ロズリトレクカプセル200ミリグラム(エントレクチニブ)

成人服用量

本剤は食事に関係なく投与でき、カプセルを開けたり溶かしたりせず、必ずそのまま飲み込むこと。 成人における本剤の推奨用量は、600 mgを1日1回経口投与する。 疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで、本剤を投与することが推奨される。 本剤の予定用量を飲み忘れた場合、次回の服用予定時刻まで12時間以上あるときは、その用量を服用できる。本剤を服用した直後に嘔吐した場合は、その用量を再度服用できる。 副作用を管理する際には、患者の安全性または忍容性に関する処方医の評価に基づき、本剤の一時的な休薬、減量または投与中止を行うことがある。 成人では、忍容性に基づき、本剤の用量を最大2回減量できる。 開始用量: 1日1回600mg 1回目の減量: 1日1回400mg 2回目の減量: 1日1回200mg 患者が200 mgを1日1回投与する用量に忍容性を示さない場合は、本剤の投与を永久に中止する。 貧血または好中球減少症 Grade 3 または Grade 4: ≤ Grade 2 またはベースラインまで回復するまで本剤を休薬する。臨床的必要性に応じて、同じ用量または減量した用量で投与を再開する。 認知障害 忍容できない Grade ≥ 2: ≤ Grade 1 またはベースラインまで回復するまで本剤を休薬する。臨床的必要性に応じて、同じ用量または減量した用量で投与を再開する。 認知障害 Grade 3: ≤ Grade 1 またはベースラインまで回復するまで本剤を休薬する。減量した用量で投与を再開する。 認知障害 Grade 4: 重度、忍容不能または長期に持続する場合は、臨床的に適切な方法で投与を中止する。 アミノトランスフェラーゼ上昇 Grade 3: ≤ Grade 1 またはベースラインまで回復するまで本剤を休薬する。4週間以内に消失した場合は、同じ用量で投与を再開する。4週間以内に副作用が消失しない場合は、永久に中止する。4週間以内に消失するGrade 3の再発例では、減量した用量で投与を再開する。 アミノトランスフェラーゼ上昇 Grade 4: ≤ Grade 1 またはベースラインまで回復するまで本剤を休薬する。4週間以内に消失した場合は、減量した用量で投与を再開する。4週間以内に副作用が消失しない場合は、永久に中止する。Grade 4の再発例では、永久に中止する。 胆汁うっ滞または溶血を伴わず、総ビリルビンがULNの2倍を超えて上昇し、ALTまたはASTがULNの3倍を超えて上昇した場合: 本剤を永久に中止する。 高尿酸血症 症候性またはGrade 4: 尿酸降下薬を開始する。徴候または症状が改善するまで本剤を休薬する。同じ用量または減量した用量で投与を再開する。 うっ血性心不全 Grade 2 または Grade 3: ≤ Grade 1 まで回復するまで本剤を休薬する。減量した用量で投与を再開する。 うっ血性心不全 Grade 4: ≤ Grade 1 まで回復するまで本剤を休薬する。臨床的に適切な場合、減量した用量で投与を再開するか、投与を中止する。 QT間隔延長 QTc 481 ~ 500 ms: ベースラインまで回復するまで本剤を休薬する。同じ用量で投与を再開する。 QT間隔延長 QTc > 500 ms: QTc間隔がベースラインまで回復するまで本剤を休薬する。QT延長の原因となる要因を特定し、是正した場合は、同じ用量で投与を再開する。QT延長の原因となる他の要因が確認されない場合は、減量した用量で投与を再開する。 トルサード・ド・ポアンツ、多形性心室頻拍、重篤な不整脈の徴候/症状: 本剤を永久に中止する。 その他の臨床的に重要な副作用 Grade 3 または Grade 4: 副作用がGrade 1またはベースラインまで消失もしくは改善するまで本剤を休薬する。4週間以内に消失した場合は、同じ用量または減量した用量で投与を再開する。4週間以内に副作用が消失しない場合は、永久中止を検討する。Grade 4の再発例では、永久に中止する。 成人では、強力または中等度のCYP3A阻害剤と本剤との併用は避けるか、14日以下に制限する。強力または中等度のCYP3A阻害剤との併用を避けられない場合、強力なCYP3A阻害剤との併用時は本剤の用量を1日1回100 mgに減量し、中等度のCYP3A阻害剤との併用時は1日1回200 mgに減量する。 強力または中等度のCYP3A阻害剤との併用を中止した後は、強力または中等度のCYP3A阻害剤を開始する前に投与していた本剤の用量を再開できる。半減期の長いCYP3A4阻害剤については、休薬期間が必要となる場合がある。 成人および小児患者では、CYP3A誘導剤と本剤の併用投与を避ける。 ≥ 65歳の患者では、本剤の用量調節は必要ない。 母集団薬物動態解析に基づくと、軽度または中等度の腎機能障害患者では用量調節は必要ない。重度の腎機能障害患者における本剤の安全性および有効性は検討されていない。 肝機能障害患者における本剤の安全性および有効性は確立されていない（使用上の注意 11. 肝機能障害患者を参照）。

小児服用量

NTRK遺伝子融合陽性固形腫瘍を有する12歳以上の小児患者：カプセルを嚥下できる小児患者における本剤の推奨用量は、300 mg/m2を1日1回経口投与する。 体表面積(BSA) 0.81-1.10 m2: 1日1回用量300 mg 体表面積(BSA) 1.11-1.50 m2: 1日1回用量400 mg 体表面積(BSA) ≥ 1.51m2: 1日1回用量600 mg 12歳以上の小児患者：忍容性に基づき、本剤の用量を最大2回減量できる。 開始用量300 mg: 1段階目の減量 1日1回200 mg; 2段階目の減量 1日1回100 mg 開始用量400 mg: 1段階目の減量 1日1回300 mg; 2段階目の減量 毎週5日間、1日1回200 mg * 開始用量600 mg: 1段階目の減量 1日1回400 mg; 2段階目の減量 1日1回200 mg *毎週5日: 月曜日、水曜日、金曜日、土曜日、日曜日 一部の患者では、推奨される減量後の小児総週間用量に到達するため、間欠投与スケジュールが必要となる場合がある。患者が減量後の最低用量に耐えられない場合は、本剤の投与を永久に中止する。 小児患者では、強力または中等度のCYP3A阻害剤との併用を避ける。 小児患者はカプセルを必ず丸ごと嚥下できなければならない。患者の用量は体表面積(mg/m2)に基づき、最大1日用量は600 mgである（小児への投与については表1参照）。

この薬は心機能が弱い患者においてうっ血性心不全という心臓疾患が発生する可能性があるため、治療開始前に心臓のポンプ機能を評価する必要があります。 治療中には息切れや体のむくみなど症状が現れるか注意深く観察し、症状が現れた場合はすぐに医療チームに相談する必要があります。 またこの薬は記憶力低下、混乱、幻覚などの認知機能に影響を及ぼす可能性があるため、これらの症状が現れた場合は運転や機械操作を避けるべきです。 骨折のリスクが増加する可能性があるため、骨に痛みや変形を感じた場合はすぐに病院で検査を受ける必要があります。 心拍数に関連するQT間隔が延びる可能性があるため、心臓状態を定期的に検査し、リスクのある患者は使用を避けるべきです。 妊娠中の女性は胎児に危害を及ぼす可能性があるため、妊娠中は使用しないべきであり、妊娠可能な女性は治療期間中および治療後一定期間、効果的な避妊を行う必要があります。 この薬にアレルギーがあるか乳糖不耐症の患者は使用してはいけません。 この薬は特定の着色料を含んでおり、これにアレルギーがある患者は注意が必要です。 治療中は感染、貧血、体重増加、めまい、吐き気、下痢など様々な副作用が発生する可能性がありますので、異常があれば医療チームに知らせる必要があります。 またこの薬は他の薬剤と相互作用する可能性があるため、服用中の薬剤があれば必ず医療チームに知らせる必要があります。 妊婦、授乳中の女性、高齢者、腎臓や肝機能が低下している患者はこの薬使用前に必ず医師と相談する必要があります。安全な使用のために定期的な検査が必要です。 過剰摂取時には直ちに医療チームの監督を受けるべきであり、この薬の解毒薬はありません。 保管時には子供の手の届かない場所に置き、元の容器に入れて湿気を避けて保管する必要があります。

うっ血性心不全、混乱、精神状態の変化、記憶障害、幻覚、骨折、QT間隔延長、尿路感染、肺感染、貧血、好中球減少症、体重増加、高尿酸血症、食欲減退、脱水、腫瘍崩壊症候群、めまい、味覚異常、異常感覚、認知障害、末梢神経障害、頭痛、運動失調、睡眠障害、気分障害、失神、視覚障害、心電図QT延長、心筋炎、低血圧、呼吸困難、咳、胸膜滲出、便秘、下痢、悪心、嘔吐、腹痛、嚥下困難、AST増加、ALT増加、発疹、関節痛、筋肉痛、筋力低下、血液クレアチニン増加、尿閉、疲労、浮腫、痛み、発熱、混乱状態、注意障害、記憶喪失、精神状態の変化、せん妄、見当識障害、ブレインフォグ、注意欠陥多動性障害、幻視、幻聴、精神異常、精神的障害、神経痛、運動性末梢神経障害、感覚過敏、感覚低下、平衡障害、歩行障害、めまい、起立性めまい、顔面腫脹、体液貯留、全身性浮腫、局所性浮腫、末梢浮腫、末梢腫脹、背中の痛み、頚部の痛み、筋骨格性胸部痛、筋骨格痛、四肢痛、気管支炎、下気道感染、肺炎、気道感染、上気道感染、急性右心不全、慢性右心不全、駆出率低下、肺の浮腫、好中球数減少、股関節骨折、足首骨折、剥離骨折、滑液包炎、軟骨損傷、鎖骨骨折、圧迫骨折、大腿骨頚部骨折、大腿骨骨折、腓骨骨折、足骨折、仙骨骨折、手骨折、大腿骨骨折、上腕骨骨折、腸骨骨折、顎骨骨折、関節損傷、四肢骨折、下肢骨折、腰椎骨折、骨粗鬆症性骨折、病的骨折、骨盤骨折、肋骨骨折、脊椎圧迫骨折、脊椎骨折、脊椎前方移位、胸骨骨折、疲労骨折、滑膜破裂、胸椎骨折、脛骨骨折、尺骨骨折、手首骨折、斑状丘疹発疹、瘙痒性発疹、紅斑性発疹、丘疹発疹、複視、視覚障害、無力症、起立性低血圧、過眠、不眠、眠気、不安、感情不安定、感情障害、苛立ち、うつ状態、安堵感、気分の変化、気分の揺らぎ、過敏性、うつ病、持続性うつ病障害、精神運動遅滞

この薬は空気と湿気から保護するために必ず密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は摂氏1度から30度の間の室温を維持することが推奨されます。

外形

白色-黄白色-淡いピンクまたは淡い黄の粉または塊状の粉が入った不透明なオレンジ色の硬カプセル

包装単位

内服用 - 90カプセル/瓶