因瑞达胶囊(盐酸菲卓替尼水合物)

成人服用量

本品的推荐剂量为Fedratinib 400mg，每日1次。 本品治疗应在熟悉抗肿瘤药物使用的医生监督下开始并进行监测。 正在接受芦可替尼治疗的患者，在开始本品治疗前，应按照芦可替尼的说明书逐渐减量并停药。 开始本品治疗前及治疗期间应定期检查基线硫胺素（维生素B1）水平、全血细胞计数、肝功能指标、淀粉酶/脂肪酶、血尿素氮（BUN，blood urea nitrogen）及肌酐水平。硫胺素缺乏患者在硫胺素水平恢复正常前不得开始本品治疗。此外，不建议基线血小板计数低于50 x 109/L、绝对中性粒细胞计数低于1.0 x 109/L的患者开始本品治疗。 不得打开、压碎或咀嚼胶囊。应尽可能用水整粒吞服。可不受进食影响服用，但本品与高脂饮食同服可能减少恶心和呕吐的发生，因此建议餐后服用。建议在治疗的前8周预防性使用止吐药，并可继续接受止吐治疗。 如果漏服，应于次日按计划服用正常剂量。不得为弥补漏服剂量而额外服药。 只要患者仍能获得临床获益，即可继续本品治疗。应考虑针对血液学或非血液学毒性进行剂量调整（表1）。 如果患者无法耐受每日1次200mg的剂量，应停止本品治疗。 剂量调整 表1列出了用于管理血液学毒性、非血液学毒性及韦尼克脑病的剂量调整方法。 1) 根据硫胺素水平进行剂量管理 开始本品治疗前，如硫胺素水平偏低，应予以补充。所有患者在治疗期间均应每日口服100 mg硫胺素进行预防性治疗，并根据临床需要评估硫胺素水平。 2) 与强效CYP3A4抑制剂合用时的剂量调整 如必须使用强效CYP3A4抑制剂，应将本品剂量调整为200mg。为确保安全，应至少每1周仔细监测一次患者状况。 停止合用强效CYP3A4抑制剂后，前2周将本品剂量增加至每日1次300mg；之后如患者能够耐受，可增加至每日1次400mg。应根据本品相关安全性和有效性监测结果进行进一步剂量调整。 3) 剂量重新递增 如果导致本品减量的不良药物反应得到有效控制，且毒性在28日内消退，则可每1个月递增1个剂量等级，直至达到初始剂量水平。 如果因复发4级非血液学毒性、3级或以上ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天冬氨酸氨基转移酶）或总胆红素升高，或复发4级血液学毒性而减量，不建议重新递增剂量。 表1. 用于管理治疗引起的血液学、非血液学毒性及韦尼克脑病的剂量降低 血液学毒性 剂量降低 伴活动性出血的3级血小板减少症（血小板计数 < 50 x 109/L（< 50 x 103/mm3））或4级血小板减少症（血小板计数 < 25 x 109/L（< 25 x 103/mm3）） 暂停给药，直至恢复至2级（血小板计数 ≥ 50 x 109/L（≥ 50 x 103/mm3），< 75 x 109/L（< 75 x 103/mm3））或以下，或恢复至基线水平。以比最后一次给药剂量低100 mg/日的剂量重新开始给药。 4级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 < 0.5 x 109/L（< 500/μL）） 暂停给药，直至恢复至2级（绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.0 x 109/L（≥1000/μL），< 1.5 x 109/L（< 1500/μL））或以下，或恢复至基线水平。以比最后一次给药剂量低100 mg/日的剂量重新开始给药。可根据医生判断使用粒细胞生长因子。 需输血的3级或以上贫血（血红蛋白 < 8.0 g/dL） 暂停给药，直至恢复至2级（血红蛋白 ≥ 8g/dL，< 10.0 g/dL）或以下，或恢复至基线水平。以比最后一次给药剂量低100 mg/日的剂量重新开始给药。 复发4级血液学毒性 根据医生判断停止给药。 非血液学毒性 剂量降低 对支持治疗在48小时内无反应的3级或以上恶心、呕吐或腹泻 暂停给药，直至恢复至1级或以下，或恢复至基线水平。以比最后一次给药剂量低100mg/日的剂量重新开始给药。 3级或以上ALT、AST升高（超过正常值上限的5倍至20倍）或胆红素升高（超过正常值上限的3倍至10倍） 暂停给药，直至恢复至1级或以下（AST/ALT：超过正常值上限1倍至低于3倍；胆红素：超过正常值上限1倍至低于1.5倍），或恢复至基线水平。以比最后一次给药剂量低100 mg/日的剂量重新开始给药。 减量后，至少每2周监测一次ALT、AST及胆红素（总胆红素和直接胆红素），持续至少3个月。如复发3级或以上毒性，应停止给药。 3级或以上淀粉酶及脂肪酶升高（超过正常值上限的2倍至5倍） 暂停给药，直至恢复至1级或以下（超过正常值上限1倍至低于1.5倍），或恢复至基线水平。以比最后一次给药剂量低100 mg/日的剂量重新开始给药。 减量后，至少每2周监测一次淀粉酶及脂肪酶，持续至少3个月。如复发3级或以上毒性，应停止给药。 其他3级或以上非血液学毒性 暂停给药，直至恢复至1级或以下，或恢复至基线水平。以比最后一次给药剂量低100mg/日的剂量重新开始给药。 硫胺素水平及韦尼克脑病的管理 剂量降低 硫胺素水平低于正常值（74-222 nmol/L）*但不低于30 nmol/L，且无韦尼克脑病的体征或症状 暂停本品给药。每日口服100 mg硫胺素，直至硫胺素水平恢复正常。 如硫胺素水平处于正常范围*内，可考虑重新开始本品治疗。 硫胺素水平低于30 nmol/L且无韦尼克脑病的体征或症状 暂停本品给药。给予治疗剂量的肠外硫胺素，直至硫胺素水平恢复正常*。如硫胺素水平处于正常范围*内，可考虑重新开始本品治疗。 无论硫胺素水平如何，只要出现韦尼克脑病的体征或症状 停止本品给药，并立即给予治疗剂量的肠外硫胺素。 * 硫胺素水平的正常范围可能因实验室使用的检测方法而异。 4) 肾功能损害患者的用药 重度肾功能损害患者（Cockcroft‑Gault肌酐清除率15-29 mL/min），剂量应减至每日200mg。轻度或中度肾功能损害患者（Cockcroft‑Gault肌酐清除率30-89mL/min）无需调整起始剂量。鉴于可能出现暴露量增加，原有中度肾功能损害的患者应至少每周进行一次安全性监测，并根据不良反应调整剂量。 5) 肝功能损害患者的用药 轻度、中度或重度肝功能损害患者均无需调整剂量。

本药可能引起严重的脑病，如韦尼克氏脑病，因此在治疗前必须检查患者的维生素B1水平和营养状态。 有维生素B1缺乏症的患者不得使用本药，并应在治疗期间持续服用维生素B1补充剂。 对本药过敏的患者不得使用。 可能会出现贫血、血小板减少、白细胞减少等血液相关的不良反应，因此必须定期进行血液检查。 胃肠障碍可能频繁发生，如出现恶心、呕吐、腹泻等症状，应进行适当治疗，并视情况调整药物剂量。 已报告肝功能异常和胰腺酶水平升高，建议定期进行肝功能检测和胰腺酶检测。 可能影响肾功能，因此应定期检查肌酐水平。 具有心血管疾病风险的患者在给药前后需谨慎评估和监测。 可能发生血栓，若出现血栓症状应立即通知医护人员并接受治疗。 恶性肿瘤的风险可能增加，因此尤其是老年人或吸烟者在治疗前后应进行仔细观察。 使用本药期间可能出现头晕，建议尽量避免驾驶或操作机械。 本药可能与抑制或诱导特定酶的药物相互作用，因此如正在服用其他药物，务必告知医护人员。 可育女性应避免怀孕，并在治疗期间及治疗后的一段时间内使用有效的避孕方法。 孕妇或哺乳期妇女不应使用本药，治疗期间及治疗后的一段时间应停止哺乳。 建议不使用于18岁以下儿童，因为其安全性和有效性尚未得到确立。 如过量服用，应立即寻求医疗帮助并进行支持性治疗，禁止额外给药。 本药应存放在儿童接触不到的地方，并应安全地放回原容器中保存。

韦尼克脑病，运动协调障碍，精神状态改变，眼肌麻痹，混乱，记忆障碍，贫血，血小板减少症，中性粒细胞减少症，出血，脂肪酶增高，淀粉酶增高，头痛，眩晕，高血压，腹泻，呕吐，恶心，便秘，消化不良，ALT增高，AST增高，骨痛，肌肉痉挛，周围疼痛，血中肌酐升高，排尿困难，疲劳，无力，体重增加，尿路感染，葡萄膜炎

本药应存放在密封容器中，以防止暴露于空气或潮湿。 储存温度应保持在1度至30度之间的室温，这样可以长期保持药物的效果和安全性。

外观

白色颗粒的上下红褐色硬胶囊

包装单位

120胶囊/瓶