サーティロベル錠1.0ミリグラム（エベロリムス）

成人用量

成人：本剤は、腎移植および心臓移植患者には移植後できるだけ早期に初回用量として1回0.75mgを1日2回経口投与する（1日総量1.5mg）。肝移植患者には移植後約4週目に初回用量として1.0mgを1日2回（1日総量2.0mg）経口投与する。 本剤の1日用量は、食事とともに投与するか空腹時に投与するかを一貫させ、常に1日2回に分けて投与し、マイクロエマルジョン製剤のシクロスポリンまたはタクロリムスと併用する。 本剤を投与された患者の血中濃度、忍容性、患者個人の反応、併用薬の変更、臨床状況に応じて用量を調整することがある。用量調整は4-5日間隔で行うことができる。 腎移植患者では、エベロリムス3.0mg/day投与による1.5mg/day投与に対する有効性上の利点は確立されておらず、エベロリムス3.0mg/dayを投与された患者では、1.5mg/dayおよびMMFを投与された患者と比べて忍容性が低かった。 心臓移植患者では、エベロリムス1.5mg/day投与群よりも3.0mg/day投与群で有効性上の利点が認められたが、エベロリムス3.0mg/dayを投与された患者では、1.5mg/dayおよびアザチオプリンを投与された患者と比べて忍容性が低かった（使用上の注意を参照）。 高齢患者（65歳以上）：65歳以上の患者における臨床経験は限られているが、65-70歳以上の患者におけるエベロリムスの薬物動態には、健康な成人患者との明らかな差はない。 腎機能障害患者：用量調整は不要である。 肝機能障害患者：肝機能障害患者では、エベロリムスの全血中トラフ濃度を慎重にモニタリングする必要がある。軽度の肝機能障害患者（Child-Pugh Class A）では、用量を通常用量の約2/3に減量する。中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh B）に投与する場合は、通常用量の約1/2まで減量し、重度の肝機能障害患者（Child-Pugh C）に投与する場合は、通常用量の約1/3まで減量する。その後の用量は、治療薬物モニタリングにより調整する。 ＜肝機能障害患者に投与する際の本剤用量の減量＞ 肝機能正常 / 軽度肝機能障害（Child-Pugh A） / 中等度肝機能障害（Child-Pugh B） / 重度肝機能障害（Child-Pugh C） 腎移植および心臓移植：1日2回0.75 mg / 1日2回0.5 mg / 1日2回0.5 mg / 1日2回0.25 mg 肝移植：1日2回1 mg / 1日2回0.75 mg / 1日2回0.5 mg / 1日2回0.5 mg 治療薬物モニタリング：エベロリムスの全血中トラフ濃度（trough concentration）が3.0ng/ml以上の患者では、3.0ng/ml未満の患者に比べ、腎移植、心臓移植、肝移植のすべてにおいて、生検で確認された急性拒絶反応の発生率が低いことが確認されている。治療域の上限値は8ng/mlが推奨されており、12ng/mlを超える濃度については検討されていない。 本剤の最適な用量調整は、前回の投与用量変更後4-5日以降に得られた血中トラフ濃度（trough concentration）に基づいて行う。シクロスポリンはエベロリムスと相互作用し、その結果、シクロスポリン曝露量が著しく減少した場合（例、血中トラフ濃度<50ng/ml）、エベロリムス濃度は低下することがある。 腎移植におけるシクロスポリンの推奨用量：本剤をシクロスポリンの通常用量（full dose）と長期間併用してはならない。試験A2309で得られた経験に基づき、シクロスポリン曝露量の低減は、以下の推奨全血中トラフ濃度範囲に従い、移植後直ちに開始する。 ＜腎移植時に推奨されるシクロスポリンの目標血中トラフ濃度範囲＞ 目標シクロスポリン血中トラフ濃度C0(ng/ml) 1か月：本剤投与群100-200 2-3か月：本剤投与群75-150 4-5か月：本剤投与群50-100 6-12か月：本剤投与群25-50 シクロスポリン用量を減量する前に、定常状態におけるエベロリムスの全血中トラフ濃度が3ng/ml以上であることを確認する。腎移植患者において、移植後12か月以降にトラフ濃度25-50ng/mlのシクロスポリンと本剤を併用したデータは限られている。 心臓移植におけるシクロスポリンの推奨用量：腎機能を改善するため、維持期の心臓移植患者ではシクロスポリン用量を減量する。腎機能障害がさらに進行した場合、または計算上のクレアチニンクリアランス（creatinine clearance）が60ml/min未満の場合は、投与量を調整する。心臓移植患者では、シクロスポリン用量をシクロスポリンの血中トラフ濃度に基づいて決定できる。 臨床試験では、本剤3.0mg/day投与群では投与後1か月から、1.5mg/day投与群では投与後3か月から、血清クレアチニン値がアザチオプリン投与群と比較して3、6、9、18、24か月時点で有意に上昇した。本剤をシクロスポリンの通常用量と併用投与する場合は、すべての患者について腎機能を定期的かつ慎重にモニタリングし、血清クレアチニン濃度の上昇が認められる患者ではシクロスポリン用量の減量を検討する。 心臓移植患者では、最初の3か月にシクロスポリン血中トラフ濃度が175ng/ml未満、6か月に135ng/ml未満、6か月以降に100ng/ml未満の場合における本剤投与に関連したデータは限られている。シクロスポリン用量を減量する前に、定常状態におけるエベロリムスの全血中トラフ濃度が3ng/ml以上であることを確認する。 肝移植におけるタクロリムスの推奨用量：本剤とタクロリムスの併用投与を開始して約3週間後から、タクロリムスの血中トラフ濃度が3-5ng/mlに達するようにする。本剤をタクロリムスの通常用量と併用した対照臨床試験はない。

小児用量

18歳未満の小児：本剤の18歳未満の小児に対する安全性・有効性は確立されていない。

この薬は免疫機能を抑制し、体が移植された臓器を拒絶しないように助けます。但し、カルシニューリン阻害薬という他の免疫抑制剤と併用しない場合、急性拒絶反応が増加する可能性があるため注意が必要です。この薬は複数の免疫抑制剤との併用経験がありますが、一部の組み合わせについては十分な研究が行われていません。特にチモグロブリンという薬物と併用すると感染リスクが大幅に増加する可能性があるため、慎重に使用する必要があります。免疫抑制により細菌、ウイルス、真菌などの様々な機会感染にかかるリスクが高まるため、重篤な感染症や敗血症が発生する恐れがあります。この薬を飲んでいる間は感染予防のために必要な抗生物質治療が推奨されることがあります。また、この薬は肝臓で特定の酵素（CYP3A4）によって代謝されるため、この酵素を強く抑制または活性化する薬物と併用すると薬物濃度が大きく変動する可能性があるため注意が必要です。この薬を服用する患者はリンパ腫や皮膚癌などの悪性腫瘍の発生リスクが高まる可能性があるため、皮膚を紫外線から保護し定期的に検査を受ける必要があります。血管浮腫という副作用が現れる可能性があり、特に高血圧薬であるACE阻害薬と併用した場合、より頻繁に発生する可能性があります。この薬とカルシニューリン阻害剤を併用する場合、腎機能が悪化するリスクがあるため、腎機能検査を定期的に行い、必要に応じてカルシニューリン阻害剤の用量を調整する必要があります。蛋白尿が増加する可能性があるため、尿検査を通じて蛋白質排泄量を継続的に確認することが重要です。移植後初の30日以内に腎血管に血栓ができるリスクがあるため、注意が必要です。手術部位の傷の治癒が遅れたり、傷感染、切開部位のヘルニアなどの合併症が発生することがあるため、傷の管理に注意を払う必要があります。血液疾患や肺疾患、間質性肺疾患などの重篤な副作用が稀に報告されているため、症状が現れた場合は直ちに医療従事者に相談する必要があります。この薬は特定の成分にアレルギーがあるか、乳糖不耐症の患者には投与するべきではありません。服用中は血糖、血中脂質、血液検査、肝臓及び腎機能検査を定期的に受け、異常症状があれば直ちに通知する必要があります。妊娠中または授乳中の女性はこの薬を服用しない方が安全であり、投与中は効果的な避妊方法を使用する必要があります。過量服用時には特別な解毒剤がないため、症状に応じた補助療法が必要です。この薬は錠剤の形状でそのまま服用し、割ったり粉砕したりしてはいけません。

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この薬は空気や湿気が入らないようにしっかりと閉じた容器に保管する必要があります。また、直射日光を避けて30度以下の涼しい場所に置くことで効果が保持されます。

外形

白色から黄褐色の円形錠剤

包装単位

60錠（10錠/PTP X 6）