ボスリフ錠100ミリグラム（ボスチニブ水和物）

成人服用量

本剤は1日1回、食事とともに経口投与する。錠剤はそのまま飲み込むこと。砕いたり割ったりしてはならない。疾患の進行または治療に対する不耐性が認められるまで、本剤の投与を継続する。 本剤の投与を12時間以上忘れた場合、患者はその用量を飛ばし、翌日に処方された用量を投与する。 新たに診断された慢性期フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（CP Ph+ CML）：本剤の推奨用量はボスチニブとして1日1回400 mgであり、食事とともに経口投与する。 前治療に抵抗性または不耐性を示す慢性期、移行期、または急性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（CP, AP, BP Ph+ CML）：本剤の推奨用量はボスチニブとして1日1回500 mgであり、食事とともに経口投与する。 成人のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML）患者を対象とした臨床試験において、血液学的、細胞遺伝学的または分子遺伝学的奏効が得られなかった、または維持できず、推奨開始用量でグレード3以上の副作用が認められなかった患者では、1日1回100 mgずつ増量し、最大1日1回600 mgまで投与することが認められた。 肝アミノトランスフェラーゼ上昇：正常上限値の5倍を超える肝アミノトランスフェラーゼ上昇が発現した場合、正常上限値の2.5倍以下に回復するまで投与を一時中断し、その後1日1回400 mgで投与を再開する。回復に4週間以上かかる場合は投与を中止する。正常上限値の3倍以上のアミノトランスフェラーゼ上昇と同時に、正常上限値の2倍を超えるビリルビン上昇、および正常上限値の2倍未満のアルカリホスファターゼ上昇（Hy’s law case）が認められた場合は、投与を中止する。 下痢：NCI CTCAE*基準でグレード3-4の下痢（投与前／ベースラインと比較して、1日あたりの排便回数が7回以上増加）が発現した場合、グレード1以下に回復するまで本剤の投与を一時中断する。本剤の投与は1日1回400 mgで再開できる。 (* National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 臨床的に重要な中等度または重度の非血液学的毒性が発現した場合、毒性が消失するまで投与を一時中断した後、用量を100 mg減量して1日1回投与を再開することを検討する。臨床的に適切であれば、開始用量まで再増量することを検討する。患者に300 mg/day未満の用量が使用されたことがあるが、有効性は確立されていない。 重度または持続性の好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節は、下記の表1のとおりである。 絶対好中球数（ANC）1000x106/L未満または血小板数50,000x106/L未満：ANCが1,000×106/L以上かつ血小板数が50,000×106/L以上になるまで本剤の投与を一時中断する。2週間以内に回復した場合は、同じ用量で投与を再開する。血球数が2週間を超えて低値のままの場合は、回復時に用量を100 mg減量して投与を再開する。血球減少症が再発した場合は、さらに用量を100 mg減量して投与を再開する。患者に300 mg/day未満の用量が使用されたことがあるが、有効性は確立されていない。 血清クレアチニン値が正常上限値の1.5倍を超える患者は、慢性骨髄性白血病の臨床試験から除外された。試験期間中、中等度および重度の腎機能障害患者において曝露量（AUC）の増加が認められた。 新たに診断された慢性期（CP）フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML）：中等度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス［CLcr］30-50mL/min、Cockcroft-Gault（C-G）式による推定）における本剤の推奨用量は1日1回300mgであり、食事とともに投与する。重度の腎機能障害患者（CLcr < 30mL/min、C-G式による推定）における本剤の推奨用量は1日1回200mgであり、食事とともに投与する。重度または持続性の中等度以上の副作用がなく、適切な血液学的、細胞遺伝学的または分子遺伝学的奏効が得られていない場合、中等度の腎機能障害患者では1日1回400mgを食事とともに投与し、重度の腎機能障害患者では1日1回300mgへの増量を検討できる。 前治療に抵抗性または不耐性を示す慢性期、移行期（AP）または急性期（BP）のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML）：中等度の腎機能障害患者（CLcr 30~50mL/min、C-G式による推定）における本剤の推奨用量は1日400mgである。重度の腎機能障害患者（CLcr < 30mL/min、C-G式による推定）における本剤の推奨用量は1日1回300mgである。重度または持続性の中等度以上の副作用がなく、適切な血液学的、細胞遺伝学的または分子遺伝学的奏効が得られていない場合、中等度の腎機能障害患者では1日1回500mg、重度の腎機能障害患者では1日1回400mgへの増量を検討できる。

この薬は特定の患者に投与してはいけません。例えば、この薬にアレルギー反応を示す患者や肝機能が重度に低下している患者はこの薬を使用してはいけません。 肝機能にやや異常がある患者はこの薬を使用する際に、肝機能検査を毎月実施し、肝障害の有無を注意深く観察する必要があります。 腎機能が低下している患者や腎に負担をかける他の薬を服用中の患者は、腎機能を注意深くモニタリングし、この薬を慎重に使用する必要があります。 B型肝炎ウイルス感染の経験がある患者は、この薬治療の前に感染状態を検査し、治療中にも感染が再活性化していないか定期的に確認する必要があります。 出血リスクが高い患者は血液凝固に影響を与える薬物と共にこの薬を使用する際に注意が必要です。 心疾患の病歴がある、または心機能が不安定な患者はこの薬を使用する際に心状態を注意深く観察し、低カリウム血症や低マグネシウム血症がある場合はまずこれを是正する必要があります。 消化管障害がひどい患者はこの薬投与によって下痢、悪心、嘔吐が悪化する可能性があるため、慎重に決定する必要があります。 この薬は下痢、発疹、悪心、腹痛、嘔吐、疲労、肝機能障害、呼吸器感染、発熱、頭痛などの副作用が一般的に見られる可能性があります。 血液検査では、クレアチニン増加、血球数減少、肝酵素増加、カルシウム減少、グルコース増加など様々な異常所見が見られるため、定期的な検査が必要です。 この薬は消化管の毒性を引き起こす可能性があるため、下痢、嘔吐、腹痛が発生した場合には適切な治療とモニタリングが必要です。 骨髄機能抑制による血小板減少、貧血、好中球減少などが見られる可能性があるため、初期には定期的に血液検査を実施する必要があります。 肝毒性が見られる可能性があるため、投与初期3ヶ月間は肝機能検査を毎月実施し、異常の兆候があれば用量調節や投与中止を検討する必要があります。 心血管系の副作用として心不全、心筋虚血、左心機能低下などが生じる可能性があるため、心状態を持続的に観察する必要があります。 体液の貯留が見られる可能性があるため、浮腫、胸膜浸出、肺浮腫などの症状が現れた場合はすぐに医療従事者に相談する必要があります。 腎機能低下が生じる可能性があるため、腎機能を定期的に検査し、必要に応じて用量調節を行う必要があります。 妊娠中は胎児に有害となる可能性があるため妊娠の可能性がある女性は治療期間中および治療終了後少なくとも2週間は効果的な避妊法を用いる必要があります。 授乳中の女性はこの薬投与期間中と投与後少なくとも2週間は授乳を避けることが推奨されます。 この薬は他の薬物と相互作用する可能性があるため、特に肝で代謝される薬物や胃酸分泌抑制剤、CYP3A抑制剤又は誘導剤と一緒に使用する際には注意が必要です。 高齢者もこの薬を使用することができますが、一部の高齢者では副作用に対してより敏感な場合があるため注意が必要です。 過量投与の場合、特別な解毒剤がないため、直ちに医療機関で観察および適切な支持療法を受ける必要があります。 この薬の安全性と効果は18歳未満の子供には確認されていないため、18歳未満の患者には使用しません。 この薬は子供の手の届かない所に保管し、元の容器に入れて保管し、破損した薬品は取り扱いに注意し適切に廃棄する必要があります。

下痢、発疹、吐き気、腹痛、嘔吐、疲労、肝機能障害、気道感染、発熱、頭痛、クレアチニン上昇、ヘモグロビン減少、リンパ球数減少、血小板減少、ALT上昇、カルシウム減少、白血球数減少、絶対好中球数減少、AST上昇、グルコース上昇、リン減少、尿酸塩上昇、アルカリフォスファターゼ上昇、リパーゼ上昇、クレアチンキナーゼ上昇、アミラーゼ上昇、肺炎、冠動脈疾患、胃腸炎、急性心不全、腎不全、血小板減少症、好中球減少症、胸膜浸出、貧血、浮腫、かゆみ、咳、呼吸困難、食欲減退、高血圧、発熱性好中球減少症、心筋虚血、心膜浸出、心不全、心膜炎、耳鳴り、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、胃炎、膵炎、消化管出血、疼痛、薬物過敏症、アナフィラキシーショック、気管支炎、心電図QT延長、脱水、筋肉痛、味覚異常、急性腎損傷、腎機能障害、腎不全、肺高血圧、急性肺浮腫、呼吸不全、間質性肺疾患、多形紅斑、血栓性微小血管症、スティーブンス・ジョンソン症候群

この薬は空気や湿気に曝露されないように、必ず密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は1度から30度の間の常温を維持することが重要です。

外形

黄色の両面が凸状のフィルムコーティング錠

包装単位

28錠/箱[14錠/ブリスターx2],112錠/箱[14錠/ブリスターx8]