バルベサジェン4ミリグラム(エルダフィチニブ)

成人服用量

本剤の推奨開始用量は、1日1回8mgを経口投与する。 本剤は、治療開始後14日から21日の間に測定した血清リン酸塩濃度および忍容性に基づき、1日9mgまで増量できる。 本剤は食事の有無にかかわらず、錠剤を丸ごと飲み込むこと。本剤の服用後に嘔吐した場合も、翌日の服用スケジュールに従って服用する。 本剤の服用を忘れた場合、可能な限り早く同日中に服用する。翌日から本剤の通常の投与スケジュールを再開する。 飲み忘れた分を補うために、本剤を追加で投与してはならない。 治療開始後14日から21日の間に血清リン酸塩（PO4）濃度を評価すること。血清リン酸塩（PO4）濃度が9.0 mg/dL未満で、眼疾患またはグレード2以上の副作用がない場合、1日9mgに増量する。リン酸塩濃度は毎月モニタリングすること。リン酸塩濃度が9.0mg/dL以上の場合、表2を参照し、該当する用量調節に従う。21日以降は、血清リン酸塩濃度を増量判断の基準として使用しない。 表1. 本剤の減量スケジュール 9mg：1回目の減量 8mg、2回目の減量 6mg、3回目の減量 5mg、4回目の減量 4mg、5回目の減量 中止 8mg：1回目の減量 6mg、2回目の減量 5mg、3回目の減量 4mg、4回目の減量 中止 血清リン酸塩濃度が5.50 mg/dL (1.75 mmol/L)以上の患者は、リン酸塩の摂取量が1日600 ∼ 800mgとなるよう食事制限を行う。 <6.99mg/dL (<2.24mmol/L)：現在の用量で本剤の投与を継続する。 7.00∼8.99mg/dL (2.25∼2.90mmol/L)：現在の用量で本剤の投与を継続する。血清リン酸塩濃度が7.00mg/dL未満になるまで、食事とともにリン酸塩結合剤を投与する。血清リン酸塩濃度が7.00mg/dL以上の状態が2か月以上持続する場合、または臨床的に必要な場合は、減量する。 9.00~10.00mg/dL (2.91~ 3.20mmol/L)：濃度が7.00mg/dL未満に回復するまで本剤の投与を保留する。（毎週の再評価を推奨）血清リン酸塩濃度が7.00mg/dL未満になるまで、食事とともにリン酸塩結合剤を投与する。その後、同じ用量で本剤の投与を再開する。血清リン酸塩濃度が9.00mg/dL以上の状態が1か月以上持続する場合、または臨床的に必要な場合は、減量する。 10.00mg/dL超 (3.20mmol/L超)：濃度が7.00mg/dL未満に回復するまで本剤の投与を保留する。（毎週の再評価を推奨）その後、1段階低い用量レベルで本剤の投与を再開する。血清リン酸塩濃度が10.00mg/dL以上の状態が2週間を超えて持続する場合、本剤を永久に中止する。症状に対して臨床的に適切な処置を行う。 ベースラインの腎機能に重大な変化が認められた場合、または高リン血症に起因するグレード3の低カルシウム血症が認められた場合：本剤を永久に中止する。 ドライアイの予防および治療のため、人工涙液代替剤、保湿剤、または潤滑性眼用ゲルもしくは眼軟膏を頻回に、覚醒中は少なくとも2時間ごとに使用する。 グレード1：眼科検査を参照する。7日以内に眼科検査を実施できない場合は、眼科検査が実施できるまで本剤の投与を保留する。眼科検査で眼毒性の所見がない場合は、同じ用量レベルで本剤の投与を継続する。眼科検査で角膜炎または網膜異常（例、CSRa）と診断された場合は、回復するまで本剤の投与を保留する。眼科検査で4週以内に回復した場合（完全に回復し、無症状）、次の低い用量で本剤の投与を再開する。投与再開後1か月間は1~2週間ごとに再発の有無をモニタリングし、その後は臨床的に適切な頻度でモニタリングする。再発がない場合は、段階的な増量を検討する。 グレード2：本剤の投与を直ちに保留し、眼科検査を参照する。眼科検査で薬剤に関連する角膜または網膜の病理所見がない場合は、回復するまで本剤の投与を保留する。回復した場合は、次の低い用量で本剤の投与を再開する。眼科検査で角膜炎または網膜異常（例、CSR）と診断された場合は、回復するまで本剤の投与を保留する。眼科検査で4週以内に回復した場合（完全に回復し、無症状）、次の低い用量で再開する。投与再開後1か月間は1∼2週間ごとに再発の有無をモニタリングし、その後は臨床的に適切な頻度でモニタリングする。 グレード3：本剤の投与を直ちに保留し、眼科検査を参照する。4週以内に回復した場合（完全に回復し、無症状）、2段階低い用量レベルで本剤の投与を再開できる。投与再開後1か月間は1∼2週間ごとに再発の有無をモニタリングし、その後は臨床的に適切な頻度でモニタリングする。再発した場合は、本剤の永久中止を検討する。 グレード4：本剤の投与を永久に中止する。完全に回復または安定するまでモニタリングする。 爪障害グレード1：現在の用量を維持 爪障害グレード2：投与保留を検討し、1~2週間以内に再評価する。初回発現後2週間以内にグレード1またはベースラインまで回復した場合は、従来の用量で投与を開始する。再発した場合、またはグレード1もしくはベースラインまでの回復に2週間を超える場合は、1段階低い用量で投与を開始する。 爪障害グレード3：投与を保留し、1~2週間以内に再評価する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を開始する。 爪障害グレード4：投与を永久に中止 皮膚乾燥および皮膚毒性グレード1：現在の用量を維持 皮膚乾燥および皮膚毒性グレード2：現在の用量を維持 皮膚乾燥および皮膚毒性グレード3：投与を保留（最大28日間）し、毎週再評価する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を開始する。 皮膚乾燥および皮膚毒性グレード4：投与を永久に中止 口腔粘膜炎グレード1：現在の用量を維持 口腔粘膜炎グレード2：グレード2以上の他の副作用を併発している場合は、投与保留を検討する。1週間を超えて症状管理を受けている場合は、投与を保留する。投与を保留した場合は、1~2週間以内に再評価する。2週間以内にグレード1またはベースラインまで回復した場合は、同じ用量で投与を開始する。再発した場合、またはグレード1もしくはベースラインまでの回復に2週間を超える場合は、1段階低い用量で投与を開始する。 口腔粘膜炎グレード3：投与を保留し、1~2週間以内に再評価する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を開始する。 口腔粘膜炎グレード4：投与を永久に中止 口腔乾燥グレード1：現在の用量を維持 口腔乾燥グレード2：現在の用量を維持 口腔乾燥グレード3：投与を保留（最大28日間）し、毎週再評価する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を開始する。 口腔乾燥グレード4：投与を永久に中止 その他の副作用グレード1：現在の用量を維持 その他の副作用グレード2：現在の用量を維持し、1週間以内に回復しない場合は投与を保留する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、同じ用量または1段階低い用量で投与を開始する。 その他の副作用グレード3：臨床状態を毎週再評価しながら、最大28日間投与を保留する。グレード1またはベースラインまで回復した場合は、1段階低い用量で投与を開始する。 その他の副作用グレード4：投与を中止 軽度または中等度の腎機能障害患者では、用量調節は不要である。重度の腎機能障害患者については、利用可能なデータが限られている。 軽度または中等度の肝機能障害患者では、用量調節は不要である。重度の肝機能障害患者については、利用可能なデータはない。

この薬は、この薬またはこの薬の成分にアレルギーがある患者には使用してはいけません。 この薬を服用している間、さまざまな副作用が現れる可能性があります。たとえば、爪に異常が生じたり、口の中に潰瘍ができたり、下痢、疲労、皮膚の乾燥、脱毛、目が乾くといった症状が一般的に報告されています。 また、血液検査でリン酸塩値が上昇したり、クレアチニン値が増加するなど腎機能に影響を与える可能性があるため、定期的な検査が必要です。 この薬を服用している間、重篤な眼疾患である中心性漿液性網膜症が発生する可能性があるため、治療開始後は定期的に眼科検査を受ける必要があり、視界の変化や視力の低下があった場合にはすぐに医療スタッフに知らせる必要があります。 血中リン酸塩濃度が上昇する可能性があるため食事制限が必要であり、リン酸塩が高い場合にはリン酸塩結合剤の服用を検討することができます。 妊娠中の女性には胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠前および治療中、治療後しばらくの間効果的な避妊法を使用し、妊娠の可能性がある女性は治療開始前に妊娠検査を推奨します。 この薬は特定の遺伝子型(CYP2C9*3/*3)を持つ患者で血中濃度が上昇する可能性があるため、遺伝子型が知られている場合や疑われる場合には副作用の発生状況を注意深く観察する必要があります。 また、他の薬剤との併用時に相互作用が発生することがあるため、特にCYP3A4およびCYP2C9酵素に影響を与える薬剤と一緒に服用する場合には用量調整や代替薬の使用を考慮する必要があります。 妊娠中および授乳中の女性にはこの薬の服用を避けることが推奨され、授乳中の場合、治療中および治療後しばらくの間母乳育児を中断する必要があります。 小児に対する安全性は確認されておらず、動物実験で骨や歯に副作用が現れたため、小児には使用しないことが望ましいです。 高齢者には特別な用量調整は必要ありませんが、副作用の発生状況を注意深く観察する必要があります。 過量投与の場合には、直ちに投与を中止し症状が改善するまで一般的な治療を受ける必要があります。 眼に影響を与える副作用がある場合、症状が消えるまで運転や機械操作を避けることが安全です。 この薬は子供の手の届かないところに保管する必要があり、元の容器に保管して薬剤の誤用や品質低下を防ぐ必要があります。

リン酸塩の増加、手足の爪の障害、口内炎、下痢、クレアチニンの増加、アルカリフォスファターゼの増加、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、ヘモグロビンの減少、ナトリウムの減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、疲労、口渇、乾燥肌、リン酸塩の減少、食欲の減少、味覚異常、便秘、カルシウムの増加、目の乾燥、手のひら-足の裏紅斑性感覚異常症候群、カリウムの増加、脱毛、中心性漿液性網膜症、尿路感染、血尿、低ナトリウム血症、急性腎障害、突然死、肺炎、腎不全、心肺停止、視覚障害、悪心、発熱、鼻出血、嘔吐、関節痛、体重減少、血小板数の減少、好中球数の減少、視野の低下、末梢浮腫、四肢の痛み、白血球減少、マグネシウムの減少

この薬は空気や湿気に敏感である可能性があるため、密閉容器に保管する必要があります。保管温度は1度から30度の間の室温を保つことが重要です。こうすることで薬の効果が長持ちし、安全に使用することができます。

外形

オレンジ色の両面が凸面の円形フィルムコーティング錠剤

包装単位

28錠/瓶, 56錠/瓶