ニンラロカプセル4ミリグラム（イクサゾミブシトレート）

成人服用量

1. 推奨用量 1) 1つ以上の治療歴を有する多発性骨髄腫患者に対するレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 本剤はレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法として、28日を1サイクルとする。 本剤の推奨開始用量は4 mgで、28日サイクルの第1、8、15日に週1回経口投与する。 レナリドミドの推奨開始用量は25 mgで、28日サイクルの第1日から21日まで1日1回経口投与する。 デキサメタゾンの推奨開始用量は40 mgで、28日サイクルの第1、8、15、22日に週1回経口投与する。 疾患が進行するか、忍容できない毒性が発現するまで治療を継続する。 レナリドミドおよびデキサメタゾンに関する追加情報については、それぞれの添付文書を参照する。 2) 自家造血幹細胞移植を受けた多発性骨髄腫患者および自家造血幹細胞移植を受けていない多発性骨髄腫患者に対する維持療法 本剤は維持療法として、28日を1サイクルとする。 本剤の推奨開始用量は3 mgで、28日サイクルの第1、8、15日に週1回経口投与し、4サイクルまで継続する。 4サイクルまで良好な忍容性が認められた場合、5サイクル目の第1日に4mgに増量する。 治療は24 か月間、または疾患が進行するか、許容できない毒性が発現するまで継続する。 2. 投与方法 本剤は4週サイクルの最初の3週間、週1回、同じ曜日のほぼ同じ時刻に投与する。食事の少なくとも1時間前または食事の2時間後に投与する。カプセルを砕いたり、開けたりしてはならない。噛まずに水とともにそのまま飲み込む。 服用を忘れた場合、次回の服用時刻まで72時間以上ある場合に限り、その用量を服用する。72時間以内の場合は、飲み忘れた用量を服用してはならず、次回の服用時に飲み忘れた用量を補うために2倍量を服用してはならない。服用後に嘔吐した場合は、その用量を再度服用せず、次回の予定時刻に服用を再開する。 新たな投与サイクルを開始する前に、以下の条件を満たす必要がある。 好中球絶対数が少なくとも1,000/mm3以上 血小板数が少なくとも75,000/mm3以上 非血液学的毒性は、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復していること。 3. 用量調節指針 1) 1つ以上の治療歴を有する多発性骨髄腫患者に対するレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 本剤の併用療法における減量段階は以下の表2に従い、用量調節指針については以下の表3を参照する。 推奨開始用量* 4mg 1段階減量 3mg 2段階減量 2.3mg 中止 *中等度または重度の肝機能障害患者、重度の腎機能障害患者、または透析を要する末期腎疾患患者における推奨開始用量は3mgである。 血小板減少症、好中球減少症、発疹が発現した場合、本剤およびレナリドミドの用量調節が推奨される。本剤の用量調節指針は表3に記載されている。レナリドミドの用量調節が必要な場合は、レナリドミドの添付文書を参照する。 血小板減少症（血小板数） 血小板数30,000/mm3未満 血小板数が少なくとも30,000/mm3以上になるまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 血小板数の回復後、レナリドミドの添付文書に従って1段階低い用量でレナリドミドの投与を再開し、本剤は直近に投与した用量で投与を再開する。 血小板数が再び30,000/mm3未満に低下した場合、血小板数が少なくとも30,000/mm3以上になるまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開し、レナリドミドは直近に投与した用量で投与を再開する。1) 好中球減少症（好中球絶対数）500/mm3未満 好中球絶対数が少なくとも500/mm3以上になるまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。臨床ガイドラインに従い、G-CSFの追加を考慮する。 回復後、レナリドミドの添付文書に従って1段階低い用量でレナリドミドの投与を再開し、本剤は直近に投与した用量で投与を再開する。 好中球絶対数が再び500/mm3未満に低下した場合、好中球絶対数が少なくとも500/mm3以上になるまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開し、レナリドミドは直近に投与した用量で投与を再開する。1) 発疹 グレード2または3 2) 発疹がグレード1以下に回復するまで、レナリドミドの投与を中断する。 回復後、レナリドミドの添付文書に従って1段階低い用量でレナリドミドの投与を再開する。 グレード2または3の発疹が再発した場合、発疹がグレード1以下に回復するまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開し、レナリドミドは直近に投与した用量で投与を再開する。1) グレード4 治療を中止する。 末梢神経障害 疼痛を伴うグレード1の末梢神経障害またはグレード2の末梢神経障害 疼痛を伴わないグレード1以下または患者のベースラインまで回復するまで、本剤の投与を中断する。 回復後、本剤は直近に投与した用量で投与を再開する。 疼痛を伴うグレード2の末梢神経障害またはグレード3の末梢神経障害 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、毒性は通常、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開する。 グレード4の末梢神経障害 治療を中止する。 その他の非血液学的毒性 その他のグレード3または4の非血液学的毒性 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、毒性は通常、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 毒性が本剤の投与によるものである場合、回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開する。 1) さらに発現した場合、本剤およびレナリドミドの減量を交互に行う。 2) グレードはNational Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTCAE)に従う。 2) 自家造血幹細胞移植を受けた多発性骨髄腫患者および自家造血幹細胞移植を受けていない多発性骨髄腫患者に対する維持療法 本剤の維持療法における減量段階は以下の表4に従い、用量調節指針については以下の表5を参照する。 第1～4サイクル：推奨開始用量* 3mg、1段階減量 2.3mg、2段階減量 中止 第5サイクル以降：推奨開始用量* 4mg、1段階減量 3mg、2段階減量 2.3mg、中止 *中等度または重度の肝機能障害患者、重度の腎機能障害患者、または透析を要する末期腎疾患患者における推奨開始用量は、第1～4サイクルは2.3mgで開始し、第5サイクルには3mgまたはそれ以上とする。 血小板減少症（血小板数） 血小板数50,000/mm3以下 血小板数が少なくとも75,000/mm3以上になるまで、本剤の投与を中断する。 血小板数の回復後、1段階低い用量で投与を再開する。 好中球減少症（好中球絶対数750mm3以下） 好中球絶対数が少なくとも1000/mm3以上になるまで、本剤の投与を中断する。 回復後、1段階低い用量で投与を再開する。 発疹 グレード2 1) 経口または局所の対症療法を行う。効果がない場合、本剤の用量を1段階減量する。 グレード3 発疹がグレード1以下に回復するまで、本剤の投与を中断する。 回復後、1段階低い用量で投与を再開する。 グレード4 治療を中止する。 末梢神経障害 疼痛を伴うグレード1の末梢神経障害またはグレード2の末梢神経障害 疼痛を伴わないグレード1以下または患者のベースラインまで回復するまで、本剤の投与を中断する。 回復後、本剤は直近に投与した用量で投与を再開する。 疼痛を伴うグレード2の末梢神経障害またはグレード3の末梢神経障害 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、毒性は通常、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開する。 グレード4の末梢神経障害 治療を中止する。 その他の非血液学的毒性 グレード2、3の非血液学的毒性 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、毒性は通常、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開する。 グレード4の非血液学的毒性 医師の判断により、患者が得る臨床的利益がない限り、本剤の永久中止を考慮する。そのような場合は、1段階低い用量で本剤の投与を再開する。 1) グレードはNational Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTCAE)に従う。 4. 肝機能障害患者への投与 軽度（総ビリルビン<ULN、AST> ULNまたは総ビリルビン>ULN 1～1.5倍、すべてのAST）：維持療法では用量調節なし、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法では用量調節なし 中等度（総ビリルビン > ULN 1.5～3倍）または重度（総ビリルビン > ULN 3倍）：維持療法では2.3mgで開始し、最初の4サイクルで忍容性が認められた場合、次の5サイクル目の1日目に3mgに増量する。レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法では3mg *ULN(Upper Limit of Normal)=正常上限値、AST = Aspartate Aminotransferase 5. 腎機能障害患者への投与 軽度または中等度（クレアチニンクリアランス(CrCl) ≥ 30mL/min）：維持療法では用量調節なし、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法では用量調節なし 重度（クレアチニンクリアランス(CrCl) < 30mL/min）または透析を要する末期腎疾患(ESRD)患者：維持療法では2.3mgで開始し、最初の4サイクルで忍容性が認められた場合、次の5サイクル目の1日目に3mgに増量する。レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法では3mg 本剤は透析によって除去されないため、透析の時期にかかわらず投与できる。併用療法における腎機能障害患者のレナリドミド用量については、レナリドミドの添付文書を参照する。

この薬は主成分や添加物にアレルギーのある患者には投与してはいけません。 投与中は血小板数が減少する可能性があるため、定期的に血小板値を検査する必要があります。血小板減少が著しい場合は、用量調整や血小板輸血が必要になることがあります。 消化器系の副作用として下痢、便秘、悪心、嘔吐などがしばしば発生する可能性があるため、症状が悪化した場合には薬の用量を調整するか、適切な治療を受ける必要があります。 末梢神経障害の症状が現れるまたは悪化する可能性があるため、神経症状を注意深く観察し、必要に応じて用量を調整するべきです。 末梢浮腫が発生する可能性があるため、症状が重い場合は原因を評価し、適切な治療を受けることが重要です。 皮膚発疹が出現することがあり、重篤な場合はスティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症のような致命的な皮膚反応が起こる可能性があるため、これらの症状が現れた場合は直ちに薬の投与を中止し、医療スタッフの治療を受ける必要があります。 肝機能に影響を及ぼす可能性があるため、肝酵素値を定期的にモニタリングし、異常所見がある場合は用量調整を行う必要があります。 この薬は胎児に有害である可能性があるため、妊娠中の女性は使用してはいけません。また、妊娠の可能性がある男女は治療期間および治療後90日間、効果的な避妊法を必ず使用する必要があります。 この薬は特定の薬物と相互作用する可能性があるため、特に強力なCYP3A4誘導剤との併用は避けるべきです。 授乳中の女性はこの薬が母乳に移行する可能性があるため、授乳を中止することが推奨されます。 肝機能や腎機能が著しく低下している患者にはこの薬の初期用量を減少させるべきで、透析患者でも用量調整が必要になることがあります。 過量投与により重篤な副作用が現れる可能性があるため、定められた用法および用量を厳守し、過量投与の際には直ちに医療スタッフに相談する必要があります。 この薬は細胞毒性があるため、カプセルを開けたり砕いたりせず、内容物が皮膚や目に触れないように注意が必要であり、接触した場合は直ちにきれいな水で洗い流す必要があります。

血小板減少症、好中球減少症、下痢、便秘、末梢神経障害、末梢浮腫、発疹、嘔吐、気管支炎、上気道感染、腰背部痛、帯状疱疹、白内障、結膜炎、視界のぼやけ、目の乾燥、関節痛、肺炎、急性熱性好中球性皮膚疾患、スティーブンス・ジョンソン症候群、横断性脊髄炎、可逆的後頭部脳症候群、腫瘍溶解症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、血栓性微小血管病、毒性表皮壊死溶解、アナフィラキシー反応、血管性浮腫、発熱性好中球減少症、貧血、虚弱、疲労、掻痒感、知覚異常、食欲減退、摂食低下、不眠、顔面の潮紅、肺炎、COVID-19肺炎、胃腸炎、敗血症、消化不良、腹部不快感、口内炎、上腹部痛、痔核、血小板数減少、急性腎損傷、慢性腎疾患、脊椎骨折、肺炎症、咳、血管性浮腫、多形紅斑、紫斑、じんま疹、関節痛、筋力低下、めまい、感覚低下、昏睡、高カリウム血症、深部静脈血栓症、血栓症、ふらつき、薬剤誘発肝損傷、肝細胞損傷、脂肪肝、肝胆汁うっ滞、肝障害、薬剤による肝毒性、重度の悪心、吸入性肺炎、多臓器不全、死亡

この薬は空気や湿気の影響を受けないように密閉された容器に保管する必要があります。また、薬はあまり高温または低温でない室温、すなわち1度から30度の間で保管することが推奨されます。

外形

上下が明るいオレンジ色のハードカプセル

包装単位

3カプセル（1カプセル/PTP包装x3個）/ボックス、1カプセル（1カプセル/PTP包装）/ボックス、3カプセル（3カプセル/PTP包装）/ボックス