スプライセル錠20ミリグラム(ダサチニブ)

成人服用量

1. 成人の推奨用量 本剤の慢性期慢性骨髄性白血病に対する推奨初回用量は、1日1回100mgを経口投与することである。本剤の移行期、または骨髄性もしくはリンパ性急性転化期の慢性骨髄性白血病、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）に対する推奨初回用量は、1日1回140mgを経口投与することである。 3. 用量変更 1) 強力なCYP3A4誘導剤との併用投与：患者が強力なCYP3A4誘導剤を併用する必要がある場合、薬物動態試験に基づき本剤の用量増加を考慮する。本剤の用量を増加する場合、患者の毒性について注意深く観察する。 2) 強力なCYP3A4阻害剤との併用投与：本剤を強力なCYP3A4阻害剤と併用する必要がある場合、以下のとおり減量を考慮する。 ㆍ 本剤を1日140mg投与されている患者：1日40mg ㆍ 本剤を1日100mg投与されている患者：1日20mg ㆍ 本剤を1日70mg投与されている患者：1日20mg 本剤を1日60mgまたは1日40mg投与されている患者では、CYP3A4阻害剤が中止されるまで本剤の中止を考慮する。 4. 用量増加 成人慢性骨髄性白血病（CML）患者およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）患者を対象とした臨床試験では、推奨初回用量で血液学的および細胞遺伝学的奏効が得られなかった患者において、140mg 1日1回（慢性期慢性骨髄性白血病患者）、または180mg 1日1回（移行期および急性転化期慢性骨髄性白血病患者ならびにフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病患者）まで増量することが認められた。 5. 副作用による用量調節 1) 骨髄抑制 表3. 成人における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節 慢性期慢性骨髄性白血病（chronic phase CML）：1回100mg、1日1回の用量で投与を開始 絶対好中球数が0.5 x 109/L未満、または血小板数が50 x 109/L未満 ∙ 絶対好中球数が1.0 x 109/L以上かつ血小板数が50 x 109/L以上になるまで本剤の投与を中止する。 ∙ 7日以内に回復した場合は、開始用量で本剤の投与を再開する。 ∙ 血小板数が25 x 109/L未満、または絶対好中球数が7日を超えて0.5 x 109/L未満となる事象が再発した場合は、手順1を繰り返し、2回目の再発時には減量して80mg 1日1回で投与を再開する。3回目の再発時には、新たに診断された患者では50mg 1日1回にさらに減量し、イマチニブを含む前治療に抵抗性または不耐容を示す患者では本剤を中止する。 移行期（accelerated phase）、急性転化期（blast phase）慢性骨髄性白血病およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病：1回140mg、1日1回の用量で投与を開始 絶対好中球数が0.5 x 109/L未満、または血小板数が10 x 109/L未満 ∙ 血球減少症が白血病に関連しているか確認する（骨髄穿刺または生検）。 ∙ 血球減少症が白血病に関連していない場合、本剤の投与を絶対好中球数が1.0 x 109/L以上かつ血小板数が20 x 109/L以上になるまで中止し、開始用量で投与を再開する。 ∙ 血球減少症が再発した場合は、手順1を繰り返し、2回目の再発時には1回100 mg 1日1回、3回目の再発時には1回80mg 1日1回に減量して本剤の投与を再開する。 ∙ 血球減少症が白血病に関連している場合は、180mg 1日1回に増量する。 2) 非血液学的副作用 成人Ph+ CMLおよびALL患者において、本剤の投与により重篤な非血液学的副作用が発現した場合、その副作用が消失または改善するまで治療を中断する。その後、適切と判断される場合、副作用の症状および再発状況に応じて減量して治療を再開できる。 6. 治療期間 臨床試験では、成人および慢性期CMLの小児患者に対する本剤による治療は、疾患が進行するか、不耐容が生じるまで継続された。

小児服用量

2. 小児の推奨用量 小児における推奨初回用量は、表1.に示すとおり、体重に基づいて設定する。本剤は食事の有無にかかわらず、1日1 回経口投与する。体重の変化に応じて3か月ごと、または必要に応じてそれより頻繁に用量を再計算する。 小児患者に対する本剤の1日推奨初回用量を表1.に示す。 表1. 小児患者に対する用量 体重10kg以上20kg未満: 40mg 体重20kg以上30kg未満: 60mg 体重30kg以上45kg未満: 70mg 体重45kg以上: 100mg * 体重が10kg未満の場合は推奨されない。 ** Ph+ ALLの小児患者では、本剤による治療を導入化学療法の15日目までに開始する。 4. 用量増量 小児CML患者で、推奨初回用量により血液学的または細胞遺伝学的反応が得られない場合、以下の表2に示す用量増量が推奨される。 表2. 小児CML患者に対する用量増量 体重10kg以上20kg未満: 初回用量40mg、増量後50mg 体重20kg以上30kg未満: 初回用量60mg、増量後70mg 体重30kg以上45kg未満: 初回用量70mg、増量後90mg 体重45kg以上: 初回用量100mg、増量後120mg 小児Ph+ ALL患者に本剤を化学療法と併用投与する場合、本剤の用量増量は推奨されない。 5. 副作用による用量調節 1) 骨髄抑制 表4. 小児慢性期CML患者における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節 用量（錠剤、1日最大用量） 初回用量 / 1段階目の減量 / 2段階目の減量 40mg / 20mg / ** 60mg / 40mg / 20mg 70mg / 60mg / 50mg 100mg / 80mg / 70mg 1.血球減少症が3週間以上持続する場合、血球減少症が白血病に関連しているか確認する（骨髄吸引または生検）。 2. 血球減少症が白血病に関連していない場合、ANC*≥1.0× 109/Lおよび血小板数が≥75× 109/Lとなるまで本剤を休薬し、開始用量または減量後の用量で投与を再開する。 3. 血球減少症が再発した場合、骨髄吸引/生検を再度実施し、減量後の用量で本剤による治療を再開する。 *ANC : 絶対好中球数 **より低用量の錠剤がない 小児慢性期CML患者では、完全血液学的奏効（CHR）中にグレード3以上の好中球減少または血小板減少が再発した場合、本剤の投与を中断し、その後、減量後の用量で再開できる。必要に応じて、中等度の血球減少症および疾患反応に対して一時的な減量を行う。 小児ALL患者では、好中球減少症または血小板減少症により次の治療ブロックが14日以上遅延した場合、本剤を中断し、次の治療ブロック開始時に同じ用量で再開する。好中球減少症または血小板減少症が持続し、次の治療ブロックがさらに7日遅延した場合、細胞充実度（cellularity）および芽球（blast）の割合を評価するため、骨髄検査を実施する。骨髄細胞充実度が10%未満の場合、絶対好中球数が500/μL(0.5 x 109/L)を超えるまで本剤による治療を中断し、治療再開時は通常用量で再開できる。骨髄細胞充実度が10%を超える場合、本剤による治療の再開を検討できる。 2) 非血液学的副作用 小児Ph+ CML患者で、本剤の投与により重篤な非血液学的副作用が発現した場合、その副作用が消失または改善するまで治療を保留する。その後、適切な状況であれば、副作用の症状および再発に応じて減量後の用量で治療を再開できる。 小児Ph+ ALL患者でグレード2の非血液学的毒性が発現した場合の用量調節については、表5.を参照する。肝機能検査値異常を除き、グレード3以上の非血液学的副作用が発現した場合は治療を中断し、副作用がグレード1以下に軽快した後、減量後の用量で投与を再開する。直接ビリルビン値が正常上限値（ULN）の5倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで治療を中断する。AST/ALT値がULNの15倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで治療を中断する。上記のような肝機能検査値異常が反復して発現した場合、本剤の再投与後に副作用が再発したときは、本剤の用量を減量する。 表5. 小児患者に非血液学的副作用が発現した場合の用量調節 用量（錠剤、1日最大用量） 初回用量 / 1段階目の減量 / 2段階目の減量 40mg / 20mg / ** 60mg / 40mg / 20mg 70mg / 60mg / 50mg 100mg / 80mg / 70mg 1. グレード2の非血液学的毒性が発現し、対症療法を行っても回復しない場合、本剤の投与中断を検討する。副作用がグレード1以下に回復した場合、開始用量で投与を再開する。副作用が再発した場合は、減量後の用量で再開する。 2. グレード3の非血液学的毒性が発現した場合、グレード1以下に回復するまで本剤を中断した後、減量後の用量で再開する。 3. 直接ビリルビン値が正常上限値の5倍を超えて、またはAST/ALT値が正常上限値の15倍を超えて上昇した場合、グレード1未満に回復するまで本剤を中断し、開始用量で再開する。副作用が再発した場合は、減量後の用量で再開する。 **より低用量の錠剤がない 6. 治療期間 臨床試験では、成人および慢性期CMLの小児患者に対する本剤による治療は、疾患が進行するか、忍容性が認められなくなるまで継続された。

この薬は妊娠中に服用すると胎児に深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠の可能性のある女性は必ず妊娠を避ける必要があります。 この薬に含まれる成分にアレルギーがある患者や乳糖不耐症などの特定の遺伝的疾患がある患者は服用してはいけません。 血液凝固に影響を与える薬を服用中の患者はこの薬を使用する際に特別な注意が必要で、出血のリスクが増加する可能性があります。 心拍の電気的活動に影響を与える可能性があるため、低カリウム血症や低マグネシウム血症、先天性心疾患などがある患者はこの薬を服用する前に必ず状態を修正し、医療従事者と相談する必要があります。 肝機能が損なわれた患者にはこの薬の代謝が適切に行われない可能性があるため慎重に投与すべきです。 この薬は肺動脈高血圧という深刻な血管疾患のリスクを高める可能性があるため、呼吸困難や疲労などの症状が現れた場合は直ちに医療従事者に知らせる必要があります。 B型肝炎ウイルスキャリアはこの薬服用前および服用中にウイルスの活性化の有無を厳重に観察し、必要に応じて専門家と相談が必要です。 この薬は骨髄機能を抑制して血液細胞数を減少させる可能性があるため、定期的な血液検査を通じて血球数をモニターする必要があります。 体液貯留現象が現れることがあるため、浮腫や呼吸困難の症状が発生した場合は直ちに医療従事者と相談し、必要に応じて適切な治療が必要です。 心臓関連の副作用としては心不全、不整脈、心筋梗塞などが報告されており、心臓病歴のある患者はより注意深く観察すべきです。 この薬はQT間隔延長という心臓の電気活動異常を引き起こす可能性があるため、関連するリスク因子のある患者は服用前に必ず医療従事者と相談する必要があります。 重度の皮膚反応が稀に発生する可能性があるため、皮膚発疹や粘膜の異常症状が現れた場合は直ちに薬の服用を中止し、医療従事者に知らせる必要があります。 この薬は腎機能に影響を与える可能性があるため、腎疾患がある患者は投与前に医療従事者と相談する必要があります。 肝機能が低下している患者はこの薬の代謝が遅れる可能性があるため、肝機能の状態を考慮して慎重に投与すべきです。 小児患者に投与する場合、骨成長と発達に影響を与える可能性があるため、成長状態を定期的に観察する必要があります。 高齢患者は疲労、呼吸困難、胸膜滲出などの副作用がより多く発生する可能性があるため、服用時には注意深くモニタリングする必要があります。 この薬を過剰に投与すると、深刻な骨髄抑制および出血リスクが増加する可能性があるため、服用量を厳守し、過量服用した場合は直ちに医療従事者に知らせ、適切な治療を受ける必要があります。 薬物相互作用が多く、特定の薬と一緒に服用すると血中濃度が変化する可能性があるため、服用中の他の薬がある場合は必ず医療従事者に知らせる必要があります。 この薬は乳糖を含むため、乳糖不耐症の患者は服用前に必ず医療従事者と相談する必要があります。 この薬は抗がん剤のため、取り扱う際には手袋を着用するなど安全な取り扱いが必要であり、特に妊婦は薬が壊れたり割れた錠剤に触れないよう注意する必要があります。

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この薬は空気と湿気が入らないように密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は15度から30度の間の室温を維持することが望ましいです。

外形

白色から灰白色の両面が凸状で円形であり、一方の面には「BMS」、もう一方の面には「527」と刻印されたフィルムコーティング錠

包装単位

60錠/PTP