ザカビ錠10ミリグラム（ルクソリチニブリン酸塩）

成人服用量

本剤の投与は、抗がん剤投与の経験を有する医師が開始しなければならない。 本剤は経口投与し、食事の摂取の有無にかかわらず服用できる。服用を忘れた場合、患者は本剤を追加で服用せず、次回の処方用量を服用すること。 骨髄線維症および真性赤血球増加症では、有益性/リスク比が良好である限り、本剤の投与を継続できる。ただし、投与開始から6か月経過しても脾臓の大きさが減少しない場合、または症状が改善しない場合は、本剤の投与を中止すること。 治療後に反応が認められた移植片対宿主病患者では、コルチコステロイド中止後に本剤の用量漸減（Tapering）を検討できる。本剤の用量を2か月ごとに50%ずつ減量することが推奨される。本剤の用量漸減中または用量漸減後に移植片対宿主病の徴候または症状が再発した場合は、用量の再増量を検討すること。 1. モニタリングに関する指針 血球数の測定：本剤の投与開始前に、必ず全血球計算（CBC）を実施すること。また、投与量が安定するまで2週～4週ごとに全血球計算をモニタリングし、その後は臨床上必要な場合に実施する。 2. 推奨初回用量 骨髄線維症：本剤の推奨初回用量は血小板数に基づく。 血小板数 推奨初回用量 50,000～100,000/mm3 10mgを1日2回 100,000～200,000/mm3 15mgを1日2回 >200,000/mm3 20mgを1日2回 真性赤血球増加症および移植片対宿主病：10mgを1日2回 3. 用量調節 投与量は安全性および有効性に基づいて調節する。 ○ 骨髄線維症および真性赤血球増加症 薬効が不十分と考えられ、血球数が適切な場合は、最大5mgを1日2回ずつ増量できる。本剤の最大用量は25mgを1日2回である。 初回投与量は治療開始後最初の4週間は維持し、その後は2週間隔より短い間隔で増量してはならない。 血小板数が50,000/mm3未満、または絶対好中球数が500/mm3未満の場合は、治療を中止すること。真性赤血球増加症の治療に使用する場合、ヘモグロビンが8 g/dL未満であれば治療を中止すること。血球数がこれらの値以上に回復した場合は、5 mgを1日2回で投与を再開し、血球数を注意深くモニタリングしながら徐々に増量する。 骨髄線維症において、血小板数が以下の表に示すように減少した場合は、血小板減少症による投与中止を防ぐため、用量減量を検討すること。 表1. 骨髄線維症において血小板数が減少した場合の推奨投与量 血小板減少時の投与量 血小板数 25 mgを1日2回 20 mgを1日2回 15 mgを1日2回 10 mgを1日2回 5mgを1日2回 新用量 新用量 新用量 新用量 新用量 100,000/mm3以上125,000/mm3未満：20 mgを1日2回、15 mgを1日2回、15 mgを1日2回、10 mgを1日2回、5 mgを1日2回 75,000/mm3以上100,000/mm3未満：10 mgを1日2回、10 mgを1日2回、10 mgを1日2回、10 mgを1日2回、5 mgを1日2回 50,000/mm3以上75,000/mm3未満：5 mgを1日2回、5 mgを1日2回、5 mgを1日2回、5 mgを1日2回、5 mgを1日2回 50,000/mm3未満：一時中断、一時中断、一時中断、一時中断、一時中断 真性赤血球増加症の治療に使用する場合、ヘモグロビンが12 g/dL未満に低下した場合は用量減量を検討し、ヘモグロビンが10 g/dL未満の場合は用量減量が推奨される。 表2. 真性赤血球増加症においてヘモグロビンおよび血小板数が減少した場合の推奨投与量 ヘモグロビン / 血小板数 推奨投与量 ヘモグロビン12 g/dL以上かつ血小板数100,000/mm3以上：用量調節不要 ヘモグロビン10 g/dL以上、12 g/dL未満かつ血小板数75,000/mm3以上、100,000/mm3未満：貧血および血小板減少症による投与中止を防ぐため、用量減量を検討 ヘモグロビン8 g/dL以上、10 g/dL未満、または血小板数50,000/mm3以上、75,000/mm3未満： - 5mgを1日2回に減量 - すでに5mgを1日2回投与されている患者は、5mgを1日1回に減量 ヘモグロビン8 g/dL未満、または血小板数50,000/mm3未満：投与中止 ○ 移植片対宿主病 移植片対宿主病患者において、成長因子、抗感染症療法、輸血を含む標準的な支持療法後に血小板減少症、好中球減少症、または総ビリルビン上昇が発現した場合、用量減量および一時的な投与中止が必要となることがある。1段階の用量レベル減量が推奨される（10 mgを1日2回から5mgを1日2回に減量、または5mgを1日2回から5mgを1日1回に減量）。本剤5mgを1日1回の用量に忍容性がない患者は、投与を中止すること。推奨用量の詳細を以下の表に示す。 表3. 移植片対宿主病において血小板減少症、好中球減少症、または総ビリルビン上昇が発現した場合の推奨投与量 検査値パラメータ 推奨投与量 血小板数20,000/mm3未満 本剤の用量レベルを1段階減量する。7日以内に血小板数が20,000/mm3以上となった場合は初回用量レベルに増量できる。それ以外の場合は減量した用量を維持する。 血小板数15,000/mm3未満 血小板数が20,000/mm3以上となるまで本剤の投与を中止した後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 絶対好中球数（ANC）500/mm3以上750/mm3未満 本剤の用量レベルを1段階減量する。ANCが1,000/mm3を超えた場合は、初回用量で投与を再開する。 絶対好中球数（ANC）500/mm3未満 ANCが500/mm3を超えるまで本剤の投与を中止した後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。ANCが1,000/mm3を超えた場合は、初回用量で投与を再開できる。 肝移植片対宿主病のない患者における総ビリルビン上昇 3.0 x ULN超5.0 x ULN以下：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで、1段階低い用量レベルで本剤の投与を継続する。 5.0 x ULN超10.0 x ULN以下：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで、最大14日間本剤の投与を中止する。総ビリルビンが3.0 x ULN以下になった場合は、現用量で投与を再開できる。14日後も3.0 x ULN以下にならない場合は、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 10.0 x ULN超：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで本剤の投与を中止した後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 肝移植片対宿主病のある患者における総ビリルビン上昇 3.0 x ULN超：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで、1段階低い用量レベルで本剤の投与を継続する。 強力なCYP3A4阻害剤またはフルコナゾールと併用する場合の用量調節 骨髄線維症および真性赤血球増加症患者において本剤を強力なCYP3A4阻害剤と併用する場合、または骨髄線維症、真性赤血球増加症および移植片対宿主病患者においてフルコナゾールなどのCYP2C9およびCYP3A4酵素の二重中等度阻害剤と併用する場合、本剤の1日総投与量を約50%減量すること。1日2回の投与量を減量するか、1日2回投与ができない場合は投与頻度を減らし、これに相当する1日1回用量で調節する。本剤をフルコナゾールと併用する場合、フルコナゾールは1日200mgを超えてはならない。 本剤を強力なCYP3A4阻害剤またはCYP2C9およびCYP3A4酵素の二重中等度阻害剤と併用する場合は、血液学的パラメータならびに本剤による副作用の臨床的徴候または症状を、より頻繁にモニタリングすること。 本剤を軽度および中等度のCYP3A4阻害剤と併用投与する場合、用量調節は不要である。 腎機能障害患者 中等度（クレアチニンクリアランス30 mL/min以上50 mL/min未満）または重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30 mL/min未満）患者における骨髄線維症の推奨初回用量は、10mgを1日2回投与することである。中等度または重度の腎機能障害患者における真性赤血球増加症および移植片対宿主病の推奨初回用量は、5mgを1日2回投与することである。本剤投与中は安全性および有効性を注意深くモニタリングし、追加の用量調節が必要となる場合がある。 血液透析を要する末期腎疾患患者（ESRD）において、骨髄線維症に対する最適用量を決定するためのデータは限られている。これらの患者で参照可能な結果に基づくと、推奨初回用量は、血小板数が100,000～200,000/mm3の患者では15mgを単回投与し、血小板数が200,000/mm3を超える患者では20mgを単回投与する。ただし、透析を行った日の透析後に限り投与し、1日1回を超えて投与してはならない。安全性および有効性を注意深くモニタリングしながら用量を調節すること。腹膜透析または持続的静脈血液濾過を受けている患者への投与データはない。 血液透析を要するESRD患者における真性赤血球増加症および移植片対宿主病の推奨初回用量は、10mgの単回投与である。ただし、透析を行った日の透析後に限り投与し、安全性および有効性を注意深くモニタリングすること。 肝機能障害患者 肝機能障害患者における骨髄線維症の推奨初回用量は10mgを1日2回、真性赤血球増加症の推奨初回用量は5mgを1日2回に減量すること。その後の投与量は、安全性および有効性を注意深くモニタリングしながら調節すること。 肝移植片対宿主病を含む肝機能障害を有する移植片対宿主病患者では、初回用量の変更は推奨されない。 肝臓への移植片対宿主病の浸潤があり、総ビリルビン値が3 x ULNを超える患者では、毒性および血球数をより頻繁にモニタリングし、用量レベルを1段階減量することを検討できる。 高齢患者 高齢患者における用量調節は不要である。

小児服用量

12歳以上の移植片対宿主病の小児患者における本剤の用量は、成人と同じである。 12歳未満の患者における本剤の安全性及び有効性は確立されていない。

この薬は血液中の血小板、赤血球、そして好中球数を減少させる可能性があります。投与前に必ず血球数を検査し、血小板数があまりにも低い場合や好中球数が非常に少ない場合には投与を中止する必要があります。 この薬は乳糖を含有しているため、乳糖不耐症や特定の遺伝的代謝異常のある患者には投与してはいけません。 投与中は貧血、血小板減少症、好中球減少症といった血液関連の有害反応が頻繁に見られる可能性があり、これにより疲労感、あざ、めまい、感染などの症状が発生することがあります。 肝機能に異常がある場合、ALTおよびASTの値が上昇する可能性があるため、定期的な肝機能検査が必要です。 感染リスクが高まる可能性があるため、感染症の症状が現れた場合は直ちに医療スタッフに知らせ、適切な治療を受ける必要があります。特に結核や帯状疱疹といった感染症に留意が必要です。 この薬を突然中断すると骨髄線維症の症状が再発する可能性があるため、中断する際は医師の指示に従って徐々に用量を減らす必要があります。 皮膚癌のリスクが増加する可能性があるため、定期的に皮膚状態を検査することが推奨されます。 この薬は血中脂質値を上昇させる可能性があり、コレステロールや中性脂肪値を定期的に確認し、必要に応じて治療を行う必要があります。 心血管系疾患のリスクがある高齢者、喫煙者、または心血管リスク因子がある患者は、この薬の使用前後で心血管系の症状について注意深く観察する必要があります。 血栓症のリスクが増加する可能性があるため、血栓症の症状が現れた場合は直ちに評価と治療が必要です。 妊娠中はこの薬の使用は推奨されず、妊娠可能な女性はこの薬を服用中に効果的な避妊法を使用する必要があります。 授乳中の場合、この薬が母乳に移行する可能性があるため、授乳を中止するか、薬の投与を中止することを検討する必要があります。 この薬は他の薬物と相互作用する可能性があるため、特にCYP3A4阻害薬や誘導薬との併用時には用量調整が必要となる場合があります。 過量摂取の場合、解毒剤はなく、骨髄抑制などの重篤な副作用が発生する可能性があるため、直ちに医療スタッフの助けを求める必要があります。 この薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があり、他の容器に移し替えることは避けるべきです。

• 血小板減少症
• 貧血
• 好中球減少症
• あざ
• めまい
• 尿路感染
• ALT上昇
• AST上昇
• 高トリグリセリド血症
• 体重増加

この薬は空気や湿気に敏感である可能性があるため、密閉容器に保管する必要があります。室温で1度から25度の間で保管することが推奨されます。こうすることで薬の効果を良好に保持できます。

外形

白色ないし淡色を帯びた円形錠剤

包装単位

56錠（14錠/PTP包装 * 4）