アルンブリック錠90ミリグラム（ブリガチニブ）

成人服用量

最初の7日間は90 mgを1日1回経口投与する。 最初の7日間の忍容性が良好な場合、用量を180 mg 1日1回に増量する。 疾患の進行または管理不能な毒性が発現するまで、本剤の投与を継続する。 有害反応以外の理由で本剤の投与を14日以上中断した場合、以前の用量に増量する前に、90 mg 1日1回を7日間投与して治療を再開する。 本剤は食事とともに、または空腹時に投与できる。錠剤を砕いたり、噛んだりせず、そのまま飲み込むこと。 本剤の投与を忘れた場合、または服用後に嘔吐した場合でも、追加用量を投与せず、予定された次回の投与時刻に該当用量を服用すること。 表1：推奨用量調節レベル 90 mg 1日1回：1段階目の減量 60 mg 1日1回投与；2段階目の減量 永久中止；3段階目の減量 該当なし 180 mg 1日1回：1段階目の減量 120 mg 1日1回投与；2段階目の減量 90 mg 1日1回投与；3段階目の減量 60 mg 1日1回投与 有害反応により減量した後は、本剤を増量してはならない。患者が60 mg 1日1回の用量に忍容性を示さない場合は、投与を永久に中止する。 有害反応を管理するための本剤の用量調節に関する推奨事項を表2に要約する。 間質性肺疾患（ILD, Interstitial Lung Disease）/肺炎、グレード1：新たな肺症状が投与開始後最初の7日以内に発現した場合、本剤の投与を保留し、ベースライン状態に回復した後、同じ用量で投与を再開する。ILD/肺炎が疑われる場合は、用量を180 mgに増量してはならない。新たな肺症状が投与開始後最初の7日以降に発現した場合、本剤の投与を保留し、ベースライン状態に回復した後、同じ用量で投与を再開する。ILD/肺炎が再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 間質性肺疾患（ILD, Interstitial Lung Disease）/肺炎、グレード2：新たな肺症状が投与開始後最初の7日以内に発現した場合、ベースライン状態に回復するまで本剤の投与を保留する。表1に従って次の低い用量で投与を再開し、ILD/肺炎が疑われる場合は増量してはならない。新たな肺症状が投与開始後最初の7日以降に発現した場合、ベースライン状態に回復するまで本剤の投与を保留する。ILD/肺炎が疑われる場合は表1に従って次の低い用量で投与を再開し、そうでない場合は同じ用量で投与を再開する。ILD/肺炎が再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 間質性肺疾患（ILD, Interstitial Lung Disease）/肺炎、グレード3または4：本剤の投与を永久に中止する。 高血圧、グレード3の高血圧（SBP ≥ 160 mmHgまたはDBP ≥ 100 mmHg、医学的介入を要する、2剤以上の降圧薬を投与、または以前より強度の高い治療を要する）：本剤の投与を保留し、高血圧がグレード1（SBP<140 mmHgおよびDBP<90 mmHg）以下に回復した後、表1に従って次の低い用量で投与を再開する。再発した場合は本剤の投与を保留し、高血圧がグレード1以下に回復した後、表1に従って次の低い用量で投与を再開するか、永久に中止する。 高血圧、グレード4の高血圧（生命を脅かす結果をもたらし、緊急の介入を要する）：本剤の投与を保留し、高血圧がグレード1（SBP<140 mmHgおよびDBP<90 mmHg）以下に回復した後、表1に従って次の低い用量で投与を再開するか、永久に中止する。グレード4の高血圧が再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 徐脈（心拍数<60bpm）、症候性徐脈：無症候性徐脈または安静時心拍数が60 bpm以上に回復するまで、本剤の投与を保留する。徐脈の原因となる併用薬が特定され、その併用薬を中止または減量した場合、無症候性徐脈または安静時心拍数が60 bpm以上に回復した時点で、同じ用量で本剤の投与を再開する。徐脈の原因となる併用薬が特定されない場合、または原因となる併用薬を中止もしくは減量しない場合、無症候性徐脈または安静時心拍数が60 bpm以上に回復した時点で、表1に従って次の低い用量で投与を再開する。 徐脈（心拍数<60bpm）、生命を脅かす結果をもたらし、緊急の介入を要する：原因となる併用薬が特定されない場合、本剤の投与を永久に中止する。原因となる併用薬が特定され、その薬剤を中止または減量した場合、無症候性徐脈または安静時心拍数が60 bpm以上に回復した時点で、表1に従って次の低い用量で投与を再開し、臨床上必要に応じて頻繁にモニタリングする。再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 視覚障害、グレード2または3：本剤の投与を保留し、グレード1またはベースライン状態に回復した後、表1に従って次の低い用量で投与を再開する。 視覚障害、グレード4：本剤の投与を永久に中止する。 クレアチンホスホキナーゼ（CPK）上昇、グレード2以上の筋肉痛または筋力低下を伴うグレード3または4のCPK上昇（>5.0 × ULN）：本剤の投与を保留し、グレード1（≤2.5×ULN）以下のCPK上昇またはベースライン状態に回復した後、同じ用量で投与を再開する。グレード2以上の筋肉痛または筋力低下を伴うグレード3または4のCPK上昇が再発した場合、本剤の投与を保留し、グレード1（≤ 2.5 × ULN）以下のCPK上昇またはベースライン状態に回復した後、表1に従って次の低い用量で投与を再開する。 リパーゼまたはアミラーゼ上昇、グレード3のリパーゼまたはアミラーゼ上昇（>2.0 × ULN）：本剤の投与を保留し、グレード1（≤1.5×ULN）以下またはベースライン状態に回復した後、同じ用量で投与を再開する。 リパーゼまたはアミラーゼ上昇、グレード4のリパーゼまたはアミラーゼ上昇（>5.0 x ULN）またはグレード3上昇の再発：本剤の投与を保留し、グレード1（≤1.5×ULN）以下またはベースライン状態に回復した後、表1に従って次の低い用量で投与を再開する。 高血糖、グレード3（>250 mg/dLまたは>13.9 mmol/L）以上：最適な医学的処置を行っても高血糖が適切に管理されない場合、適切に管理されるまで本剤の投与を保留し、表1に従って次の段階への減量を検討するか、本剤の投与を永久に中止する。 肝毒性、ALTまたはASTがグレード3以上（>5 x ULN）に上昇し、同時に総ビリルビンがグレード1以下（≤2 x ULN）に上昇：本剤の投与を保留し、ALTまたはASTがベースライン状態またはグレード1以下（≤3 × ULN）に回復した後、表1に従って次の低い用量で投与を再開する。 肝毒性、ALTまたはASTがグレード2以上（>3 x ULN）に上昇し、同時に総ビリルビンがグレード2以上（>2 x ULN）に上昇（胆汁うっ滞または溶血なし）：本剤の投与を永久に中止する。 その他の有害反応、グレード3：本剤の投与を保留し、ベースライン状態に回復した後、同じ用量で投与を再開する。再発した場合は本剤の投与を保留し、ベースライン状態に回復した後、表1に従って次の低い用量で投与を再開するか、中止する。 その他の有害反応、グレード4：初回発現時：本剤の投与を保留し、ベースライン状態に回復した後、表1に従って次の低い用量で投与を再開するか、永久に中止する。再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 軽度の肝機能障害（Child‑Pugh Class A）または中等度の肝機能障害（Child‑Pugh Class B）の患者では、本剤の用量調節は不要である。重度の肝機能障害（Child‑Pugh Class C）の患者では、本剤は最初の7日間、減量した用量である60 mg 1日1回から開始し、その後120 mg 1日1回で投与することが推奨される。 軽度または中等度の腎機能障害（推算糸球体濾過量（eGFR）≥ 30 mL/min）の患者では、本剤の用量調節は不要である。重度の腎機能障害（eGFR < 30 mL/min）の患者では、本剤は最初の7日間、減量した用量である60 mg 1日1回から開始し、その後90 mg 1日1回で投与することが推奨される。重度の腎機能障害の患者では、最初の1週間、間質性肺疾患/肺炎を示唆する新たな呼吸器症状（例：呼吸困難、咳など）の発現または悪化を注意深くモニタリングすること。 本剤による治療中は、強力なCYP3A阻害剤との併用を避けること。強力なCYP3A阻害剤との併用が避けられない場合、本剤の1日1回投与量を約50%（180 mg → 90 mgまたは90 mg → 60 mg）減量する。強力なCYP3A阻害剤の投与中止後、本剤は強力なCYP3A阻害剤の投与前に忍容性が確認されていた用量で再開すること。 本剤による治療中は、中等度のCYP3A阻害剤との併用を避けること。中等度のCYP3A阻害剤との併用が避けられない場合、本剤の用量を約40%（例、180 mg → 120 mg、120 mg → 90 mgまたは90mg → 60mg）減量する。中等度のCYP3A阻害剤の投与中止後、本剤は中等度のCYP3A阻害剤の投与前に忍容性が確認されていた用量で再開すること。

この薬は肺に深刻な有害反応を引き起こす可能性があるため、特に投与後の最初の1週間の間に呼吸困難や咳などの症状が現れた場合は直ちに医師の診察を受ける必要があります。 この薬にアレルギーがある、または特定の遺伝的乳糖不耐症の疾患がある患者は、この薬を使用してはいけません。 この薬を服用している間、肝機能、血糖、血圧、心拍数、視力などのさまざまな身体状態を定期的に検査し、異常症状が現れた場合はすぐに医師に相談する必要があります。 高血圧が生じる可能性があるため、血圧を頻繁に確認し、必要に応じて血圧の薬を服用する必要があります。 心拍数が遅くなる可能性があるため、徐脈を引き起こす薬剤と併用する場合は心拍数を注意深く観察する必要があります。 視覚障害が発生する可能性があるため、目に異常が生じた場合はすぐに眼科の診察を受ける必要があります。 筋肉痛や脱力感が現れた場合は、筋肉酵素値を検査し、必要に応じて薬の用量を調整する必要があります。 膵酵素値が上昇する可能性があるため、定期的な血液検査が必要であり、重度の場合は薬の投与を一時中止することがあります。 肝機能異常が発生する可能性があるため、治療初期および治療中間に肝機能検査を定期的に行う必要があります。 血糖が高くなる可能性があるため、血糖管理のために定期的な血糖検査を受け、必要に応じて糖制御治療を受ける必要があります。 日光にさらされると肌に敏感反応が現れる可能性があるため、外出時は帽子や紫外線防止剤を必ず使用する必要があります。 この薬は他の薬剤と相互作用する可能性があるため、服用中の薬がある場合は必ず医師または薬剤師に知らせる必要があります。 妊孕期の女性および男性は、この薬を服用中および服用後一定期間、効果的な避妊を行う必要があります。また、妊娠中はこの薬を使用してはいけません。 授乳中の女性はこの薬を服用中および服用後一定期間、母乳授乳を避ける必要があります。 18歳未満の子供には安全性および効果が確認されていないため使用しません。 65歳以上の高齢者も特別な用量調整なしで使用できるが、状態を注意深く観察する必要があります。 肝機能または腎機能が著しく低下している患者は、この薬の体内濃度が上昇する可能性があるため注意が必要です。 この薬は子供の手の届かない所に保管し、使用期限が切れた薬は服用しない必要があります。

間質性肺疾患、肺炎、呼吸困難、咳嗽、AST増加、CPK増加、高血糖症、リパーゼ増加、高インスリン血症、下痢、ALT増加、アミラーゼ増加、貧血、悪心、疲労、低リン酸血症、リンパ球数減少、アルカリフォスファターゼ増加、発疹、APTT増加、筋肉痛、頭痛、高血圧、白血球数減少、嘔吐、上気道感染、血小板数減少、低マグネシウム血症、高カルシウム血症、低ナトリウム血症、低カリウム血症、食欲減退、不眠症、末梢神経障害、めまい、記憶喪失、味覚異常、視覚障害、徐脈、心電図QT間隔延長、頻脈、心悸亢進、高血圧、肺炎、腹痛、便秘、口内炎、血中乳酸脱水素酵素増加、高ビリルビン血症、かゆみ、皮膚乾燥、光過敏反応、関節痛、筋骨格胸痛、四肢痛、筋骨格剛直、血中クレアチニン増加、浮腫、発熱、非心原性胸痛、胸部不快感、痛み、血中コレステロール増加、体重減少、膵炎、低血圧、低血糖症

この薬は空気や湿気に曝露されないよう、必ず密閉容器に保管する必要があります。保管温度は1度から30度の間の室温を維持することが重要です。こうすることで、薬の効果と安全性をよく保つことができます。

外形

白または淡色の楕円形フィルムコーティング錠

包装単位

7錠/瓶、30錠/瓶、28錠（7錠/PTPx4）、7錠（7錠/PTPX1）