ロビキュア錠25ミリグラム（ロラチニブ）

成人服用量

本剤の推奨用量は、1日1回100 mgを経口投与することである。 (1) 投与期間 患者に耐えられない毒性が認められず、臨床的有益性が持続する限り、本剤の投与が推奨される。 (2) 服用が遅れた場合または忘れた場合 本剤の服用を忘れた場合、次回服用まで4時間以上あるときは、気づいた時点ですぐに服用する。4時間未満の場合は服用しない。忘れた用量を補うために2回分を一度に服用してはならない。 (3) 用量調節 患者ごとの安全性および忍容性に基づき、投与中断または減量が必要となる場合がある。本剤の減量は以下のとおりとする。 • 1回目の減量：1日1回75 mgを経口投与 • 2回目の減量：1日1回50 mgを経口投与 1日1回50 mgの経口投与にも忍容性がない場合、本剤の投与を永久に中止する。 毒性および房室（AV）ブロックが発現した患者に対する推奨用量調節を表1に示す。 [表1] 副作用に対する本剤の推奨用量調節 副作用a 本剤の投与量 高コレステロール血症または高トリグリセリド血症 軽度の高コレステロール血症 （コレステロール値が正常上限値（ULN）と300 mg/dLの間、またはULNと7.75 mmol/Lの間） または 中等度の高コレステロール血症 （コレステロール値が301 mg/dLと400 mg/dLの間、または7.76 mmol/Lと10.34 mmol/Lの間） または 軽度の高トリグリセリド血症 （トリグリセリド値が150 mg/dLと300 mg/dLの間、または1.71 mmol/Lと3.42 mmol/Lの間） または 中等度の高トリグリセリド血症 （トリグリセリド値が301 mg/dLと500 mg/dLの間、または3.43 mmol/Lと5.7 mmol/Lの間） 各薬剤の添付文書に従って脂質低下療法bを開始または調節する。同じ用量で本剤の投与を継続する。 重度の高コレステロール血症 （コレステロール値が401 mg/dLと500 mg/dLの間、または10.35 mmol/Lと12.92 mmol/Lの間） または 重度の高トリグリセリド血症 （トリグリセリド値が501 mg/dLと1,000 mg/dLの間、または5.71 mmol/Lと11.4 mmol/Lの間） 脂質低下療法bを開始する。現在、脂質低下療法を実施中の場合は、各薬剤の添付文書に従って投与b量を増量する。または、新たな脂質低下療法bに変更する。中断せず、同じ用量で本剤の投与を継続する。 生命を脅かす高コレステロール血症 （コレステロール値が500 mg/dLまたは12.92 mmol/Lを超える） または 生命を脅かす高トリグリセリド血症 （トリグリセリド値が1,000 mg/dLまたは11.4 mmol/Lを超える） 脂質低下療法bを開始するか、各薬剤の添付文書に従って投与b量を増量する。または、新たな脂質低下療法bに変更する。高コレステロール血症および／または高トリグリセリド血症が中等度または軽度まで回復するまで、本剤の投与を中断する。 各薬剤の添付文書に従って脂質低下療法bを最大限に行いながら、同じ用量で本剤の投与を再開することを試みる。 各薬剤の添付文書に従って脂質低下療法bを最大限に行っても重度の高コレステロール血症および／または高トリグリセリド血症が再発した場合、本剤の用量を1段階減量する。 中枢神経系（CNS）への影響c グレード2：中等度 または グレード3：重度 毒性がグレード1以下になるまで投与を中断する。その後、1段階減量した用量で本剤の投与を再開する。 グレード4：生命を脅かす／緊急の介入が必要 本剤の投与を永久に中止する。 リパーゼ（脂質分解酵素）／アミラーゼ上昇 グレード3：重度 または グレード4：生命を脅かす／緊急の介入が必要 リパーゼまたはアミラーゼがベースラインまで回復するまで本剤の投与を中断する。その後、1段階減量した用量で本剤の投与を再開する。 間質性肺疾患（ILD）／肺炎 グレード1：軽度 または グレード2：中等度 症状がベースラインまで回復するまで本剤の投与を中断し、コルチコステロイドの投与開始を検討する。1段階減量した用量で本剤の投与を再開する。 間質性肺疾患／肺炎が再発した場合、または本剤の投与中断およびステロイド投与開始から6週間後までに回復しない場合は、本剤の投与を永久に中止する。 グレード3：重度 または グレード4：生命を脅かす／緊急の介入が必要 本剤の投与を永久に中止する。 PR間隔延長／房室（AV）ブロック 1度AVブロック：無症状 投与を中断せず、同じ用量で本剤の投与を継続する。 併用薬の影響を考慮し、PR間隔を延長させる可能性のある電解質異常を評価して是正する。AVブロックに関連する可能性のある心電図（ECG）所見／症状を注意深くモニタリングする。 1度AVブロック：症状あり 本剤の投与を一時中断する。 併用薬の影響を考慮し、PR間隔を延長させる可能性のある電解質異常を評価して是正する。AVブロックに関連する可能性のあるECG所見／症状を注意深くモニタリングする。症状が消失した場合、1段階減量した用量で本剤の投与を再開する。 2度AVブロック：無症状 本剤の投与を一時中断する。 併用薬の影響を考慮し、PR間隔を延長させる可能性のある電解質異常を評価して是正する。AVブロックに関連する可能性のあるECG所見／症状を注意深くモニタリングする。その後のECGで2度AVブロックが認められない場合、1段階減量した用量で本剤の投与を再開する。 2度AVブロック：症状あり 本剤の投与を一時中断する。 併用薬の影響を考慮し、PR間隔を延長させる可能性のある電解質異常を評価して是正する。心臓の観察およびモニタリングのために紹介する。症候性AVブロックが持続する場合は、ペースメーカーの装着を検討する。症状および2度AVブロックが消失するか、無症候性の1度AVブロックに改善した場合、1段階減量した用量で本剤の投与を再開する。 完全AVブロック 本剤の投与を一時中断する。 併用薬の影響を考慮し、PR間隔を延長させる可能性のある電解質異常を評価して是正する。心臓の観察およびモニタリングのために紹介する。AVブロックに関連する重度の症状に対しては、ペースメーカーを装着して使用できる。AVブロックが消失しない場合は、ペースメーカーの永久装着を検討できる。 ペースメーカーを装着した場合は、通常用量（full does）で本剤の投与を再開する。ペースメーカーを装着していない場合は、症状が消失し、PR間隔が200 msec未満に低下した時点で、1段階減量した用量で本剤の投与を再開する。 高血圧 グレード3（収縮期血圧（SBP）160 mmHg以上または拡張期血圧（DBP）100 mmHg以上；医学的介入が必要；2種類以上の降圧薬、または従来の治療法より強化された治療法） 高血圧がグレード1以下（SBP 140 mmHg未満、DBP 90 mmHg未満）に回復するまで本剤を一時中断し、その後、同じ用量で本剤の投与を再開する。 グレード3の高血圧が再発した場合、グレード1以下に回復するまで本剤の投与を一時中断し、減量した用量で投与を再開する。 最適な医学的管理を行っても高血圧を適切にコントロールできない場合、本剤の投与を永久に中止する。 グレード4（生命を脅かす転帰、緊急の介入が必要） グレード1以下に回復するまで本剤を一時中断した後、減量した用量で投与を再開するか、本剤の投与を永久に中止する。 グレード4の高血圧が再発した場合、本剤を永久に中止する。 高血糖 グレード3 または グレード4（最適な血糖降下療法にもかかわらず250 mg/dLを超える持続的な高血糖） 高血糖が適切にコントロールされるまで本剤を一時中断した後、次の段階の減量用量で本剤の投与を再開する。 最適な医学的管理を行っても高血糖を適切にコントロールできない場合、本剤を永久に中止する。 その他の副作用 グレード1：軽度 または グレード2：中等度 臨床状況に応じて用量を調節しないか、1段階減量する。 グレード3以上：重度 症状がグレード2以下またはベースラインまで回復するまで本剤の投与を中断する。その後、1段階減量した用量で本剤の投与を再開する。 a. グレードはNCI CTCAE分類基準に基づく。 b. 脂質低下療法には、HMG-CoA還元酵素阻害薬、ニコチン酸、フィブラート系薬剤またはオメガ3脂肪酸エチルエステルが含まれる場合がある。 c CNSへの影響には、精神病性の影響ならびに認知、気分、精神状態または言語の変化が含まれる。 (4) 強力なシトクロムP-450（CYP）3A4/5阻害薬 本剤と強力なCYP3A4/5阻害薬およびグレープフルーツジュースとの併用により、本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。CYP3A4/5を阻害する可能性が低い代替併用薬を検討すること。強力なCYP3A4/5阻害薬を必ず併用投与する必要がある場合、本剤の開始用量（1日1回100 mg）を1日1回75 mgに減量する。強力なCYP3A4/5阻害薬の併用を中止する場合、本剤は強力なCYP3A4/5阻害薬投与前の用量で、同阻害薬の半減期の3-5倍に相当する休薬期間の後に投与を再開する。 (5) フルコナゾールの用量調節 本剤とフルコナゾールの併用は避ける。併用投与が避けられない場合、本剤の開始用量を100 mg 1日1回経口投与から75 mg 1日1回経口投与に減量する。 3. 特殊集団 (1) 腎機能障害 軽度または中等度の腎機能障害患者［絶対推算糸球体濾過量（eGFR）：≥30 mL/min］では用量調節は不要である。重度の腎機能障害患者（eGFR：<30 mL/min）では減量が推奨される（開始用量75 mg 1日1回経口投与）。 (2) 肝機能障害 軽度の肝機能障害患者では用量調節は推奨されない。中等度または重度の肝機能障害患者における本剤の情報はない。したがって、本剤は中等度から重度の肝機能障害患者には推奨されない。 4. 投与方法 本剤は経口剤である。 患者には、食事の有無にかかわらず、毎日同じ時刻に本剤を服用するよう促すこと。錠剤はそのまま飲み込むこと（飲み込む前に噛んだり、砕いたり、割ったりしないこと）。破損、亀裂または欠けのある錠剤は服用してはならない。

この薬は肺に深刻な問題を引き起こす可能性があるため、呼吸困難、咳、発熱などの症状が現れた場合は直ちに病院で検査を受けなければなりません。 この薬またはその成分にアレルギーがある人は使用してはいけません。また、特定の強力な薬剤と一緒に服用することも禁止されています。 乳糖に問題のある患者は、この薬を服用しないべきで、服用前には必ず医師と相談する必要があります。 この薬を服用している間、コレステロールや中性脂肪の値が大幅に上昇する可能性があるため、定期的な血液検査が必要です。 中枢神経系に影響を及ぼす可能性があり、記憶力の低下、気分の変化、言語障害が現れることがあるため、異常があれば知らせる必要があります。 心臓関連の問題も発生する可能性があるため、定期的に心電図検査を受け、心臓に異常があれば用量調整が必要です。 血圧が上昇する可能性があるため、服用前と服用中に血圧を頻繁に確認する必要があり、高血糖症が発生する可能性があるため、血糖検査も必要です。 この薬は多くの薬物と相互作用があるため、現在服用中の薬があれば必ず知らせる必要があり、特に特定の抗生物質や肝臓で代謝される薬と一緒に服用する際には注意が必要です。 妊娠中または妊娠を計画している女性は、この薬を服用しないべきであり、男性も服用期間中および服用後一定期間は十分な避妊を行う必要があります。 この薬は子供には安全性が確認されておらず、高齢者の患者に関する情報も限られているため、慎重に使用する必要があります。 過剰摂取時には特別な解毒剤がないため、直ちに病院で治療を受ける必要があり、子供の手が届かないところに保管する必要があります。

間質性肺疾患、肺炎、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、浮腫、末梢神経障害、体重増加、認知への影響、疲労、関節痛、下痢、気分への影響、精神病的影響、精神状態の変化、言語への影響、視覚障害、高血圧、高血糖症、視野のかすみ、複視、光恐怖症、光視症、視力低下、硝子体浮遊物、全身浮腫、末梢浮腫、末梢腫脹、腫脹、無力症、記憶障害、健忘症、認知障害、認知症、注意力障害、記憶異常、精神的異常、注意力欠陥/過剰行動障害、混乱状態、せん妄、方向感覚障害、読み書き障害、焼ける感覚、異常感覚、ちくちくする感覚、歩行障害、感覚低下、運動機能異常、筋力低下、神経痛、神経毒性、知覚異常、末梢運動神経障害、末梢感覚神経障害、腓骨神経麻痺、感覚障害、調音障害、言語の遅れ、言語能力障害、妄想、幻覚、幻聴、幻視、統合失調症様障害、無力症

この薬は空気や湿気によって劣化する可能性があるため、密閉容器に保管する必要があります。保管温度は摂氏1度から30度の間で室温を維持することが重要です。こうすることで、薬の効果を安全に保つことができます。

外形

明るいピンク色の円形フィルム被覆錠

包装単位

90錠/箱[10錠/ブリスター × 9]