タシグナカプセル150ミリグラム（ニロチニブ塩酸塩一水和物）

成人服用量

慢性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）と新たに診断された成人患者の治療：1日2回、1回300mg イマチニブを含む前治療に抵抗性または不耐容を示す、慢性期または移行期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）の成人患者の治療：1日2回、1回400mg 本剤は約12時間の間隔をあけて投与し、食事と一緒に服用してはならない。本剤服用の少なくとも2時間前から、本剤服用後少なくとも1時間が経過するまで、食事を摂取してはならない。カプセルは水とともにそのまま飲み込む。 カプセルを飲み込むことが難しい患者では、カプセルを開けて内容物を小さじ1杯のアップルソース（すりおろしたリンゴ）に振りかけ、直ちに服用する。小さじ1杯を超えるアップルソース、またはアップルソース（すりおろしたリンゴ）以外の食品を使用してはならない。 QTc間隔 >480 msec：本剤の投与を中止し、血中カリウム値およびマグネシウム値を測定する。正常下限値を下回る場合は、正常範囲内になるよう治療する。併用薬をモニタリングする。測定したQTcFが450 msec未満で、ベースライン値との差が20 msec以内に戻った場合は、2週間以内に以前の用量で投与を再開する。2週間後もQTcFが450 msec以上480 msec以下の場合、成人患者では1日1回400mgへの減量を考慮する。減量後も測定したQTcFが480 msecを超える場合は、本剤を中止する。用量調整を行った場合は、調整後7日目にECGを再測定する。 成人患者：ANC <1 × 109/Lおよび／または血小板数 <50 × 109/L。本剤の投与を中止し、血球数をモニタリングする。ANC >1 × 109/Lおよび／または血小板数 >50 × 109/Lまで2週間以内に回復した場合は、以前の用量で治療を再開する。血球数の低値が続く場合は、1日1回400mgへの減量を考慮する。 以前の投与量が1日2回300mgの新たに診断された成人CML-CP患者、および1日2回400mgの抵抗性または不耐容を示す成人CML-CPおよびCML-AP患者は、これらの毒性が消失した後、1日1回400mgで投与を再開できる。以前の投与量が1日1回400mgであった成人患者は、投与を中止する。臨床的に適切と判断される場合は、推奨用量への再増量（慢性期Ph+CMLと新たに診断された成人患者は1日2回、1回300mg、抵抗性または不耐容を示す慢性期または移行期のPh+CML成人患者は1日2回、1回400mg）を試みる。 血清リパーゼ値がグレード3～4に上昇した場合、成人患者では1日1回400mgへの減量または投与中止を考慮する。 血清リパーゼ値は1カ月ごと、または臨床徴候が認められた場合に検査する。 成人患者でビリルビン値がグレード3～4に上昇した場合、1日1回400mgへの減量または投与中止を考慮する。ビリルビン値および肝トランスアミナーゼ値は1カ月ごと、または臨床徴候が認められた場合に検査する。 本剤の服用を忘れた場合、追加で服用せず、次回分を通常どおり服用する。 腎機能障害患者を対象とした臨床試験は実施されていない。血清クレアチニン値が正常範囲上限の1.5倍を超える患者は臨床試験から除外された。ニロチニブおよびその代謝物は腎排泄されないため、腎機能障害患者において全身クリアランスの低下は予想されない。したがって、腎機能障害患者では用量調整は不要である。 肝機能障害患者：新たに診断された慢性期Ph+CML - 1日2回、1回300mg。軽度、中等度、重度：初回用量として1日2回200mgを投与し、患者の忍容性に応じて1日2回300mgへの増量を考慮する。 抵抗性または不耐容を示す慢性期または移行期のPh+CML - 1日2回、1回400mg。軽度、中等度：初回用量として1日2回300mgを投与し、患者の忍容性に応じて1日2回400mgへの増量を考慮する。重度：初回用量として1日2回200mgを投与し、患者の忍容性に応じて段階的に1日2回300mgを投与した後、1日2回400mgへの増量を考慮する。 * 軽度：軽度肝機能障害（Child-Pugh Class A）、中等度：中等度肝機能障害（Child-Pugh Class B）、重度：重度肝機能障害（Child-Pugh Class C）

小児服用量

新たに診断された2歳以上の慢性期フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）の小児患者、およびイマチニブを含む前治療に抵抗性または不耐性を示す慢性期フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）の小児患者の治療: 1日2回、1回230mg/m2とし、下記<表1>を参照して最も近い50mgの倍数に丸めて投与します（1回最大用量400mg）。異なる用量のカプセルを組み合わせて、希望する用量を投与できます。 ≤0.32 m2: 1回50 mg (1日2回) 0.33 – 0.54 m2: 1回100 mg (1日2回) 0.55 – 0.76 m2: 1回150 mg (1日2回) 0.77 – 0.97 m2: 1回200 mg (1日2回) 0.98 – 1.19 m2: 1回250 mg (1日2回) 1.20 – 1.41 m2: 1回300 mg (1日2回) 1.42 – 1.63 m2: 1回350 mg (1日2回) ≥1.64 m2: 1回400 mg (1日2回) 6歳未満の小児患者に関するデータは限られています。 QTc間隔 >480 msec: 2週間後もQTcFが450 msecと480 msecの間にある場合、小児患者では1日1回230 mg/m2への減量を考慮してください。 小児患者: ANC <1 × 109/Lおよび/または血小板数 <50 × 109/L。本剤の投与を中断し、血球数をモニタリングしてください。ANC >1.5 × 109/Lおよび/または血小板数 >75 × 109/Lまで2週間以内に回復した場合は、以前の用量で治療を再開してください。血球数が低値のまま続く場合は、1日1回230mg/m2への減量を考慮してください。減量後も好中球数および血小板数が低値の場合は、本剤の中止を考慮してください。 以前の投与量が1日2回230mg/m2であった小児患者は、これらの毒性が消失した後、1日1回230mg/m2で投与を再開できます。以前の投与量が1日1回230mg/m2であった小児患者は、投与を中止してください。臨床的に適切と判断される場合は、推奨用量（小児患者は1日2回、1回230mg/m2）までの再増量を試みてください。 小児患者では、血清リパーゼ値がグレード1以下に回復するまで投与を中断してください。その後、以前の投与量が1日2回230mg/m2であった小児患者は、1日1回230mg/m2で投与を再開できます。以前の投与量が1日1回230mg/m2であった小児患者は、投与を中止してください。 小児患者でグレード2以上のビリルビン値上昇またはグレード3以上の肝トランスアミナーゼ上昇が認められた場合は、値がグレード1以下に回復するまで投与を中断してください。その後、以前の投与量が1日2回230mg/m2であった小児患者は、1日1回230mg/m2で投与を再開できます。以前の投与量が1日1回230mg/m2であった小児患者は、値がグレード1以下に回復した状態が28日以上続くまで本剤の投与を中止してください。

この薬は主成分または他の成分にアレルギーがある患者には使用してはいけません。 また、この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐性、Lapp型乳糖分解酵素欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収障害といった遺伝的な問題のある患者も投与しないべきです。 心拍に関連した低カリウム血症、低マグネシウム血症、またはQT延長症候群のある患者にもこの薬は投与しないほうが安全です。 QT間隔が延長するリスクがあるため、心疾患があるか関連する薬を服用している患者はこの薬を慎重に使用する必要があります。 特にこの薬と一緒に食事や強力なCYP3A4阻害薬、QT延長の可能性のある薬を併用することは避け、電解質異常がある場合は定期的な血液検査を通じてカリウムとマグネシウムの値をモニタリングする必要があります。 肝機能が低下している患者はこの薬の血中濃度が高くなる可能性があるため、用量調整とともに肝機能検査を頻繁に行う必要があります。 膵炎の病歴がある患者は血清リパーゼ値の上昇を注意深く観察し、腹痛がある場合は膵炎の発生の有無を確認する必要があります。 全胃切除術を受けた患者はこの薬の吸収が減少する可能性があるため、より頻繁に状態を確認する必要があります。 腫瘍崩壊症候群のリスクがあるため、治療開始前に脱水や高尿酸血症を是正する必要があります。 血中脂質や血糖が上昇する可能性があるため、治療前および治療中に定期的に検査を行い管理する必要があります。 心血管系イベントのリスクがあるため、心血管系症状が現れた場合は直ちに医療従事者に知らせ、治療中も心血管系の状態を継続的に評価しリスク要因を管理する必要があります。 体液貯留症状（例：胸膜漏出、肺浮腫など）が現れる可能性があるため、急激な体重増加や呼吸困難が発生した場合は直ちに医療従事者に相談する必要があります。 B型肝炎ウイルスキャリアはこの薬投与前および投与中に感染活性化の有無を綿密にモニタリングし、必要に応じて専門家に相談する必要があります。 妊娠中は胎児に害を及ぼすおそれがあるため、妊娠中にこの薬を使用してはならず、妊娠可能な女性は治療期間及び最後の服用後2週間の間に効果的な避妊を行う必要があります。 授乳中にはこの薬を服用してはならず、服用後2週間は授乳を中止する必要があります。 小児患者に投与する際は成長と発達の状態を注意深く観察し、定期的な肝機能検査とビリルビン値検査が必要です。 過量服用時には症状を注意深く観察し、必要な補助治療を実施する必要があります。 カプセルを扱う際は手を清潔に洗い、カプセルが損傷した場合は内容物が皮膚や粘膜に触れないように注意し、万が一接触した場合は即座に洗い流す必要があります。 この薬は30度以下の室温で元の包装状態で保管し、子供の手が届かない場所に保管する必要があります。 この薬は慢性骨髄性白血病治療の経験がある医師の監督の下で使用する必要があり、治療中は定期的に血液検査と心臓検査を通じて安全性を確認する必要があります。 運転や機械操作の際にはめまいや吐き気といった副作用が現れることがあるため注意が必要です。

• 発疹
• かゆみ
• 頭痛
• 吐き気
• 疲労
• 脱毛
• 筋肉痛
• 上腹部痛
• 便秘
• 下痢

この薬は空気や湿気にさらされないよう密閉された容器で保管する必要があり、保管温度は1度から30度の室温を維持することが重要です。 このように保管することで薬の効果を長く維持できます。

外形

白色または淡黄褐色の粉末を含む上・下部が赤色の不透明な硬カプセル

包装単位

40カプセル（8カプセル/PTP包装×5）