タシグナカプセル200ミリグラム（ニロチニブ塩酸塩水和物）

成人服用量

新たに慢性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）と診断された成人患者の治療：1日2回、1回300mg イマチニブを含む前治療に抵抗性または不耐容を示す慢性期または移行期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）成人患者の治療：1日2回、1回400mg 本剤は約12時間の間隔をあけて投与し、食事と一緒に服用してはならない。本剤を服用する少なくとも2時間前から、本剤を服用した後少なくとも1時間が経過するまで、食事を摂取してはならない。カプセルは水とともにそのまま飲み込む。 カプセルを飲み込むことが困難な患者では、カプセルを開けて内容物を小さじ1杯のアップルソース（すりおろしたリンゴ）に振りかけ、直ちに服用する。小さじ1杯を超えるアップルソース、またはアップルソース（すりおろしたリンゴ）以外の食品を使用してはならない。 QTc間隔 >480 msec 1. 本剤の投与を中止し、血中カリウム値およびマグネシウム値を測定する。正常下限値を下回る場合は、正常範囲内に入るよう治療する。併用薬をモニタリングする。 2. 測定されたQTcFが450 msec未満となり、ベースラインとの差が20 msec以内に戻った場合は、2週間以内に以前の用量で投与を再開する。 3. 2週間後もQTcFが450 msec以上480 msec以下の場合、成人患者では1日1回400mgへの減量を考慮する。 4. 減量後も測定されたQTcFが480 msecを超える場合は、本剤を中止する。 5. 用量調整を行った場合は、調整後7日目に心電図を再度測定する。 成人患者：ANC <1 × 109/Lおよび／または血小板数 <50 × 109/L 1. 本剤の投与を中止し、血球数をモニタリングする。 2. 2週間以内にANC >1 × 109/Lおよび／または血小板数 >50 × 109/Lまで回復した場合は、以前の用量で治療を再開する。 3. 血球数が低値のままの場合は、1日1回400mgへの減量を考慮する。 臨床的に重大な中等度または重度の非血液学的毒性が発現した場合は、本剤の投与を中止し、患者を適切にモニタリングして治療する。 以前の投与量が1日2回300mgであった新たに診断された成人CML-CP患者、および1日2回400mgであった抵抗性または不耐容を示す成人CML-CPおよびCML-AP患者は、これらの毒性が消失した後、1日1回400mgで投与を再開できる。以前の投与量が1日1回400mgであった成人患者は、投与を中止する。臨床的に適切と判断される場合は、推奨用量（新たに慢性期Ph+CMLと診断された成人患者は1日2回、1回300mg、抵抗性または不耐容を示す慢性期または移行期のPh+CML成人患者は1日2回、1回400mg）への再増量を試みる。 血清リパーゼ値がグレード3～4に上昇した場合、成人患者では1日1回400mgへの減量または投与中止を考慮する。 血清リパーゼ値は1カ月ごと、または臨床徴候が認められたときに検査する。 成人患者でビリルビン値がグレード3～4に上昇した場合、1日1回400mgへの減量または投与中止を考慮する。 ビリルビン値および肝トランスアミナーゼ値は1カ月ごと、または臨床徴候が認められたときに検査する。本剤の服用を忘れた場合、追加で服用せず、次回分を通常どおり服用する。 腎機能障害患者では用量調整は不要である。 新たに診断された慢性期Ph+CML - 1日2回、1回300mg 軽度、中等度、重度 初回用量として1日2回200mgを投与し、患者の忍容性に応じて1日2回300mgへの増量を考慮する。 抵抗性または不耐容を示す慢性期または移行期のPh+CML - 1日2回、1回400mg 軽度、中等度 初回用量として1日2回300mgを投与し、患者の忍容性に応じて1日2回400mgへの増量を考慮する。 重度 初回用量として1日2回200mgを投与し、患者の忍容性に応じて段階的に1日2回300mgを投与した後、1日2回400mgへの増量を考慮する。

小児服用量

新たに診断された慢性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）の2歳以上の小児患者、およびイマチニブを含む前治療に抵抗性または不耐容を示す慢性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）の小児患者の治療：小児患者の用量は、体表面積（BSA、mg/m2）に基づいて個別に算出する。本剤の推奨用量は1日2回、1回230 mg/m2であり、以下の＜表1＞を参考に、最も近い50mgの倍数に丸めて投与する（1回最大用量400mg）。 ≤0.32 m2 : 1回50 mg（1日2回） 0.33 – 0.54 m2 : 1回100 mg（1日2回） 0.55 – 0.76 m2 : 1回150 mg（1日2回） 0.77 – 0.97 m2 : 1回200 mg（1日2回） 0.98 – 1.19 m2 : 1回250 mg（1日2回） 1.20 – 1.41 m2 : 1回300 mg（1日2回） 1.42 – 1.63 m2 : 1回350 mg（1日2回） ≥1.64 m2 : 1回400 mg（1日2回） 6歳未満の小児患者に関するデータは限られている。 QTc間隔 >480 msec 3. 2週間後もQTcFが450 msecと480 msecの間にある場合、小児患者では1日1回230 mg/m2への減量を検討する。 小児患者：ANC <1 × 109/Lおよび／または血小板数 <50 × 109/L 1. 本剤の投与を中断し、血球数をモニタリングする。 2. ANC >1.5 × 109/Lおよび／または血小板数 >75 × 109/Lに2週間以内に回復した場合、前回の用量で治療を再開する。 3. 血球数が低い状態が続く場合、1日1回230mg/m2への減量を検討する。 4. 減量後も好中球数および血小板数が低い場合、本剤の中止を検討する。 前回の用量が1日2回230mg/m2であった小児患者は、これらの毒性が消失した後、1日1回230mg/m2で投与を再開できる。前回の用量が1日1回230mg/m2であった小児患者は、投与を中止しなければならない。臨床的に適切と判断される場合、推奨用量（小児患者では1日2回、1回230mg/m2）までの再増量を試みる。 小児患者では、血清リパーゼ値がグレード1以下に回復するまで投与を中断する。その後、前回の用量が1日2回230mg/m2であった小児患者は1日1回230mg/m2で投与を再開できるが、前回の用量が1日1回230mg/m2であった小児患者は投与を中止しなければならない。 小児患者でグレード2以上のビリルビン値上昇またはグレード3以上の肝トランスアミナーゼ上昇が認められた場合、値がグレード1以下に回復するまで投与を中断する。その後、前回の用量が1日2回230mg/m2であった小児患者は1日1回230mg/m2で投与を再開できるが、前回の用量が1日1回230mg/m2であった小児患者は、値がグレード1以下に回復した状態が28日以上続くまで本剤の投与を中止しなければならない。

この薬は主成分または他の成分にアレルギーがある患者に投与してはいけません。 この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐性、乳糖分解酵素欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収障害などの遺伝性疾患がある患者は使用してはいけません。 低カリウム血症、低マグネシウム血症、またはQT延長症候群のある患者にはこの薬を投与する際に特に注意が必要です。 心臓に関連する問題がある患者やQT延長のある患者は、この薬を服用する前に心電図検査を受け、治療中にも定期的に心臓状態をモニタリングする必要があります。 この薬は特定の肝障害のある患者において薬物濃度が増加する可能性があるため、肝機能が良くない患者は用量調整と頻繁なモニタリングが必要です。 膵炎の病歴がある患者は血清リパーゼ値の上昇と腹部症状に注意し、必要に応じて薬物投与を中止するべきです。 胃切除術を受けた患者ではこの薬の吸収が減少する可能性があるため、より注意深い観察が必要です。 腫瘍融解症候群が発生する可能性があるため、投与前に脱水や高尿酸血症を治療し、治療中にも症状を注意深く観察する必要があります。 治療開始前および治療中に血糖および脂質値を評価し、異常が発見されれば適切な治療を受けなければなりません。 心血管イベントが発生する可能性があるため、患者は関連する症状が現れたら直ちに医療従事者に知らせる必要があり、治療中は心血管状態を定期的に評価しなければなりません。 体液貯留症状が現れた場合には迅速に原因を評価し、適切な治療を行う必要があります。 B型肝炎ウイルスキャリアは治療前の検査と治療中の定期的なモニタリングが必要であり、再活性化の場合は専門医に相談しなければなりません。 妊娠中は胎児に有害な可能性があるため、妊娠中の投与は避け、必要に応じて専門医に相談するべきです。 授乳中はこの薬を服用しない方が良く、投与中および最後の用量後2週間は授乳を避けるべきです。 妊娠の可能性のある女性は、この薬投与期間および最後の用量後2週間の間、効果的な避妊法を使用すべきです。 小児患者の場合、成長遅延が報告されているため、治療中の成長と発達を綿密に観察する必要があります。 過量服用時には患者を注意深く観察し、適切な補助治療を施す必要があります。 カプセルが損傷した場合は粉末吸入や皮膚、粘膜接触を避け、接触した場合は直ちに洗い流す必要があります。 この薬は30度以下の室温で元の包装に保管し、子供の手の届かない場所に保管しなければなりません。 この薬は肝臓で代謝されるため、肝機能が低下した患者には注意が必要であり、他の薬物と相互作用がある可能性があるため、投与前に医療従事者と相談しなければなりません。 この薬と特定の食品や他の薬物（特にCYP3A4阻害剤およびQT延長薬）との併用は避けるべきであり、服用時に注意が必要です。 運転や機械操作時にめまいや吐き気などの副作用が現れる可能性があるため注意が必要です。

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この薬は空気や湿気の影響を受けないようにしっかりと密閉された容器に保管しなければなりません。また、あまり暑くも寒くもない室温の1度から30度の間で保管することが望ましいです。

外形

白色または淡黄褐色の粉末を含む上部と下部が明るい黄色の不透明硬質カプセル

包装単位

40カプセル（8カプセル/PTP包装×5）