メキュセル錠0.5ミリグラム(トラメチニブ ディメチル スルフォキシド)

成人服用量

成人患者における本剤の推奨用量は、単独投与・併用投与のいずれの場合も、体重にかかわらず本剤2mgを1日1回である。 成人患者における本剤の推奨用量の減量は、以下の表1に示す。本剤を1日1mg未満で投与することは推奨されない。 1段階目の減量：1.5mgを1日1回経口投与 2段階目の減量：1mgを1日1回経口投与 本剤1mgを1日1回経口投与した場合に忍容性が認められないときは、投与を永久に中止する。 疾患の進行または許容できない毒性が認められない限り、投与を継続する。 メラノーマの術後補助療法における投与期間は、最長1年に限られる。 服用を忘れた場合、次回の服用時刻まで12時間以内であれば、服用してはならない。トラメチニブ服用後に嘔吐した場合、再服用せず、次回の服用時刻に服用する。 食事の少なくとも1時間前、または食事の少なくとも2時間後に、コップ1杯の水とともに服用する。ダブラフェニブと併用投与する場合、本剤の1日1回の用量を毎日同じ時刻に服用し、ダブラフェニブの朝または夕方の投与時に一緒に服用する。 副作用を管理するため、休薬（interruption）、減量、投与中止（discontinuation）が必要となる場合がある（表1、表3および表4参照）。 患者の副作用が効果的に管理されている場合、減量時と同じ用量段階に従って、用量を再び増量することを検討できる。 本剤は1日2mgを超えて服用してはならない。 新たな原発性皮膚悪性腫瘍：用量調節は不要である。 新たな原発性非皮膚悪性腫瘍：用量調節は不要である。ダブラフェニブと併用投与する場合、RAS変異陽性の非皮膚悪性腫瘍を発症した患者では、ダブラフェニブの投与を永久に中止する。 発熱性薬物反応 ●38℃～40℃の発熱（再発時は最初の症状が認められた時点） 発熱が消失するまで本剤の投与を中断する。その後、同じ用量またはより低い用量で本剤の投与を再開する。 ●40℃を超える発熱 ●悪寒、低血圧、脱水または腎不全の合併症を伴う発熱 ●発熱が消失するまで本剤の投与を中断する。その後、より低い用量で本剤の投与を再開する。 または ●本剤の投与を永久に中止する。 皮膚 ●忍容できないグレード2の皮膚毒性 ●グレード3または4の皮膚毒性 本剤の投与を最長3週間中断する。 ●改善した場合は、より低い用量で投与を再開する。 ●改善しない場合は、投与を永久に中止する。 心臓 ●無症候性で、左室駆出率（LVEF）がベースライン値から絶対値で10%以上低下し、投与前の医療機関の基準値下限（LLN）を下回る場合 本剤の投与を最長4週間中断する。 ●LVEFが正常値まで改善した場合は、より低い用量で投与を再開する。 ●LVEFが正常値まで改善しない場合は、投与を永久に中止する。 ●症候性のうっ血性心不全 ●LVEFがベースライン値から絶対値で20%以上低下し、医療機関のLLNを下回る場合 本剤の投与を永久に中止する。 静脈血栓塞栓症 ●合併症を伴わない深部静脈血栓症または肺塞栓症 本剤の投与を最長3週間中断する。 ●グレード0～1に改善した場合は、より低い用量で投与を再開する。 ●改善しない場合は、投与を永久に中止する。 ●生命を脅かす肺塞栓症 本剤の投与を永久に中止する。 眼毒性 ●グレード2～3の網膜色素上皮剥離（RPED） 本剤の投与を最長3週間中断する。 ●グレード0～1に改善した場合は、より低い用量で投与を再開する。 ●改善しない場合は、投与を永久に中止する。 ●網膜静脈閉塞症 本剤の投与を永久に中止する。 ●ぶどう膜炎および虹彩炎 本剤の用量は調節しない。 肺 ●間質性肺疾患／肺臓炎 本剤の投与を永久に中止する。 その他 ●忍容できないグレード2以上の副作用 ●グレード3の副作用（種類を問わない） 本剤の投与を最長3週間中断する。 ●グレード0～1に改善した場合は、より低い用量で投与を再開する。 ●改善しない場合は、投与を永久に中止する。 ●初回発現のグレード4の副作用 ●副作用がグレード0～1に改善するまで本剤の投与を中断する。その後、より低い用量で投与を再開する。 または ●投与を永久に中止する。 ●グレード4の副作用が再発した場合（種類を問わない） 本剤の投与を永久に中止する。 発熱の管理：患者の体温が38℃以上の場合、本剤（併用療法の場合は本剤およびダブラフェニブ）の投与を中断する。再発時には、発熱の最初の症状が認められた時点で治療を中断できる。イブプロフェンまたはアセトアミノフェン（パラセタモール）などの解熱薬による治療を開始する。解熱薬で十分な効果が得られない場合は、経口副腎皮質ステロイド（corticosteroid）の投与を検討する。患者の感染徴候および症状を評価すること（使用上の注意3.7項参照）。少なくとも24時間、症状が認められない場合は、以下に従って本剤（併用療法の場合は本剤およびダブラフェニブ）の投与を再開する。 (1) 同じ用量で再開する (2) または、発熱が再発した場合、あるいは脱水、低血圧、腎不全などの他の重篤な症状を伴う場合は、表1、3、4に従って1段階減量した用量で再開する

小児服用量

体重26kg以上の小児患者における本剤の推奨用量は体重に基づく（表2.参照）。体重26kg未満の患者に対する推奨用量は確立されていない。 26 – 37kg: 1mgを1日1回経口投与；1段階目の減量 0.5mgを1日1回経口投与 38 – 50kg: 1.5mgを1日1回経口投与；1段階目の減量 1mgを1日1回経口投与；2段階目の減量 0.5mgを1日1回経口投与 51kg以上: 2mgを1日1回経口投与；1段階目の減量 1.5mgを1日1回経口投与；2段階目の減量 1mgを1日1回経口投与 2段階目の減量用量に忍容性を示さない場合は、投与を永久に中止する。

この薬は主成分または添加剤にアレルギーがある患者には投与してはいけません。 この薬を服用している間、発疹、下痢、疲労、むくみ、吐き気、皮膚炎などの様々な副作用が現れる可能性があるため注意が必要です。 特にこの薬を他の薬と併用する場合、発熱、頭痛、高血圧、咳など副作用の発生頻度が高くなることがあります。 致命的な出血や心機能低下、肺疾患などの重大な異常反応が発生する可能性があるため、症状が現れた場合は直ちに医療関係者に相談する必要があります。 この薬を服用する前にBRAF遺伝子変異があるかどうかの検査が必要で、この変異がない患者には投与しないことになっています。 妊娠中または妊娠の可能性がある女性は、この薬を服用することで胎児に害を及ぼす可能性があるため、必ず妊娠の有無を確認し、治療中及び治療終了後一定期間内に効果的な避妊を行う必要があります。 授乳中の女性はこの薬が母乳を通じて赤ちゃんに伝わる可能性があるため、医師と相談の上、服用の可否を決定する必要があります。 副作用により疲労、めまい、視力のぼやけなどが現れる可能性があるため、運転や機械の操作時には注意が必要です。 この薬を過量服用した場合、特別な解毒剤がないため、直ちに医療機関を受診して適切な措置を受ける必要があります。 子供の手の届かない安全な場所に保管し、他の容器に移し替えないことが重要です。

この薬は空気や光にさらされないよう密閉容器に保管する必要があります。また、新鮮さを保つために、冷蔵温度である2度から8度の間で保管することが重要です。

外形

黄色の両面凸型の楕円形フィルムコーティング錠

包装単位

30錠(30錠/瓶包装X1)