仑巴尼胶囊10毫克(甲磺酸仑伐替尼二甲基亚砜溶剂化物)

成人服用量

本品应由具备抗肿瘤治疗充分知识和经验的专科医生开始给药并进行监督。应持续给予本品，直至患者不再获得临床获益或出现不可接受的毒性。 本品应每日在同一时间口服，服药不受进食影响。 如果忘记在预定时间服药，且距离次日服药时间不足12小时，则当天跳过该剂量。次日不得服用双倍剂量。 患者的照护者不得打开胶囊，以避免反复接触胶囊内物质。 胶囊可整粒吞服，也可溶于小杯中。为使胶囊溶于液体，不要压碎或研磨胶囊；将胶囊放入一大匙水中至少10分钟，并搅拌至少3分钟。服下该混悬液后，在杯中加入一大匙水，摇晃数次冲洗杯子，然后服下冲洗液。 分化型甲状腺癌：成人本品的推荐剂量为24mg，每日1次。 为管理不良反应，可根据需要调整每日剂量（参见下文“2) 剂量调整”）。本品应每日在同一时间口服，服药不受进食影响。 肝细胞癌：本品的推荐剂量根据体重确定。 持续每日1次给予本品，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肝细胞癌患者使用10mg剂量缺乏临床依据。 子宫内膜癌：本品的推荐剂量为20mg，每日1次口服，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性；联合用药的帕博利珠单抗为200mg，每3周静脉滴注一次，滴注时间为30分钟。帕博利珠单抗的推荐剂量信息请参阅帕博利珠单抗说明书。 肾细胞癌：本品的推荐剂量为20mg，每日1次口服，同时联合帕博利珠单抗200mg，每3周静脉滴注一次，滴注时间为30分钟；联合治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或最长达2年。联合治疗2年后，可将本品作为单药继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。帕博利珠单抗的推荐剂量信息请参阅帕博利珠单抗说明书。 为管理不良反应，可能需要暂时停用本品、调整剂量或停止治疗。 轻度至中度不良反应（例如：1级或2级）通常不是停用本品的理由，但适当处理后患者仍无法耐受的情况除外。 对于重度不良反应（例如：3级）或不可耐受的不良反应，应暂时停用本品，直至症状缓解或改善；随后按照表1和表2所示降低剂量后恢复给药。 在降低本品剂量或暂时停药之前，应先对恶心、呕吐和腹泻进行最佳医学治疗。应积极管理胃肠道毒性，以降低发生肾损害或肾衰竭的风险（参见使用注意事项4. 一般注意事项4) 肾损害及肾衰竭）。 表1. 根据不良反应调整本品剂量的建议 高血压3级：尽管接受适当的降压治疗仍持续存在3级高血压时，暂时停药；若高血压控制至2级或以下，则以降低后的剂量恢复给药 高血压4级：永久停药 心功能障碍3级：暂时停药，直至改善至0-1级或基线水平；根据不良反应的严重程度及持续情况，以降低后的剂量恢复给药或停止治疗 心功能障碍4级：永久停药 动脉血栓事件所有级别：永久停药 肝毒性3级或4级：暂时停药，直至改善至0-1级或基线水平；根据肝毒性的严重程度及持续情况，以降低后的剂量恢复给药或停止治疗；肝衰竭时永久停药 肾衰竭或肾损害3级或4级：暂时停药，直至改善至0-1级或基线水平；根据肾损害的严重程度及持续情况，以降低后的剂量恢复给药或停止治疗 蛋白尿≥2g/24小时：暂时停药，直至降至2g/24小时或以下；以降低后的剂量恢复给药；肾病综合征时永久停药 胃肠道穿孔所有级别：永久停药 瘘管形成3级或4级：永久停药 QT间期延长>500 ms或较基线增加>60 ms：暂时停药，直至改善至≤480 ms或基线水平；以降低后的剂量恢复给药 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)所有级别：暂时停药，直至完全恢复；根据神经系统症状的严重程度及持续情况，以降低后的剂量恢复给药或停止治疗 其他不良反应：持续存在或不可耐受的2-3级不良反应；4级实验室检查异常：暂时停药，直至改善至0-1级或基线水平；以降低后的剂量恢复给药 其他不良反应4级不良反应：永久停药 a NCI CTCAE version 4.0 表2. 发生不良反应时建议降低本品剂量 分化型甲状腺癌：首次减量20mg，每日1次；第二次减量14mg，每日1次；第三次减量10mg，每日1次 子宫内膜癌：首次减量14mg，每日1次；第二次减量10mg，每日1次；第三次减量8mg，每日1次 肾细胞癌：首次减量14mg，每日1次；第二次减量10mg，每日1次；第三次减量8mg，每日1次 本品与帕博利珠单抗联合给药时，可酌情调整一种或两种药物的剂量。按照表1和表2暂时停用本品、降低剂量或永久停药。有关其他剂量调整信息，请参阅帕博利珠单抗说明书。 发生危及生命的不良反应（例如：4级）时，应永久停药。危及生命的不良反应不包括被判断为不危及生命的实验室检查异常；此类异常应按照重度不良反应（例如：3级）进行管理。 在≥75岁老年人、亚洲人、合并疾病患者（如高血压、肝损害、肾损害患者等）以及体重低于60kg的患者中，观察到对本品的耐受性有降低趋势（参见使用注意事项3. 不良反应3) 个别不良反应）。 高血压患者：应先在本品治疗前控制血压，并在本品治疗期间定期监测血压。必要时，应按照表3控制高血压（参见使用注意事项4. 一般注意事项1) 高血压）。 表3. 高血压管理 140mmHg ≤ 收缩压 <160mmHg或90mmHg ≤ 舒张压 <100mmHg：未接受降压药治疗者：继续给予本品并开始降压治疗；正在接受降压药治疗者：继续给予本品，同时增加目前所用降压药的剂量或开始追加降压治疗 尽管接受适当的降压治疗，收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg：1. 暂缓给予本品 2. 对于收缩压≤150mmHg且舒张压≤95mmHg、并已稳定接受降压治疗至少48小时的患者，以降低一个剂量级别的剂量恢复给药（参见用法用量项下表1） 出现危及生命的后果时（恶性高血压、神经功能缺损、高血压危象）：需要迅速干预。停止给予本品并开始适当的医学处理 肝损害患者 分化型甲状腺癌：轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝损害患者无需根据肝功能调整起始剂量。重度（Child-Pugh C）肝损害患者推荐起始剂量为14mg，每日1次。可根据个体耐受性进一步调整剂量。 肝细胞癌：不建议对轻度肝损害患者调整剂量。本品尚未在中度或重度肝损害患者中进行研究。 子宫内膜癌：不建议对轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝损害患者调整剂量。重度（Child-Pugh C）肝损害患者本品的推荐剂量为10mg，每日1次口服。 肾细胞癌：不建议对轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝损害患者调整剂量。重度（Child-Pugh C）肝损害患者本品的推荐剂量为10mg，每日1次口服。 肾损害患者 分化型甲状腺癌：轻度或中度肾损害患者无需根据肾功能调整起始剂量。重度肾损害患者推荐起始剂量为14mg，每日1次。可根据个体耐受性进一步调整剂量。终末期肾病患者尚未进行研究，不建议使用本品。 肝细胞癌：尚未对重度肾损害患者及终末期肾病患者进行研究。 子宫内膜癌：不建议对轻度或中度肾损害患者调整剂量。重度肾损害患者本品的推荐剂量为10mg，每日1次口服。 肾细胞癌：不建议对轻度或中度肾损害患者调整剂量。重度肾损害患者（根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率低于30mL/min）本品的推荐剂量为10mg，每日1次口服。 老年患者：无需根据年龄调整起始剂量。关于75岁及以上患者的可用数据有限。 种族：无需根据种族调整起始剂量。白人和亚洲人以外其他种族患者的可用数据有限。

儿童服用量

肝细胞癌，体重60kg以上的患者：12mg 肝细胞癌，体重低于60kg的患者：8mg 不得用于2岁以下儿童。 目前无2岁至未满18岁儿童的可用资料，安全性和有效性尚未确立。

本药物不应用于对主要成分或赋形剂过敏的患者或正在哺乳的患者。 对高血压患者、血栓栓塞病史患者、脑转移患者、手术后伤口未完全愈合的患者，以及颈动脉或颈静脉肿瘤浸润患者使用时须谨慎。 本药含有黄号5号、红号40号、黄号203号等色素，对这些成分过敏或出现不适的患者需谨慎使用。 在用药期间，可能出现高血压、血液异常（如血小板减少、白血球减少等）、甲状腺功能减退、电解质异常（如低钙血症、低钾血症等）、体重减轻、食欲不振、脱水、疲劳、失眠、头晕、头痛、心脏问题（如心肌梗死、心力衰竭等）、出血、肺栓塞、胃肠道症状（如腹泻、呕吐、口腔炎等）、皮肤疹、肌骨痛、肾功能减退、尿蛋白等多种不良反应，因此需仔细观察。 尤其是本药在初始给药时高血压和尿蛋白常常发生，因此需要定期进行血压和尿液检查，如出现严重不适，需考虑剂量调整或停药。 此外，本药可能延迟伤口愈合，因此在手术前后需暂停给药一段时间，且存在胃肠道穿孔或瘘管形成、肝毒性、肾衰竭、心力衰竭、动脉血栓栓塞等严重副作用的风险，一旦出现症状应立即咨询医务人员。 具备怀孕可能性的女性需在治疗过程中及治疗结束后至少一个月使用有效的避孕措施，并通过心电图检查确认QT间期延长情况，且定期检查电解质异常。 老年人或肝肾功能障碍患者因不良反应的发生风险较高，因此需更加仔细地观察。 在服用期间，定期进行血液检查、肝功能检查、肾功能检查、甲状腺功能检查等，以便尽早发现和管理不良反应。

尿路感染，会阴脓肿，血小板减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，脾梗塞，甲状腺功能减退，血清甲状腺刺激激素增加，低钙血症，低钾血症，体重减轻，食欲减退，脱水，低镁血症，高胆固醇血症，肿瘤溶解综合征，失眠，头晕，头痛，味觉异常，脑血管意外，可逆性后白质脑病综合征，单纯性不完全麻痹，暂时性脑缺血发作，心肌梗死，心力衰竭，心电图QT间期延长，射血分数减少，出血，高血压，低血压，动脉瘤及动脉撕裂，言语困难，肺栓塞，气胸，腹泻，胃肠及腹痛，呕吐，恶心，口腔炎，口腔疼痛，便秘，消化不良，口干，肛门穿孔，腹胀，脂肪酶增加，淀粉酶增加，胰腺炎，血清胆红素增加，低白蛋白血症，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，肝衰竭，肝脑病，血清碱性磷酸酶增加，肝功能异常，伽马谷氨酰转移酶增加，胆囊炎，肝细胞损伤/肝炎，手足底红斑性感觉异常综合征，皮疹，脱发，角化过度，背痛，关节痛，肌肉痛，四肢痛，肌肉骨骼疼痛，颌骨坏死，尿蛋白，肾衰竭案例，肾功能障碍，血清肌酐浓度升高，血尿素浓度升高，肾综合征，疲劳，无力，周围水肿，虚弱，受损创伤恢复，非肠道瘘，淋巴结脓肿，毛囊炎，尿道炎，发作，感觉减退，周围神经病，整体健康状态恶化，全身水肿，皮肤炎，干燥皮肤，口周皮肤炎，荨麻疹，吞咽困难，胃炎，肛裂，牙龈肿胀，侧腹痛，无气肺，恶性肿瘤进展，眼分泌物，眼睑肿胀，眼眶周围肿胀，谵妄，睡眠障碍，频发性月经，输尿管结石，心悸，甲状腺功能亢进，胃食管反流病，瘙痒，肌肉无力，腹痛，腹水，上腹痛，腹部膨胀，黑便，食管静脉曲张出血，十二指肠溃疡，胃炎，十二指肠穿孔，直肠出血，便失禁，胃肠道障碍，吞咽痛，体温升高，发热，体重减轻，无力，死亡，执行能力下降，胸部不适，流感样疾病，面部肿胀，皮肤脱落，痤疮，多汗，皮肤溃疡，高血压危机，血液肌酐增加，多脏器功能衰竭综合征，骨髓形成异常综合征，右心功能障碍，心肺骤停，脓毒症，心律不齐，自身免疫性肝炎，呼吸困难，血液肌酐增加，肌肉无力综合征，心肌炎，肾炎，肺炎，动脉瘤破裂，蛛网膜下腔出血，肺炎，急性肾损伤，急性心肌梗死，结肠炎，肠穿孔，下消化道出血，恶性胃肠道梗阻，肺栓塞，右心功能障碍，急性胆囊炎，间质性肺病，听力损失，坏死性肺炎，猝死，耳鸣，听力损失

本药应存放在密闭容器中，以防止暴露于空气或湿气中。此外，药物应存放在1度至30度之间的室温条件下，而不是太热或太冷的地方。

外观

上部橙色、下部黄色的胶囊，填充有白色至米色的颗粒

包装单位

30胶囊/盒[10胶囊/铝-铝 x 3]