheimer atau demensia vaskular. Oleh karena itu, dilakukan pemeriksaan menggunakan PET/CT dengan pencitraan emisi positron amyloid, dan ternyata bukan penyakit Alzheimer. Dari situ, terungkap bahwa itu adalah demensia vaskular.

Stroke adalah penyakit yang disebabkan oleh penyumbatan atau pecahnya pembuluh darah di otak yang menyebabkan kerusakan otak. Stroke juga sulit dibedakan dari gejala demensia vaskular jika terjadi kerusakan pada area otak yang bertanggung jawab terhadap ingatan tertentu. Jika setelah 6 bulan dari kejadian stroke seseorang tidak dapat memulihkan kemampuan ingatannya secara normal, dan mengalami penurunan kemampuan kognitif seperti tidak mampu mengenali waktu, tempat, atau orang, maka diagnosisnya adalah demensia vaskular.

Stroke iskemik yang disebabkan oleh penyumbatan pembuluh darah otak juga sangat mirip dengan gejala demensia vaskular. Bahkan jika demensia vaskular muncul, jika stroke menyebabkan gangguan bahasa atau kelumpuhan lengan dan kaki, gejala ini sering kali membuat gejala demensia vaskular terabaikan. Akhirnya, jika fungsi kognitif tidak pulih setelah lebih dari 6 bulan pasca stroke, baru dicurigai sebagai demensia vaskular.

- Tampaknya sulit untuk didiagnosis. Bagaimana dengan pengobatannya?

“현재로서는 치료법도 전혀 없다. 뇌경색 증상과 같이 나타난다면 뇌경색 치료제인 항혈소판제 등을 쓸 수는 있지만, 혈관성 치매만을 치료하기 위한 약은 없다. 기존에는 콜린에스터분해효소 억제제라는 알츠하이머병 치료제를 혈관성 치매 치료제로 처방하기도 했다. 그런데 이 방법으로 혈관성 치매를 치료할 수 있는지 검증한 대규모 임상 3상 시험에서 유효성을 입증하는 데 실패했다. 이에 지난 2019년 식품의약품안전처가 해당 약물을 혈관성 치매 치료제로 처방하지 말라는 지침을 내렸다. 최근 개발된 알츠하이머병 치료제 도나네맙이나 레켐비(성분명 레카네맙)도 부작용으로 뇌 부종과 뇌출혈이 있어, 혈관성 치매 가능성이 조금이라도 있으면 처방이 불가능하다. 혈관성 치매가 오히려 악화할 수 있기 때문이다.”

Berapa banyak pasien demensia vaskular yang ada.

Korea memiliki tingkat perhatian yang rendah terhadap demensia vaskular, meskipun tingkat kejadianya tinggi. Tidak ada pola khas yang hanya dimiliki oleh demensia vaskular sehingga perkiraan diperlukan, tetapi diketahui bahwa lebih dari 10% pasien demensia di seluruh dunia menderita demensia vaskular. Namun, di Korea, rasio ini diperkirakan minimal 15% dan bisa mencapai 30%. Jika mempertimbangkan demensia campuran yang muncul bersamaan dengan demensia vaskular, rasio tersebut akan lebih tinggi lagi. Penyebab mengapa pasien demensia vaskular lebih banyak muncul di Korea juga belum jelas, tetapi faktor seperti karakteristik rasial, budaya makan yang pedas dan asin, serta kurangnya aktivitas fisik dianggap sebagai penyebabnya. Ketidaktersediaan pengobatan untuk penyakit yang lebih menonjol di Korea ini merupakan masalah serius.

Mereka sedang mengembangkan obat baru untuk demensia vaskular.

“아직 전임상 단계라 구체적으로 말하기는 어렵다. 다만 신경 재생에 초점을 맞췄다. 나이가 들면 신경세포나 신경세포를 지지하는 세포의 재생 기능이 굉장히 약해진다. 이 세포들이 손상되면 신경계도 재생되지 않아 신경세포 네트워크가 깨진다. 이런 증상이 누적되면 혈관성 치매로 발전되는 것이다. 따라서 신경 염증을 가라앉히고 재생을 돕는다면 혈관성 치매도 치료가 가능하리란 가설로 신약을 개발하고 있다. 다만 신약뿐 아니라 초음파 치료 같은 의료기기도 활용해 치료 효과를 더 높이고자 한다. 정부에서 5년간 지원을 받는데, 5년 차에는 사람을 대상으로 임상시험에 진입하는 것이 목표다.”

Bagaimana cara mencegah demens vaskular dalam kehidupan sehari-hari.

“예방법 자체는 알츠하이머병이나 뇌졸중과 크게 다르지 않다. 혈관성 치매는 뇌졸중이나 뇌경색과 함께 나타나는 경우가 많기 때문이다. 고혈압·고지혈증·당뇨·비만이나 술·담배 같은 위험인자를 적극적으로 관리해야 한다. 또 건강한 수면 습관과 지중해식·한식 등 채소 위주의 식습관을 유지하는 것이 좋다.”

–Apa yang menjadi alasan mengubah fokus penelitian menjadi demensia vaskular.

Penyakit Alzheimer sudah mendapatkan banyak perhatian. Bisa dikatakan, setiap kali bangun tidur, muncul penelitian baru tentangnya. Sejak tahun lalu, muncul juga pengobatan baru seperti Rekembina dan Donanemab, dan saya sendiri juga mengembangkan biomarker yang dapat mendiagnosis Alzheimer melalui darah. Namun, demensia vaskular tidak mendapatkan perhatian sebanyak itu, tidak hanya di Korea tetapi di seluruh dunia. Jumlah penelitian tentangnya juga tidak banyak. Mungkin karena sering muncul bersamaan dengan penyakit otak lain, sehingga banyak uji klinis yang gagal karena fokus hanya pada demensia vaskular.

Namun, kita tidak bisa menyerah dalam pengobatan pasien demensia vaskular. Situasi ini sangat menyedihkan sehingga saya tertarik pada demensia vaskular. Di sisi lain, meskipun sulit bagi Korea untuk mengungguli negara maju seperti Amerika Serikat dalam bidang penyakit Alzheimer, demensia vaskular memberikan saya rasa tantangan dan kebanggaan karena saya bisa melakukan penelitian pertama di dunia. Saya berharap penelitian tentang demensia vaskular dapat memberikan hasil yang bermanfaat bagi pasien.