スプライセル錠70ミリグラム(ダサチニブ)

成人服用量

本剤の慢性期慢性骨髄性白血病に対する推奨初回用量は、1日1回100mgを経口投与することである。本剤の移行期、または骨髄性もしくはリンパ性急性転化期の慢性骨髄性白血病、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）に対する推奨初回用量は、1日1回140mgを経口投与することである。本剤は服用時に砕いたり切ったりせず、そのまま飲み込んで服用すること。本剤は食事に関係なく、朝または夕方に服用できる。 本剤を強力なCYP3A4阻害剤と併用する必要がある場合は、以下のとおり減量を考慮すること。 ・ 本剤を1日140mg投与されている患者：1日40mg ・ 本剤を1日100mg投与されている患者：1日20mg ・ 本剤を1日70mg投与されている患者：1日20mg 本剤を1日60mgまたは1日40mg投与されている患者では、CYP3A4阻害剤が中止されるまで本剤の中断を考慮すること。 成人慢性骨髄性白血病（CML）患者およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）患者を対象とした臨床試験では、推奨初回用量で血液学的および細胞遺伝学的反応が得られなかった患者について、140mg 1日1回（慢性期慢性骨髄性白血病患者）、または180mg 1日1回（移行期および急性転化期慢性骨髄性白血病患者ならびにフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病患者）まで増量することが認められた。 慢性期慢性骨髄性白血病（chronic phase CML）：1回100mg 1日1回の用量で投与を開始 絶対好中球数が0.5 x 109/L未満、または血小板数が50 x 109/L未満：絶対好中球数が1.0 x 109/L以上かつ血小板数が50 x 109/L以上になるまで本剤の投与を中断する。7日以内に回復した場合は、開始用量で本剤の投与を再開する。血小板数が25 x 109/L未満、または絶対好中球数が7日を超えて0.5 x 109/L未満となる事象が再発した場合は、1段階目の対応を繰り返し、2回目の再発時には減量用量の80mg 1日1回で投与を再開する。3回目の再発時には、新たに診断された患者では50mg 1日1回にさらに減量し、イマチニブを含む前治療に抵抗性または不耐容を示す患者では本剤を中止する。 移行期（accelerated phase）、急性転化期（blast phase）の慢性骨髄性白血病およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病：1回140mg 1日1回の用量で投与を開始 絶対好中球数が0.5 x 109/L未満、または血小板数が10 x 109/L未満：血球減少が白血病に関連しているか確認する（骨髄穿刺または生検）。血球減少が白血病に関連していない場合は、絶対好中球数が1.0 x 109/L以上かつ血小板数が20 x 109/L以上になるまで本剤の投与を中止し、開始用量で投与を再開する。血球減少が再発した場合は、1段階目の対応を繰り返し、2回目の再発時には1回100 mg 1日1回、3回目の再発時には1回80mg 1日1回の減量用量で本剤の投与を再開する。血球減少が白血病に関連している場合は、180mg 1日1回に増量する。 成人Ph+ CMLおよびALL患者では、本剤の投与により重篤な非血液学的副作用が発現した場合、その副作用が消失または改善するまで投与を保留すること。その後、適切な状況となった場合には、副作用の症状および再発状況に応じて減量して投与を再開できる。

小児服用量

10kg以上20kg未満: 40mg 20kg以上30kg未満: 60mg 30kg以上45kg未満: 70mg 45kg以上: 100mg 体重が10kg未満の場合は推奨されない。 小児における推奨初回用量は、表1.に示すとおり体重に基づいて設定する。本剤は食事の有無にかかわらず、1日1 回経口投与する。体重の変化に応じて3ヶ月ごと、または必要に応じてそれより頻繁に用量を再計算する。 小児CML患者において、推奨初回用量で血液学的または細胞遺伝学的奏効が得られなかった場合、以下の表2に示す用量増量が推奨される。 初回用量 40mg: 増量 50mg 初回用量 60mg: 増量 70mg 初回用量 70mg: 増量 90mg 初回用量 100mg: 増量 120mg 小児Ph+ ALL患者に本剤を化学療法と併用投与する場合、本剤の増量は推奨されない。 小児慢性期CML患者における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節: 初回用量 40mg, 1段階目の減量 20mg, 2段階目の減量 ** 小児慢性期CML患者における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節: 初回用量 60mg, 1段階目の減量 40mg, 2段階目の減量 20mg 小児慢性期CML患者における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節: 初回用量 70mg, 1段階目の減量 60mg, 2段階目の減量 50mg 小児慢性期CML患者における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節: 初回用量 100mg, 1段階目の減量 80mg, 2段階目の減量 70mg 小児慢性期CML患者において、完全血液学的奏効（CHR）中にグレード3以上の好中球減少または血小板減少が再発した場合、本剤の投与を中止し、その後、減量して再開することができる。必要に応じて、中等度の血球減少症および疾患反応に対して一時的な減量を行う。 小児ALL患者において、好中球減少症または血小板減少症により次の治療ブロックが14日以上延期された場合、本剤を中止し、次の治療ブロックの開始時に同じ用量で再開する。好中球減少症または血小板減少症が持続し、次の治療ブロックがさらに7日延期された場合、細胞密度（cellularity）および芽球（blast）の割合を評価するため、骨髄検査を実施する。骨髄細胞密度が10%未満の場合、絶対好中球数が500/μL(0.5 x 109/L)を超えるまで本剤の投与を中止し、治療再開時には通常用量で再開することができる。骨髄細胞密度が10%を超える場合、本剤の投与再開を検討することができる。 小児Ph+ CML患者において、本剤の投与により重篤な非血液学的副作用が発現した場合、副作用が消失または改善するまで投与を保留する。その後、適切な状況になれば、副作用の症状および再発状況に応じて減量して投与を再開することができる。 小児Ph+ ALL患者において、グレード2の非血液学的毒性が発現した場合の用量調節については表5.を参照する。肝機能検査値異常を除き、グレード3以上の非血液学的副作用が発現した場合、治療を中止し、副作用がグレード1以下に軽減した後、減量して投与を再開する。直接ビリルビン値が正常上限値（ULN）の5倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで投与を中止する。AST/ALT値がULNの15倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで投与を中止する。上記のような肝機能検査値異常が再発した場合、本剤の再投与後に副作用が再発すれば、本剤の用量を減量する。 小児患者に非血液学的副作用が発現した場合の用量調節: 初回用量 40mg, 1段階目の減量 20mg, 2段階目の減量 ** 小児患者に非血液学的副作用が発現した場合の用量調節: 初回用量 60mg, 1段階目の減量 40mg, 2段階目の減量 20mg 小児患者に非血液学的副作用が発現した場合の用量調節: 初回用量 70mg, 1段階目の減量 60mg, 2段階目の減量 50mg 小児患者に非血液学的副作用が発現した場合の用量調節: 初回用量 100mg, 1段階目の減量 80mg, 2段階目の減量 70mg グレード2の非血液学的毒性が発現した場合、対症療法を行っても回復しないときは、本剤の投与中止を検討する。副作用がグレード1以下に回復した場合、開始用量で投与を再開する。副作用が再発した場合は、減量して投与を再開する。 グレード3の非血液学的毒性が発現した場合、グレード1以下に回復するまで本剤を中止し、その後、減量して投与を再開する。 直接ビリルビン値が正常上限値の5倍を超える、またはAST/ALT値が正常上限値の15倍を超えて上昇した場合、グレード1未満に回復するまで本剤を中止し、開始用量で投与を再開する。副作用が再発した場合は、減量して投与を再開する。

この薬は妊娠中の女性に投与した場合、胎児に深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠の可能性がある女性は必ず妊娠を避ける必要があります。 この薬に含まれる成分にアレルギーがある患者や、遺伝性の乳糖不耐症を持つ患者はこの薬を服用してはいけません。 血小板機能を抑制する薬物や抗凝固薬を服用する必要がある患者はこの薬を使用する際に注意が必要で、出血リスクが増加する可能性があります。 心拍に関連するQT間隔が延長される可能性があるため、低カリウム血症や低マグネシウム血症のある患者、先天性QT延長症候群の患者、または特定の心臓薬を服用している患者はこの薬を慎重に使用すべきです。 肝機能が損なわれた患者にはこの薬の代謝に影響を及ぼす可能性があるため、肝機能の状態をよく観察しながら投与する必要があります。 治療中に肺動脈性高血圧が発生するリスクがあるため、呼吸困難、疲労、低酸素症などの症状が現れた場合は、すぐに医療従事者に相談する必要があります。 B型肝炎ウイルスキャリアはこの薬を服用する前に必ず専門医に相談し、治療中にもウイルスの活性化を注意深く観察する必要があります。 この薬は骨髄機能を抑制して血液中の細胞数を減少させる可能性があるため、定期的な血液検査を通じて状態を点検する必要があります。 体液貯留現象が現れる可能性があるため、浮腫や呼吸困難の症状がある場合はすぐに知らせ、必要に応じて適切な治療を受ける必要があります。 重度の皮膚反応がまれに発生する可能性があるため、皮膚発疹や粘膜異常の症状が現れた場合はすぐに服用を中止し、医療従事者に相談するべきです。 高齢者はこの薬を服用する際に疲労、胸水、呼吸困難などの副作用がより頻繁に現れる可能性があるため、より注意深い観察が必要です。 過剰摂取の場合には重度の骨髄抑制と出血が発生する可能性があるため、推奨用量を遵守し、過剰摂取した場合はすぐに医療機関を受診する必要があります。 この薬は15～30度の常温で保管する必要があり、砕けたまたは壊れた錠剤は皮膚接触を避けるために手袋を着用し、安全に処理する必要があります。

骨髄抑制、出血、体液貯留、QT延長、重篤な皮膚反応、うっ血性心不全、左心室機能障害、心筋梗塞、肺動脈高血圧、成長遅延、胸膜液貯留、局所浮腫、全身性浮腫、心膜液貯留、肺水腫、下痢、筋骨格系の痛み、皮膚発疹、頭痛、腹痛、疲労、悪心、筋肉痛、関節痛、嘔吐、筋肉けいれん、感染、肺炎、発熱、発疹、呼吸困難、粘膜炎、悪心、便秘、不整脈、高血圧、浮腫、ウイルス感染、低血圧、食欲減少、過敏反応、上気道感染、末梢神経障害、敗血症、変性意識状態、真菌感染、かゆみ、クロストリジウム感染、尿路感染、菌血症、紅斑、寒気、副鼻腔炎、脱水、腎不全、視覚障害、粘膜炎、そう痒症、脱毛症、にきび、皮膚乾燥、蕁麻疹、皮膚炎、色素沈着、皮膚潰瘍、水疱性皮膚、光過敏性反応、爪疾患、好中球性皮膚疾患、脂肪層炎、白血球破砕性血管炎、皮膚線維症、関節痛、筋力低下、筋骨格の硬直、横紋筋融解、骨壊死、腱炎、筋肉炎、関節炎、骨端融合遅延、成長遅延、頻尿、タンパク尿、腎不全、流産、女性化乳房、月経異常、末梢浮腫、無力症、痛み、胸痛、全身性浮腫、無力症、痛み、胸痛、全身性浮腫、体重増加、体重減少、血中クレアチニンホスホキナーゼ増加、ガンマグルタミル転移酵素増加、打撲、B型肝炎の再活性化、心房細動、心房粗動、間質性肺疾患、スティーブンス・ジョンソン症候群、腎症候群、血栓性微小血管病

この薬は空気と湿気に触れないように密閉された容器に保管する必要があり、温度は15度から30度の間の涼しい場所に置く必要があります。 このように保管することで薬の効果を長く維持することができます。

外形

白色または灰白色の両面が凸状で円形で、一方の面には「BMS」、もう一方の面には「524」と刻印されているフィルムコーティング錠

包装単位

60錠/PTP