ボスリフ錠500ミリグラム(ボスチニブ水和物)

成人服用量

1. 推奨用量 本剤は1日1回、食事とともに経口投与する。錠剤はそのまま飲み込むこと。砕いたり、割ったりしてはならない。疾患の進行または治療に対する不耐性が認められるまで、本剤の投与を継続する。 本剤の投与を12時間以上忘れた場合、患者はその用量を飛ばし、翌日に処方された用量を投与する。 1) 新たに診断された慢性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（CP Ph+ CML） 本剤の推奨用量は、ボスチニブとして1日1回400 mgを食事とともに経口投与する。 2) 前治療に抵抗性または不耐性を示す慢性期、移行期、または急性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（CP、AP、BP Ph+ CML） 本剤の推奨用量は、ボスチニブとして1日1回500 mgを食事とともに経口投与する。 2. 用量増加 成人のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML）患者を対象とした臨床試験では、血液学的、細胞遺伝学的または分子遺伝学的奏効が得られない、または維持できず、推奨開始用量でグレード3以上の副作用が認められなかった患者について、1日1回100 mgずつ増量し、最大1日1回600 mgまで投与することが許容された。 3. 非血液学的副作用に対する用量調節 1) 肝アミノトランスフェラーゼ上昇：肝アミノトランスフェラーゼが基準値上限の5倍を超えて上昇した場合、基準値上限の2.5倍以下に回復するまで投与を一時中断し、その後1日1回400 mgで投与を再開する。回復に4週間以上かかる場合は投与を中止する。基準値上限の3倍以上のアミノトランスフェラーゼ上昇と同時に、基準値上限の2倍を超えるビリルビン上昇、および基準値上限の2倍未満のアルカリホスファターゼ上昇（Hy's law case）が認められた場合は、投与を中止する。 2) 下痢：NCI CTCAE*基準でグレード3～4の下痢（投与前／ベースラインと比較して1日あたりの排便回数が7回以上増加）が認められた場合、グレード1以下に回復するまで本剤の投与を一時中断する。本剤の投与は1日1回400 mgで再開できる。 (* National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 3) 臨床的に意義のある中等度または重度の非血液学的毒性が認められた場合、毒性が消失するまで投与を一時中断した後、用量を100 mg減量して1日1回投与を再開することを考慮する。臨床的に適切であれば、開始用量まで再増量することを考慮する。患者に300 mg/day未満の用量が使用されたことがあるが、有効性は確立されていない。 4. 骨髄抑制に対する用量調節 重度または持続性の好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節は、下記の表1のとおりである。 [表1] 好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節 絶対好中球数（ANC）1000x106/L未満 または 血小板数 50,000x106/L未満 ANCが1,000×106/L以上、かつ血小板数が50,000×106/L以上になるまで、本剤の投与を一時中断する。 2週間以内に回復した場合は、同じ用量で投与を再開する。血球数の低値が2週間を超えて持続する場合は、回復時に用量を100 mg減量して投与を再開する。 血球減少症が再発した場合は、さらに用量を100 mg減量して投与を再開する。 患者に300 mg/day未満の用量が使用されたことがあるが、有効性は確立されていない。 5. 腎機能障害に対する用量調節 血清クレアチニン値が基準値上限の1.5倍を超える患者は、慢性骨髄性白血病の臨床試験から除外された。試験期間中、中等度および重度の腎機能障害患者で曝露量（AUC）の増加が認められた。 1) 新たに診断された慢性期（CP）のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML） 中等度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス［CLcr］30-50mL/min、Cockcroft-Gault（C-G）式による推定）における本剤の推奨用量は1日1回300mgであり、食事とともに投与する。 重度の腎機能障害患者（CLCr < 30mL/min、C-G式による推定）における本剤の推奨用量は1日1回200mgであり、食事とともに投与する。 重度または持続性の中等度の副作用がなく、適切な血液学的、細胞遺伝学的または分子遺伝学的奏効が得られない場合、中等度の腎機能障害患者では1日1回400mgを食事とともに投与し、重度の腎機能障害患者では1日1回300mgへの増量を考慮できる。 2) 前治療に抵抗性または不耐性を示す慢性期、移行期（AP）、または急性期（BP）のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML） 中等度の腎機能障害患者（CLCr 30~50mL/min、C-G式による推定）における本剤の推奨用量は1日400mgである。 重度の腎機能障害患者（CLCr < 30mL/min、C-G式による推定）における本剤の推奨用量は1日1回300mgである。 重度または持続性の中等度の副作用がなく、適切な血液学的、細胞遺伝学的または分子遺伝学的奏効が得られない場合、中等度の腎機能障害患者では1日1回500mgに、重度の腎機能障害患者では1日1回400mgに増量することを考慮できる。

この薬は過去にこの薬にアレルギー反応を示した患者には使用してはいけません。特に重篤なアレルギー反応であるアナフィラキシーが発生する可能性があります。 また、肝機能に問題がある患者にはこの薬を投与してはいけません。 肝機能がやや異常がある患者にはこの薬を慎重に投与する必要があり、治療開始の3ヶ月間、毎月肝機能検査を通じて肝の健康状態をしっかり確認する必要があります。 腎機能が低下している患者や腎臓に問題があるリスクがある患者は、この薬を使用する前に腎機能を詳細にモニタリングし、腎臓に影響を与える他の薬剤を服用中の場合は一層注意が必要です。 B型肝炎ウイルスに感染したことがある患者は治療前に必ず検査を受け、感染が確認された場合は専門家と相談の上、治療を進める必要があり、治療中もウイルスの活性化の有無を継続的に観察する必要があります。 出血リスクが高い患者は、この薬と血小板機能を抑制するか血液凝固を妨げる薬剤を併用する場合、注意が必要です。 心疾患の既往歴があるか、心不全のリスクがある患者には、この薬を投与する際に特に注意し、低カリウム血症や低マグネシウム血症などの電解質異常は治療前に必ず補正する必要があります。 消化管に疾患があるか、最近重篤な消化器障害を経験した患者は、この薬を投与する際に慎重に決定する必要があります。 この薬は下痢、悪心、嘔吐、腹痛などの消化管副作用がよく現れる可能性があるため、患者の状態をよく観察し、必要に応じて適切な治療を併用する必要があります。 血液細胞数が減少する可能性があるため、最初の1ヶ月間は毎週、その後は定期的に血液検査を通じて血球数を確認する必要があります。 肝機能異常が現れる可能性があるため、治療初期には肝酵素の値を頻繁に検査し、肝の状態を注意深く観察する必要があります。 心不全や心筋虚血などの心血管系副作用が発生する可能性があるため、心臓に関連する症状が現れた場合はすぐに医療関係者に知らせる必要があります。 体液貯留が発生する可能性があり、心膜炎、胸膜浸出、肺浮腫、末梢浮腫などの症状があるため、体液の状態をよくモニタリングする必要があります。 腎機能低下が現れる可能性があるため、治療前と治療中に腎機能を定期的に評価し、必要に応じて用量調整を考慮する必要があります。 妊娠中は胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊婦はこの薬を服用してはいけません。生殖可能な女性は治療中及び治療後少なくとも2週間は効果的な避妊を行う必要があります。 授乳中の女性はこの薬の服用期間中及び服用後少なくとも2週間は授乳を避けることが推奨されます。 この薬は子供に対する安全性と有効性が確立されていないため、18歳未満の患者には使用しません。 高齢者には特に安全性の違いが報告されていませんが、一部の高齢者は薬物に対してより敏感である可能性があるため注意が必要です。 過量服用時にはすぐに医療機関を受診し、適切な支持療法を受ける必要があります。また、この薬の過量投与による重篤な副反応は稀でありますが、注意が必要です。 この薬は他の薬物と相互作用する可能性があるため、特に肝臓で薬物を分解する酵素であるCYP3Aを抑制または誘導する薬剤と併用して服用する際には注意が必要であり、特定の制酸剤との併用時には薬の効果が減少する可能性があるため服用間隔を調整する必要があります。 この薬服用中には重篤な皮膚反応が現れる可能性があるため、皮膚に異常が生じた場合はすぐに医療関係者に知らせる必要があります。 この薬は子供の手の届かない場所に保管し、元の容器に入れて保管し、壊れたり割れたりした錠剤には触れないように注意する必要があります。

下痢、発疹、嘔気、腹痛、嘔吐、疲労、肝機能障害、気道感染、発熱、頭痛、クレアチニン増加、ヘモグロビン減少、リンパ球数減少、血小板減少、ALT増加、カルシウム減少、白血球数減少、絶対好中球数減少、AST増加、グルコース増加、リン減少、尿酸塩増加、アルカリ性リン酸分解酵素増加、リパーゼ増加、クレアチンキナーゼ増加、アミラーゼ増加、肺炎、冠動脈疾患、胃腸炎、急性心不全、腎不全、血小板減少症、好中球減少症、かゆみ、むくみ、便秘、胸膜腔に液体貯留、呼吸困難、食欲減少、高血圧、発熱性好中球減少症、心筋虚血、心膜に液体貯留、心不全、心膜炎、耳鳴り、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、胃炎、膵炎、消化管出血、疼痛、薬物過敏症、アナフィラキシーショック、気管支炎、心電図QT延長、脱水、筋肉痛、味覚異常、急性腎損傷、腎機能障害、腎不全、肺高血圧、急性肺水腫、呼吸不全、間質性肺疾患、多形紅斑、血栓性微小血管病、スティーブンス・ジョンソン症候群

この薬は空気や湿気の影響を受けないように、必ず密閉された容器に保管する必要があります。また、あまり暑くも寒くもない、摂氏1度から30度の間の室温で保管することが安全です。

外形

赤色の両面凸面の楕円形フィルムコーティング錠

包装単位

28錠/箱[14錠/ブリスター×2]