インレビキャプセル（ペドラティニブ塩酸塩水和物）

成人服用量

本剤の推奨用量は、ペドラチニブとして400mgを1日1回である。 抗がん剤の使用に習熟した医師の監督下で、本剤による治療を開始し、モニタリングしなければならない。 ルキソリチニブによる治療を受けている患者は、本剤による治療を開始する前に、ルキソリチニブの承認事項に従って用量を徐々に減量し、投与を中止しなければならない。 本剤による治療を開始する前および治療期間中は定期的に、ベースラインのチアミン（ビタミンB1）検査、全血球計算、肝機能検査、アミラーゼ／リパーゼ、血中尿素窒素（BUN, blood urea nitrogen）およびクレアチニン値を確認しなければならない。チアミン欠乏症の患者では、チアミン値が正常に回復するまで本剤による治療を開始してはならない。また、ベースラインの血小板数が50 x 109/L未満、絶対好中球数が1.0 x 109/L未満の患者では、本剤による治療の開始は推奨されない。 カプセルを開けたり、砕いたり、噛んだりして服用してはならない。できるだけ水とともにカプセルをそのまま飲み込むこと。食事の有無にかかわらず服用できるが、本剤を高脂肪食とともに投与すると悪心および嘔吐の発現を減少させる可能性があるため、食後の服用が推奨される。治療開始後8週間は予防的な制吐剤の使用が推奨され、制吐剤による治療を継続してもよい。 服用を忘れた場合は、翌日に予定されている通常の用量を服用すること。飲み忘れた分を補うために追加で服用してはならない。 本剤による治療は、患者に臨床的有益性が認められる限り継続できる。血液学的または非血液学的毒性に対して用量調節を検討すること（表1）。 1日1回200mgの用量に忍容性が認められない場合は、本剤による治療を中止する。 用量調節 血液学的毒性、非血液学的毒性およびウェルニッケ脳症の管理のための用量調節を以下の表1に示す。 1) チアミン値に応じた用量管理 本剤による治療を開始する前にチアミン値が低い場合は補充すること。すべての患者は治療中、チアミン100 mgを毎日経口投与する予防療法を受け、臨床的に必要に応じてチアミン値を評価すること。 2) 強力なCYP3A4阻害剤との併用投与時の用量調節 強力なCYP3A4阻害剤の使用が避けられない場合は、本剤の用量を200mgに調節すること。安全性を確保するため、患者の状態を少なくとも1週間ごとに注意深くモニタリングすること。 強力なCYP3A4阻害剤との併用投与を中止した場合は、本剤の用量を最初の2週間は1日1回300mgに増量し、その後、忍容性が認められれば1日1回400mgに増量する。本剤に関する安全性および有効性のモニタリング結果に応じて、さらなる用量調節が必要となる。 3) 用量の再増量 用量減量の原因となった本剤の副作用が適切な管理により制御され、28日以内に毒性が消失した場合は、1か月に1段階ずつ、初回用量の水準まで増量できる。 グレード4の非血液学的毒性、グレード3以上のALT(alanine aminotransferase)、AST(aspartate aminotransferase)または総ビリルビン値の上昇、グレード4の血液学的毒性の再発により用量を減量した場合、用量の再増量は推奨されない。 表1. 治療に起因する血液学的毒性、非血液学的毒性およびウェルニッケ脳症の管理のための用量減量 血液学的毒性 用量減量 活動性出血を伴うグレード3の血小板減少症（血小板数 < 50 x 109/L (< 50 x 103/mm3)）またはグレード4の血小板減少症（血小板数 < 25 x 109/L (< 25 x 103/mm3)） グレード2（血小板数 ≥ 50 x 109/L (≥ 50 x 103/mm3), < 75 x 109/L (< 75 x 103/mm3)）以下またはベースライン値に回復するまで投与を中止する。最終投与量より100 mg/日少ない用量で投与を再開する。 グレード4の好中球減少症（絶対好中球数 < 0.5 x 109/L (< 500/μL)） グレード2（絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L (≥1000/μL), < 1.5 x 109/L (< 1500/μL)）以下またはベースライン値に回復するまで投与を中止する。最終投与量より100 mg/日少ない用量で投与を再開する。医師の判断により、顆粒球増殖因子を使用できる。 輸血を要するグレード3以上の貧血（ヘモグロビン値 < 8.0 g/dL） グレード2（ヘモグロビン ≥ 8g/dL, < 10.0 g/dL）以下またはベースライン値に回復するまで投与を中止する。最終投与量より100 mg/日少ない用量で投与を再開する。 グレード4の血液学的毒性の再発 医師の判断により投与を中止する。 非血液学的毒性 用量減量 支持療法に48時間以内に反応しないグレード3以上の悪心、嘔吐または下痢 グレード1以下またはベースラインの水準に回復するまで投与を中止する。最終投与量より100mg/日少ない用量で投与を再開する。 グレード3以上のALT、AST値の上昇（基準値上限の5倍超-20倍以下）またはビリルビン値の上昇（基準値上限の3倍超-10倍以下） グレード1以下（AST/ALT：基準値上限の1倍超-3倍未満、ビリルビン：基準値上限の1倍超-1.5倍未満）またはベースライン値に回復するまで投与を中止する。最終投与量より100 mg/日少ない用量で投与を再開する。 用量減量後は、ALT、ASTおよびビリルビン（総ビリルビンおよび直接ビリルビン）値を少なくとも3か月間、2週間ごとにモニタリングする。グレード3以上が再発した場合は投与を中止する。 グレード3以上のアミラーゼおよびリパーゼ値の上昇（基準値上限の2倍超-5倍以下） グレード1以下（基準値上限の1倍超-1.5倍未満）またはベースライン値に回復するまで投与を中止する。最終投与量より100 mg/日少ない用量で投与を再開する。 用量減量後は、アミラーゼおよびリパーゼ値を少なくとも3か月間、2週間ごとにモニタリングする。グレード3以上が再発した場合は投与を中止する。 その他のグレード3以上の非血液学的毒性 グレード1以下またはベースラインの水準に回復するまで投与を中止する。最終投与量より100mg/日少ない用量で投与を再開する。 チアミン値およびウェルニッケ脳症の管理 用量減量 チアミン値が正常値（74-222 nmol/L)*未満であるが、30 nmol/L以上で、ウェルニッケ脳症の徴候または症状がない場合 本剤の投与を中止する。チアミン値が正常に回復するまで、チアミンを100 mg/日の用量で経口投与する。 チアミン値が正常範囲*内にある場合は、本剤による治療の再開を検討する。 チアミン値が30 nmol/L未満で、ウェルニッケ脳症の徴候または症状がない場合 本剤の投与を中止する。チアミン値が正常*に回復するまで、チアミンを治療用量で非経口投与する。チアミン値が正常範囲*内にある場合は、本剤による治療の再開を検討する。 チアミン値にかかわらず、ウェルニッケ脳症の徴候または症状がある場合 本剤の投与を中止し、直ちにチアミンを治療用量で非経口投与する。 * チアミン値の正常範囲は、検査室で使用する検査方法によって異なる場合がある。 4) 腎機能障害患者への投与 重度の腎機能障害（Cockcroft‑Gaultクレアチニンクリアランス15-29 mL/min）の患者では、1日200mgに減量する。軽度または中等度の腎機能障害患者（Cockcroft‑Gaultクレアチニンクリアランス30-89mL/min）では、開始用量の調節は必要ない。曝露量が増加する可能性があるため、既存の中等度腎機能障害患者では、少なくとも週1回の安全性モニタリングを実施し、有害反応に基づいて用量を調節する。 5) 肝機能障害患者への投与 軽度、中等度または重度の肝機能障害患者では、用量調節は必要ない。

この薬はウェルニッケ脳病などの重篤な脳疾患を引き起こす可能性があるため、治療前に患者のビタミンB1値と栄養状態を必ず確認する必要があります。 ビタミンB1欠乏がある場合、この薬は使用してはいけません。また、治療中にはビタミンB1補助剤を継続的に服用する必要があります。 この薬にアレルギーがある患者は投与してはいけません。 貧血、血小板減少症、好中球減少症などの血液関連の副作用が発生する可能性があるため、定期的な血液検査を受ける必要があります。 消化器障害が頻繁に現れる可能性があるため、悪心、嘔吐、下痢などの症状が現れた場合は適切な治療を受け、必要に応じて薬物の用量調整が必要です。 肝機能異常と膵酵素の上昇が報告されており、定期的な肝機能検査と膵酵素検査が推奨されます。 腎機能に影響を与える可能性があるため、クレアチニン値を定期的に確認する必要があります。 心血管疾患のリスクがある患者は、この薬の投与前後に慎重な評価とモニタリングが必要です。 血栓症が発生するリスクがあるため、血栓症の症状が現れた場合は直ちに医療従事者に知らせ、治療を受ける必要があります。 悪性腫瘍のリスクが増加する可能性があるため、特に高齢者や喫煙者は治療前後で注意深く観察する必要があります。 薬物服用中にめまいが現れる可能性があるため、運転や機械操作は控えることが望ましいです。 この薬は特定の酵素を抑制または誘導する薬物と相互作用する可能性があるため、他の薬物を服用している場合は必ず医療従事者に通知する必要があります。 妊娠可能な女性は妊娠を避け、治療中と治療後一定期間、効果的な避妊法を使用する必要があります。 妊婦または授乳中の女性はこの薬を使用しないでください。また、授乳は治療中及び治療後一定期間中断する必要があります。 18歳未満の子供には安全性と有効性が確立されていないため、使用が推奨されません。 過剰摂取した場合は直ちに医療従事者の助けを求め、支持療法を受ける必要があります。追加の投与は禁止されています。 この薬は子供の手の届かない場所に保管し、元の容器に入れて安全に保管する必要があります。

ウェルニッケ脳症、運動失調、精神状態の変化、眼筋麻痺、混乱、記憶障害、貧血、血小板減少症、好中球減少症、出血、リパーゼ増加、アミラーゼ増加、頭痛、めまい、高血圧、下痢、嘔吐、悪心、便秘、消化不良、ALT増加、AST増加、骨の痛み、筋肉けいれん、末梢の痛み、血中クレアチニン上昇、排尿困難、疲労、無力症、体重増加、尿路感染、ぶどう膜炎

この薬は空気や湿気にさらされないように必ず密閉された容器に保管してください。保管温度は1度から30度の間の室温を維持することが重要です。こうすることで薬の効果と安全性を長く保つことができます。

外形

白色の顆粒が入った上下赤褐色の硬カプセル

包装単位

120カプセル/瓶