レンバビニブカプセル12ミリグラム（レンバチニブメシル酸塩ジメチルスルホキシド）

成人服用量

本剤の投与は、抗がん化学療法に関する十分な知識と経験を有する専門医が開始し、監督しなければならない。本剤は、患者に臨床的利益が認められなくなるか、許容できない毒性が発現するまで投与を継続する。 本剤は毎日同じ時刻に、食事の有無にかかわらず経口投与する。 予定された投与時刻に服用し忘れた場合、翌日の投与時刻まで12時間未満であれば、その日の服用は省略する。翌日に2回分を服用しない。 患者の介護者は、カプセル内の内容物への反復曝露を避けるため、カプセルを開けてはならない。 カプセルはそのまま飲み込むか、小さなカップの中で溶解させることができる。液体に溶解させる際は、カプセルを破砕または粉砕せず、大さじ1杯の水に少なくとも10分間浸し、少なくとも3分間かき混ぜる。その懸濁液を飲んだ後、大さじ1杯の水をカップに入れて数回振り洗いし、その液を飲む。 分化型甲状腺癌：成人における本剤の推奨用量は、1日1回24mgである。 副作用を管理するため、1日投与量は必要に応じて調整できる（下記「2) 用量調節」の項を参照）。本剤は毎日同じ時刻に、食事の有無にかかわらず経口投与する。 肝細胞癌：本剤の推奨用量は体重に基づく。 体重60kg以上の患者：12mg 体重60kg未満の患者：8mg 疾患が進行するか、許容できない毒性が発現するまで、本剤を1日1回投与する。肝細胞癌における10mg用量の使用を裏付ける臨床的根拠はない。 子宮内膜癌：本剤の推奨用量は1日1回20mgを経口投与し、疾患が進行するか、許容できない毒性が発現するまで投与する。併用するペムブロリズマブは、3週間ごとに200mgを30分かけて静脈内点滴投与する。ペムブロリズマブの推奨用量については、ペムブロリズマブの添付文書を参照する。 腎細胞癌：本剤の推奨用量は1日1回20mgを経口投与し、ペムブロリズマブ200mgを3週間ごとに30分かけて静脈内点滴投与して併用する。疾患が進行するか、許容できない毒性が発現するまで、または最大2年間、併用投与する。2年間の併用療法後、本剤は疾患が進行するか、許容できない毒性が発現するまで単剤として投与できる。ペムブロリズマブの推奨用量については、ペムブロリズマブの添付文書を参照する。 副作用を管理するため、本剤の一時休薬、用量調節または投与中止が必要となる場合がある。 軽度から中等度の副作用（例：グレード1またはグレード2）は、適切な管理を行っても患者が忍容できない場合を除き、通常、本剤の投与中止の理由とはならない。 重度の副作用（例：グレード3）または忍容できない副作用が発現した場合は、症状が消失または改善するまで本剤を一時休薬し、表1および表2に示すとおり減量した後、投与を再開する。 本剤の減量または一時休薬に先立ち、悪心、嘔吐および下痢に対する最適な医学的治療を行うこと。腎障害または腎不全に進展するリスクを低減するため、消化管毒性を積極的に管理すること（使用上の注意4. 一般的注意 4) 腎障害および腎不全を参照）。 高血圧グレード3：適切な降圧治療にもかかわらず持続するグレード3の場合は一時休薬；高血圧がグレード2以下にコントロールされた場合は、減量して投与を再開 高血圧グレード4：投与を永久中止 心機能障害グレード3：グレード0-1またはベースラインまで改善するまで一時休薬；副作用の重症度および持続性に応じて、減量して投与を再開または投与を中止 心機能障害グレード4：投与を永久中止 動脈血栓性事象 全グレード：投与を永久中止 肝毒性グレード3またはグレード4：グレード0-1またはベースラインまで改善するまで一時休薬；肝毒性の重症度および持続性に応じて、減量して投与を再開または投与を中止；肝不全の場合は投与を永久中止 腎不全または腎障害グレード3またはグレード4：グレード0-1またはベースラインまで改善するまで一時休薬；腎障害の重症度および持続性に応じて、減量して投与を再開または投与を中止 蛋白尿 ≥2g/24時間：2g/24時間以下に減少するまで一時休薬；減量して投与を再開；ネフローゼ症候群の場合は投与を永久中止 消化管穿孔 全グレード：投与を永久中止 瘻孔形成 グレード3またはグレード4：投与を永久中止 QT延長 >500 msまたはベースラインから>60 ms増加：≤480 msまたはベースラインまで改善するまで一時休薬；減量して投与を再開 可逆性後白質脳症症候群(RPLS) 全グレード：完全に回復するまで一時休薬；神経症状の重症度および持続性に応じて、減量して投与を再開または投与を中止 その他の副作用 持続する、または忍容できないグレード2-3の副作用、グレード4の臨床検査値異常：グレード0-1またはベースラインまで改善するまで一時休薬；減量して投与を再開 その他の副作用 グレード4の副作用：投与を永久中止 a NCI CTCAE version 4.0 副作用発現時に推奨される本剤の減量用量： 分化型甲状腺癌：1段階目の減量 20mg 1日1回；2段階目の減量 14mg 1日1回；3段階目の減量 10mg 1日1回 肝細胞癌 体重 ≥ 60kg：1段階目の減量 8mg 1日1回；2段階目の減量 4mg 1日1回；3段階目の減量 4mg 隔日1回 肝細胞癌 体重 ＜ 60kg：1段階目の減量 4mg 1日1回；2段階目の減量 4mg 隔日1回；3段階目の減量 投与中止 子宮内膜癌：1段階目の減量 14mg 1日1回；2段階目の減量 10mg 1日1回；3段階目の減量 8mg 1日1回 腎細胞癌：1段階目の減量 14mg 1日1回；2段階目の減量 10mg 1日1回；3段階目の減量 8mg 1日1回 本剤とペムブロリズマブを併用投与する場合は、一方または両方の薬剤の用量を適宜調節する。本剤は表1および表2に従って一時休薬、減量または永久中止する。追加の用量調節情報については、ペムブロリズマブの添付文書を参照する。 生命を脅かす副作用（例：グレード4）が発現した場合は、投与を永久中止する。ただし、生命を脅かすものではないと判断される臨床検査値異常は除き、この場合は重度の副作用（例：グレード3）に準じて管理する。 75歳以上の高齢者、アジア人、合併症（高血圧、肝障害、腎障害のある患者など）を有する患者、体重60kg未満の患者では、本剤に対する忍容性が低下する傾向が認められた（使用上の注意3. 副作用 3) 個別の副作用を参照）。 高血圧患者：本剤投与前に血圧をコントロールしておくこと。本剤投与中は定期的に血圧をモニタリングすること。必要に応じて、表3のとおり高血圧を管理すること（使用上の注意4. 一般的注意 1) 高血圧を参照）。 140mmHg ≤ 収縮期血圧 <160mmHgまたは90mmHg ≤ 拡張期血圧 <100mmHg：降圧薬を投与されていない場合は、本剤を継続投与しながら降圧療法を開始する；降圧薬を投与されている場合は、本剤を継続投与しながら、現在投与中の降圧薬の用量を増量するか、追加の降圧療法を開始する 適切な降圧療法にもかかわらず収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHg：1. 本剤の投与を保留する；2. 収縮期血圧 ≤150mmHgおよび拡張期血圧 ≤95mmHgであり、少なくとも48時間、安定した降圧療法を受けている患者では、1段階減量した用量で投与を再開する（用法・用量の項の表1を参照） 生命を脅かす結果を引き起こす場合（悪性高血圧、神経学的欠損、高血圧クリーゼ）：速やかな介入が必要である。本剤の投与を中止し、適切な医学的管理を開始する 分化型甲状腺癌 肝障害：軽度（Child-Pugh A）または中等度（Child-Pugh B）の肝障害患者では、肝機能に応じた初回用量の調節は不要である。重度（Child-Pugh C）の肝障害患者には、1日14mgの初回用量が推奨される。個々の忍容性に応じて、追加の用量調節が必要となる場合がある。 肝細胞癌 肝障害：軽度の肝障害患者に対する用量調節は推奨されない。本剤は中等度または重度の肝障害患者を対象として試験されていない。 子宮内膜癌 肝障害：軽度または中等度（Child-Pugh AまたはB）の肝障害患者に対する用量調節は推奨されない。重度（Child-Pugh C）の肝障害患者に対する本剤の推奨用量は、1日1回10mgの経口投与である。 腎細胞癌 肝障害：軽度または中等度（Child-Pugh AまたはB）の肝障害患者に対する用量調節は推奨されない。重度（Child-Pugh C）の肝障害患者に対する本剤の推奨用量は、1日1回10mgの経口投与である。 分化型甲状腺癌 腎障害：軽度または中等度の腎障害患者では、腎機能に応じた初回用量の調節は不要である。重度の腎障害患者には、1日14mgの初回用量が推奨される。個々の忍容性に応じて、追加の用量調節が必要となる場合がある。末期腎疾患患者を対象とした試験は実施されておらず、本剤の投与は推奨されない。 肝細胞癌 腎障害：重度の腎障害患者および末期腎疾患患者を対象とした試験は実施されていない。 子宮内膜癌 腎障害：軽度または中等度の腎障害患者に対する用量調節は推奨されない。重度の腎障害患者に対する本剤の推奨用量は、1日1回10mgの経口投与である。 腎細胞癌 腎障害：軽度または中等度の腎障害患者に対する用量調節は推奨されない。重度の腎障害患者（Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス30mL/min未満）に対する本剤の推奨用量は、1日1回10mgの経口投与である。 年齢に応じた初回用量の調節は不要である。75歳以上の患者に関する利用可能なデータは限られている。 人種に応じた初回用量の調節は必要ない。白人およびアジア人以外の人種の患者に関する利用可能なデータは限られている。

小児服用量

2歳未満：動物実験で明らかになった安全性上の懸念があるため、本剤を2歳未満の小児に投与してはならない（使用上の注意11. その他 1) 非臨床安全性試験の結果参照）。 2歳以上18歳未満：2歳以上18歳未満の小児における利用可能なデータはなく、安全性および有効性は確立されていない。

この薬は主成分または賦形剤にアレルギーのある患者には使用してはいけません。また、母乳を授乳中の女性はこの薬を服用しない方が安全です。高血圧患者や血栓塞栓症の病歴がある患者は、この薬を慎重に服用する必要があります。脳に癌が転移した患者や手術後の傷が完全に治癒していない患者も注意が必要です。頸動脈や頸静脈に腫瘍が浸潤している場合、出血のリスクがあるため注意が必要です。この薬には特定の染料が含まれているため、これにアレルギーがある方は特に注意を要します。この薬を服用すると、高血圧、下痢、食欲減退、体重減少、疲労、嘔吐、口内炎、発音困難、頭痛、四肢の皮膚障害などさまざまな副作用が発生する可能性があります。心臓機能低下、心筋梗塞、肺塞栓、肝機能異常、腎機能障害、出血、血液細胞減少などの重篤な異常反応も現れる可能性があるため、症状が発生した場合はすぐに医師に相談する必要があります。血圧、肝臓、腎臓の機能、甲状腺機能は定期的に調査し、異常が見つかった場合は治療調整が必要です。特にこの薬は傷の治癒を妨げる可能性があるため、手術前後一定期間の投与を中止する必要があります。妊娠可能性のある女性は、この薬の服用中及び服用後最低1か月間有効な避妊を行う必要があります。心血管疾患の病歴のある患者は、この薬の服用前にリスクと利益を慎重に評価されるべきです。この薬の服用中は出血のリスクが高まる可能性があるため、出血の症状が現れた場合はすぐに医療スタッフに知らせる必要があります。電解質不均衡が発生する可能性があるため、カルシウム、カリウム、マグネシウムの値を定期的に確認し、必要に応じて補充する必要があります。この薬は小児への使用経験が不足しているため、小児には慎重に投与する必要があります。高齢患者は副作用が発生する可能性が高いため、より注意深い観察が必要です。

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この薬は空気や湿気が入らないようにしっかり閉じた容器に保存する必要があり、1度から30度の室温で保管するのが望ましいです。このように保管することで、薬の効果をよく維持できます。

外形

白色から淡黄色の顆粒が充填された上下部が黄色のカプセル

包装単位

30カプセル/箱[10カプセル/Alu-Alu x 3]