ラファミューン錠0.5ミリグラム（シロリムス）

成人服用量

本剤は1日1回経口投与する。本剤への曝露量のばらつきを最小限にするため、本剤は毎回一貫して食事とともに、または空腹時に投与する。本剤は砕いたり、噛んだり、切ったりせずに服用する。 1. 腎移植患者における通常の用法・用量 本剤の初回投与は、移植後できるだけ早く行う。本剤は、シクロスポリン経口液および/またはシクロスポリンカプセル剤の投与4時間後に投与することが推奨される。 本剤は半減期が長いため、非定常状態（non-steady-state）の濃度に基づいて本剤の用量を頻繁に設定すると、過量投与または投与量不足を招くおそれがある。本剤の維持用量が調整された後は、血中濃度モニタリングにより用量を再調整する前に、少なくとも7~14日間はその維持用量を維持する。 大部分の患者では、用量調整に次の式を使用できる：新しい本剤の用量 = 現在の用量 X (目標血中濃度 / 現在の血中濃度) 本剤の血中トラフ濃度を大幅に上昇させる場合は、新しい維持用量に加えて負荷用量も考慮する：本剤の負荷用量 = 3 X (新しい維持用量 - 現在の維持用量) 本剤の1日最大用量は40mgを超えてはならない。負荷用量の投与によって予定される1日用量が40mgを超える場合は、負荷用量を2日間に分けて投与する。本剤のトラフ濃度は、負荷用量投与後少なくとも3-4日にモニタリングする。 免疫学的リスクが低度または中等度の患者を対象とした臨床試験の結果、本剤2mgの服用はシロリムス内用液2mgの投与と臨床的に同等であることが示されているため、内用液と錠剤を切り替えて投与することができる。ただし、2mgを超える高用量投与時に内用液と錠剤が臨床的に同等であるかどうかは不明である。 2. 免疫学的リスクが低度または中等度の腎移植患者 本剤とシクロスポリンの併用療法：本剤は、初期にはシクロスポリンおよびコルチコステロイドと併用投与することが推奨される。新たに腎移植を受けた患者には、維持用量の3倍量の負荷用量を投与する。腎移植患者には、初回負荷用量として6mg/日、維持用量として2mg/日が推奨される。治療薬物モニタリングにより、シロリムス濃度を目標範囲内に維持する。 シクロスポリン中止後の本剤投与：初めてシクロスポリンを中止する患者は、本剤とシクロスポリンを併用投与している状態でなければならない。シクロスポリンの中止は、移植後2~4ヶ月が推奨される。移植後2-4ヶ月に、シクロスポリンを4-8週間かけて徐々に中止し、移植後最初の1年間は本剤の血中トラフ濃度（trough concentration）が16-24ng/mL（クロマトグラフィー法）以内となるよう本剤の用量を調整する。その後、本剤の目標血中濃度は12-20 ng/mL（クロマトグラフィー法）とする。シクロスポリンは本剤の代謝および輸送を阻害するため、シクロスポリン中止時に本剤の用量を増量しなければ、本剤の濃度は低下する。シクロスポリンを投与しない場合、薬物動態学的相互作用（約2倍の増量が必要）がなくなり、免疫抑制に対する必要性が高まる（約2倍の増量が必要）ため、本剤の用量を約4倍に増量する必要がある。 3. 免疫学的リスクが高い腎移植患者 免疫学的リスクが高い患者には、移植後12ヶ月間、シクロスポリンおよびコルチコステロイドとの併用療法が推奨される。免疫学的リスクが高い患者にこの併用療法を1年を超えて投与した場合の安全性および有効性は検討されていない。したがって、患者の臨床状態に基づき、移植後最初の12ヶ月以降の免疫抑制療法の変更を検討する。 本剤とシクロスポリンを併用する患者には、移植当日に15mgの負荷用量を投与する。2日目からは5mgの維持用量を投与する。投与5-7日目にトラフ濃度を測定し、本剤の血中トラフ濃度が10-15ng/mL（クロマトグラフィー法）以内となるよう、その後の本剤の用量を調整する。シクロスポリンの開始用量は7mg/kg/dayを分割投与し、全血トラフ濃度が目標値に達するまで用量を継続して調整する。目標全血トラフ濃度は、14日目までは200-300ng/mL、15日から26週までは150-200ng/mL、27週から52週までは100-150ng/mLである。プレドニゾロンは少なくとも5mg/dayを投与する。抗体導入療法を使用してもよい。 4. リンパ脈管筋腫症患者における用法・用量 リンパ脈管筋腫症患者における本剤の初回用量は1日2 mgである。本剤の全血トラフ濃度は投与10-20日目に測定し、用量調整により濃度を5-15 ng/mLの範囲内に維持する。 大部分の患者では、用量調整に次の式を使用できる： 新しい本剤の用量=現在の用量X(目標血中濃度/現在の血中濃度)。 本剤は半減期が長いため、非定常状態（non-steady-state）の濃度に基づいて本剤の用量を頻繁に設定すると、過量投与または投与量不足を招くおそれがある。本剤の維持用量が調整された後は、血中濃度モニタリングにより用量を再調整する前に、少なくとも7-14日間は当該用量を維持する。 安定用量が確立された後は、少なくとも3ヶ月に1回、治療薬物モニタリングを実施する。 5. 用量調整 肝機能障害患者では、軽度から中等度の肝機能障害患者には、正常な肝機能を有する患者の維持用量の約2/3を投与することが推奨される。重度の肝機能障害患者には、正常な肝機能を有する患者の維持用量の約1/2を投与することが推奨される。負荷用量を変更する必要はない。 腎機能障害患者では、用量調整は不要である。

小児服用量

体重40kg未満の13歳以上の患者では、体表面積に基づき、初回負荷用量は3mg/m2/日、維持用量は1mg/m2/日まで調整する。

この薬は免疫機能を抑制し、感染に対してより脆弱にする可能性があるため、感染症状が現れた場合は直ちに医療従事者に相談する必要があります。 肝臓または肺の移植を受けたばかりの患者にはこの薬の使用は推奨されず、特に肝移植患者においては他の免疫抑制剤との併用時に重篤な副作用が発生する可能性があります。 この薬は特定の遺伝的代謝障害のある患者、例えばガラクトース不耐症や乳糖分解酵素欠乏症の患者には使用してはいけません。 投与中は定期的に血液検査と腎機能検査を受ける必要があり、高脂血症や高血糖、蛋白尿などの異常が発生する可能性があるため注意が必要です。 この薬は皮膚癌やリンパ腫などの悪性腫瘍の発生リスクを高める可能性があるため、紫外線防止及び皮膚保護に気を配る必要があります。 薬物相互作用が多いため、特定の抗真菌薬、抗生物質、カルシウムチャネルブロッカーとの併用時には注意が必要であり、特に強力なCYP3A4阻害剤や誘導剤との併用は推奨されません。 妊娠中は胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠を計画している女性は必ず医療従事者と相談し、効果的な避妊法を使用する必要があります。 服用中は生ワクチン接種を避け、感染予防のために必要な予防接種は医療従事者と相談の上で行なう必要があります。 過剰摂取時には一般的な応急処置が必要であり、この薬は血液透析で除去されないため注意が必要です。 この薬を服用している間は、定められた用法と用量を必ず守り、異常な症状が現れた場合は直ちに医療従事者に報告する必要があります。

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この薬は空気や光にさらされないように密閉容器に保管し、直射日光を避け、室温20度から25度の間に保管することが望ましいです。

外形

三角形の淡褐色の糖衣錠

包装単位

100錠（10錠/ブリスター×10）