バルベサジェン3ミリグラム（エルダフィチニブ）

成人服用量

本剤の推奨開始用量は、1日1回8mgを経口投与する。 本剤は、治療開始後14日から21日の間に測定した血清リン酸塩濃度および忍容性に基づき、1日9mgまで増量できる。 本剤は食事とともに、または食事なしで、錠剤を丸ごと飲み込むこと。本剤を服用した後に嘔吐した場合も、翌日の服用予定に従って服用する。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで継続する。 本剤の服用を忘れた場合は、可能な限り早く同日中に服用する。翌日から本剤の通常の服用スケジュールを再開する。 飲み忘れた分を補うために、本剤を追加で服用してはならない。 治療開始後14日から21日の間に血清リン酸塩（PO4）濃度を評価すること。血清リン酸塩（PO4）濃度が9.0 mg/dL未満で、眼疾患またはグレード2以上の有害反応がない場合は、1日9mgに増量する。リン酸塩濃度は毎月モニタリングすること。リン酸塩濃度が9.0mg/dL以上の場合は、表2を参照し、該当する用量調節を行う。21日以降は、血清リン酸塩濃度を増量の判断基準として使用しない。 減量および有害反応の管理については、表1～表5を参照する。 表1. 本剤の減量スケジュール 用量 / 1回目の減量 / 2回目の減量 / 3回目の減量 / 4回目の減量 / 5回目の減量 9mg / 8mg / 6mg / 5mg / 4mg / 中止 8mg / 6mg / 5mg / 4mg / 中止 リン酸塩濃度は毎月モニタリングすること。 表2. 血清リン酸塩濃度に基づく用量調節 血清リン酸塩濃度が5.50 mg/dL (1.75 mmol/L)以上の患者は、1日600 ∼ 800mgのリン酸塩を摂取するよう食事を制限すること。 <6.99mg/dL (<2.24mmol/L): 現在の用量で本剤の投与を継続する。 7.00∼8.99mg/dL (2.25∼2.90mmol/L): 現在の用量で本剤の投与を継続する。血清リン酸塩濃度が7.00mg/dL未満になるまで、リン酸塩結合剤を食事とともに投与する。血清リン酸塩濃度が7.00mg/dL以上の状態が2か月以上持続する場合、または臨床的に必要な場合は、減量する。 9.00~10.00mg/dL (2.91~ 3.20mmol/L): 濃度が7.00mg/dL未満に回復するまで本剤の投与を中断する。（毎週の再評価を推奨）血清リン酸塩濃度が7.00mg/dL未満になるまで、リン酸塩結合剤を食事とともに投与する。その後、同じ用量で本剤の投与を再開する。血清リン酸塩濃度が9.00mg/dL以上の状態が1か月以上持続する場合、または臨床的に必要な場合は、減量する。 10.00mg/dL超 (3.20mmol/L超): 濃度が7.00mg/dL未満に回復するまで本剤の投与を中断する。（毎週の再評価を推奨）その後、1段階低い用量で本剤の投与を再開する。血清リン酸塩濃度が10.00mg/dL以上の状態が2週間を超えて持続する場合、本剤を永久に中止する。症状に対して臨床的に適切な処置を行う。 腎機能に臨床的に重要な変化が認められた場合、または高リン血症によるグレード3の低カルシウム血症が認められた場合: 本剤を永久に中止する。 本剤の投与開始前に、アムスラーグリッド検査（Amsler grid test）、眼底検査、視力検査、および可能な場合は光干渉断層計検査を含む基本的な眼科検査を実施する。ドライアイの予防および治療のため、人工涙液、保湿剤または潤滑性の眼用ジェルもしくは軟膏を、覚醒中は頻繁に、少なくとも2時間ごとに使用する。重度の治療関連ドライアイについては、眼科医の評価を受けること。その後、アムスラーグリッド検査を含めて患者を毎月診察し、異常が認められた場合は表3の管理指針に従う。 表3. 本剤の使用に伴う眼障害に対する推奨用量調節 グレード1: 無症状または軽度; 臨床所見もしくは診断所見のみ認められる場合、またはアムスラーグリッド検査異常: 眼科検査を受ける。7日以内に眼科検査を実施できない場合は、眼科検査を実施できるまで本剤の投与を中断する。眼科検査で眼毒性の所見がない場合は、同じ用量で本剤の投与を継続する。眼科検査で角膜炎または網膜異常（例、CSRa）と診断された場合は、回復するまで本剤の投与を中断する。眼科検査で4週間以内に回復した場合（完全に回復し、無症状）、1段階低い用量で本剤の投与を再開する。投与再開後1か月間は1～2週間ごとに再発の有無をモニタリングし、その後は臨床的に適切な頻度でモニタリングする。再発がない場合は、段階的な増量を検討する。 グレード2: 中等度; 年齢に応じた日常生活動作（ADL, Activities of Daily Living）の制限: 直ちに本剤の投与を中断し、眼科検査を受ける。眼科検査で薬剤に関連する角膜または網膜の病変の所見がない場合は、回復するまで本剤の投与を中断する。回復した場合は、1段階低い用量で本剤の投与を再開する。眼科検査で角膜炎または網膜異常（例、CSR）と診断された場合は、回復するまで本剤の投与を中断する。眼科検査で4週間以内に回復した場合（完全に回復し、無症状）、1段階低い用量で投与を再開する。投与再開後1か月間は1∼2週間ごとに再発の有無をモニタリングし、その後は臨床的に適切な頻度でモニタリングする。 グレード3: 重度または医学的に重要だが、直ちに視力を脅かすものではない状態; 身の回りの日常生活動作（ADL）の制限: 直ちに本剤の投与を中断し、眼科検査を受ける。4週間以内に回復した場合（完全に回復し、無症状）、2段階低い用量で本剤の投与を再開できる。投与再開後1か月間は1∼2週間ごとに再発の有無をモニタリングし、その後は臨床的に適切な頻度でモニタリングする。再発した場合は、本剤の永久中止を検討する。 グレード4: 視力を脅かす状態; 失明（20/200以下）: 本剤の投与を永久に中止する。完全に回復するか状態が安定するまでモニタリングする。 表4. 本剤の使用に伴う爪、皮膚、粘膜の有害反応に対する推奨用量調節 爪障害グレード1: 現在の用量を維持 爪障害グレード2: 投与中断を検討し、1～2週間以内に再評価する。初回発現後2週間以内にグレード1またはベースラインまで回復した場合は、同じ用量で投与を再開する。再発した場合、またはグレード1もしくはベースラインまでの回復に2週間を超える場合は、1段階低い用量で投与を再開する 爪障害グレード3: 投与を中断し、1～2週間以内に再評価する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を再開する 爪障害グレード4: 投与を永久に中止 皮膚乾燥および皮膚毒性グレード1: 現在の用量を維持 皮膚乾燥および皮膚毒性グレード2: 現在の用量を維持 皮膚乾燥および皮膚毒性グレード3: 投与を中断（最長28日間）し、毎週再評価する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を再開する 皮膚乾燥および皮膚毒性グレード4: 投与を永久に中止 口腔粘膜炎グレード1: 現在の用量を維持 口腔粘膜炎グレード2: グレード2以上の他の有害反応を併発している場合は、投与中断を検討する。1週間を超えて症状管理を受けている場合は、投与を中断する。投与を中断した場合は、1～2週間以内に再評価する。2週間以内にグレード1またはベースラインまで回復した場合は、同じ用量で投与を再開する。再発した場合、またはグレード1もしくはベースラインまでの回復に2週間を超える場合は、1段階低い用量で投与を再開する 口腔粘膜炎グレード3: 投与を中断し、1～2週間以内に再評価する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を再開する 口腔粘膜炎グレード4: 投与を永久に中止 口腔乾燥グレード1: 現在の用量を維持 口腔乾燥グレード2: 現在の用量を維持 口腔乾燥グレード3: 投与を中断（最長28日間）し、毎週再評価する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を再開する 口腔乾燥グレード4: 投与を永久に中止 表5. 本剤の使用に伴う有害反応に対する推奨用量調節 グレード1: 現在の用量を維持 グレード2: 現在の用量を維持し、1週間以内に回復しない場合は投与を中断する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、同じ用量または1段階低い用量で投与を再開する グレード3: 臨床状態を毎週再評価しながら、最長28日間投与を中断する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を再開する グレード4: 投与を中止 軽度または中等度の腎機能障害患者では、用量調節は必要ない。重度の腎機能障害患者については、利用可能なデータが限られている。 軽度または中等度の肝機能障害患者では、用量調節は必要ない。重度の肝機能障害患者については、利用可能なデータはない。

この薬はこの薬またはその成分に過敏症のある患者には投与してはいけません。 この薬を服用する間に様々な副作用が発生する可能性があるため、注意が必要です。最も一般的な副作用にはリン酸塩の増加、爪障害、口内炎、下痢、腎機能指標であるクレアチニンの増加、肝酵素の上昇、貧血、ナトリウムの減少、疲労、口の乾燥、皮膚の乾燥、食欲減退、味覚異常、便秘、脱毛、眼の乾燥、手のひらと足の裏に紅斑と感覚異常が含まれます。 この薬は目に影響を与え、中心性漿液性網膜症という視野欠損を引き起こす可能性があるため、治療中は定期的に眼科検査を受け、視覚に異常が発生した場合はすぐに検査を受けるべきです。 また、この薬は血中リン酸塩濃度を上昇させる可能性があり、長期間高リン酸血症が発生すると健康上の問題を引き起こすことがあるため、血液検査を通じてリン酸塩の値を定期的に確認する必要があります。リン酸塩の値が高い場合は、食事の調整や薬物療法が必要かもしれません。 妊娠中の女性はこの薬を服用すると胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠前、治療中、そして治療後も効果的な避妊が必要で、妊娠の可能性がある女性は治療開始前に妊娠検査を受けることを推奨します。 この薬は肝臓で代謝される酵素と相互作用する可能性があるため、他の薬剤を併用する場合は薬物相互作用に注意が必要で、特に特定の酵素阻害剤や誘導剤との併用で用量調整が必要な場合があります。 この薬は子供の安全のために子供の手の届かない場所に保管し、元の容器に保管して品質を保持する必要があります。 過量投与の際は直ちに投与を中止し、症状が改善するまで適切な治療を受け、運転や機械操作時に視覚異常がある場合は注意する必要があります。

リン酸塩の増加、手足爪障害、口内炎、下痢、クレアチニンの増加、アルカリフォスファターゼの増加、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、ヘモグロビンの減少、ナトリウムの減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、疲労、口渇、乾燥肌、リン酸塩の減少、食欲減退、味覚異常、便秘、カルシウムの増加、目の乾燥、手掌-足底紅斑性感覚異常症候群、カリウムの増加、脱毛、中心性漿液性網膜症、尿路感染、血尿、低ナトリウム血症、急性腎障害、突然死、肺炎、腎不全、心肺停止、悪心、発熱、鼻出血、嘔吐、関節痛、体重減少、血小板数の減少、中性球の減少、視野の鈍化、四肢の痛み、末梢浮腫、マグネシウムの減少、白血球の減少

この薬は空気や湿気に敏感な場合があるため、必ず密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は1度から30度の間の室温を維持することが望ましいです。こうすることで薬の効果と安全性を長く保つことができます。

外形

黄色の両面が盛り上がった円形フィルムコーティング錠

包装単位

56錠/瓶,84錠/瓶