レンバニブカプセル10ミリグラム(レンバチニブメシル酸塩ジメチルスルホキシド)

成人服用量

本剤の投与は、抗がん化学療法に関する十分な知識と経験を有する専門医が開始し、監督しなければならない。本剤は、患者に臨床的有益性が認められなくなるか、許容できない毒性が発現するまで投与を継続する。 本剤は毎日同じ時刻に、食事の有無にかかわらず経口投与する。 予定された投与時刻に服用を忘れた場合、翌日の服用時刻まで12時間未満であれば、その日の服用は省略する。翌日に2回分を服用しない。 患者の介護者は、カプセル内容物への反復曝露を避けるため、カプセルを開けてはならない。 カプセルはそのまま飲み込むか、小さなカップの中で溶かすことができる。液体に溶かす場合は、カプセルを砕いたり粉砕したりせず、大さじ1杯の水に少なくとも10分間浸し、少なくとも3分間かき混ぜる。その懸濁液を飲んだ後、大さじ1杯の水をカップに加えて数回振り洗いし、その液を飲む。 分化型甲状腺癌：成人における本剤の推奨用量は、1日1回24mgである。 副作用を管理するため、必要に応じて1日投与量を調節できる（下記「2) 用量調節」の項参照）。本剤は毎日同じ時刻に、食事の有無にかかわらず経口投与する。 肝細胞癌：本剤の推奨用量は体重に基づく。 疾患が進行するか、許容できない毒性が発現するまで、本剤を1日1回投与し続ける。肝細胞癌における10mg用量の使用を支持する臨床的根拠はない。 子宮内膜癌：本剤の推奨用量は、1日1回20mgを経口投与し、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで投与する。併用するペムブロリズマブは、3週間ごとに200mgを30分かけて静脈内点滴注入する。ペムブロリズマブの推奨用量については、ペムブロリズマブの添付文書を参照する。 腎細胞癌：本剤の推奨用量は、1日1回20mgを経口投与し、ペムブロリズマブ200mgを3週間ごとに30分かけて静脈内点滴注入して併用する。疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、または最長2年間、併用投与する。2年間の併用療法後、本剤は疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで単剤として投与できる。ペムブロリズマブの推奨用量については、ペムブロリズマブの添付文書を参照する。 副作用を管理するため、本剤の一時休薬、用量調節または投与中止が必要となることがある。 軽度から中等度の副作用（例：グレード1またはグレード2）は、適切な管理を行っても患者が耐えられない場合を除き、通常、本剤の投与中止の理由とはならない。 重度の副作用（例：グレード3）または耐えられない副作用が発現した場合は、症状が消失または改善するまで本剤を一時休薬し、表1および表2に示すように減量した後、投与を再開する。 本剤の減量または一時休薬に先立ち、悪心、嘔吐および下痢に対する最適な医学的治療を行うこと。腎障害または腎不全に進行するリスクを低減するため、消化管毒性を積極的に管理すること（使用上の注意 4. 一般的注意 4) 腎障害および腎不全参照）。 表1. 副作用に応じた本剤の推奨用量調節 高血圧 グレード3：適切な降圧治療にもかかわらず持続するグレード3の場合は一時休薬；高血圧がグレード2以下に管理された場合は減量して投与を再開 高血圧 グレード4：永久中止 心機能障害 グレード3：グレード0-1またはベースラインまで改善するまで一時休薬；副作用の重症度および持続の有無に応じて、減量して投与を再開または投与を中止 心機能障害 グレード4：永久中止 動脈血栓性事象 すべてのグレード：永久中止 肝毒性 グレード3または4：グレード0-1またはベースラインまで改善するまで一時休薬；肝毒性の重症度および持続の有無に応じて、減量して投与を再開または投与を中止；肝不全の場合は永久中止 腎不全または腎障害 グレード3または4：グレード0-1またはベースラインまで改善するまで一時休薬；腎障害の重症度および持続の有無に応じて、減量して投与を再開または投与を中止 蛋白尿 ≥2g/24時間：2g/24時間以下に低下するまで一時休薬；減量して投与を再開；ネフローゼ症候群の場合は永久中止 消化管穿孔 すべてのグレード：永久中止 瘻孔形成 グレード3または4：永久中止 QT延長 >500 msまたはベースラインから>60 msの増加：≤480 msまたはベースラインまで改善するまで一時休薬；減量して投与を再開 可逆性後白質脳症症候群（RPLS） すべてのグレード：完全に回復するまで一時休薬；神経症状の重症度および持続の有無に応じて、減量して投与を再開または投与を中止 その他の副作用：持続する、または耐えられないグレード2-3の副作用；グレード4の臨床検査値異常：グレード0-1またはベースラインまで改善するまで一時休薬；減量して投与を再開 その他の副作用 グレード4の副作用：永久中止 a NCI CTCAE version 4.0 表2. 副作用発現時に推奨される本剤の減量 分化型甲状腺癌：1段階目の減量 20mg 1日1回；2段階目の減量 14mg 1日1回；3段階目の減量 10mg 1日1回 子宮内膜癌：1段階目の減量 14mg 1日1回；2段階目の減量 10mg 1日1回；3段階目の減量 8mg 1日1回 腎細胞癌：1段階目の減量 14mg 1日1回；2段階目の減量 10mg 1日1回；3段階目の減量 8mg 1日1回 本剤とペムブロリズマブを併用投与する場合、いずれか一方または両方の薬剤の用量を適切に調節する。本剤は表1および表2に従って一時休薬、減量または永久中止する。追加の用量調節情報については、ペムブロリズマブの添付文書を参照する。 生命を脅かす副作用（例：グレード4）が発現した場合は、投与を永久中止する。ただし、生命を脅かすものではないと判断される臨床検査値異常は除き、この場合は重度の副作用（例：グレード3）に準じて管理する。 75歳以上の高齢者、アジア人、合併症（高血圧、肝障害、腎障害のある患者など）を有する患者、体重60kg未満の患者では、本剤に対する忍容性が低下する傾向が認められた（使用上の注意 3. 副作用 3) 個々の副作用参照）。 高血圧患者：本剤投与開始前に血圧を管理し、本剤投与中は定期的に血圧をモニタリングする。必要に応じて、表3に従って高血圧を管理する（使用上の注意 4. 一般的注意 1) 高血圧参照）。 表3. 高血圧の管理 140mmHg ≤ 収縮期血圧 <160mmHgまたは90mmHg ≤ 拡張期血圧 <100mmHg：降圧薬を投与されていない場合：本剤の投与を継続しながら降圧療法を開始；降圧薬を投与されている場合：本剤の投与を継続しながら、現在投与中の降圧薬の用量を増量するか、追加の降圧療法を開始 適切な降圧療法にもかかわらず収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHg：1. 本剤の投与を保留 2. 収縮期血圧 ≤150mmHgかつ拡張期血圧 ≤95mmHgであり、少なくとも48時間、降圧療法が安定して実施されている患者では、1段階減量した用量で投与を再開（用法・用量の表1参照） 生命を脅かす転帰を招く場合（悪性高血圧、神経学的欠損、高血圧クリーゼ）：速やかな介入が必要。本剤の投与を中止し、適切な医学的管理を開始する 肝障害患者 分化型甲状腺癌：軽度（Child-Pugh A）または中等度（Child-Pugh B）の肝障害患者では、肝機能に応じた初回用量の調節は不要である。重度（Child-Pugh C）の肝障害患者には、1日14mgの初回用量が推奨される。個々の忍容性に応じて、追加の用量調節が必要となる場合がある。 肝細胞癌：軽度の肝障害患者に対する用量調節は推奨されない。本剤は中等度または重度の肝障害患者では検討されていない。 子宮内膜癌：軽度または中等度（Child-Pugh AまたはB）の肝障害患者では、用量調節は推奨されない。重度（Child-Pugh C）の肝障害患者における本剤の推奨用量は、1日1回10mgを経口投与することである。 腎細胞癌：軽度または中等度（Child-Pugh AまたはB）の肝障害患者では、用量調節は推奨されない。重度（Child-Pugh C）の肝障害患者における本剤の推奨用量は、1日1回10mgを経口投与することである。 腎障害患者 分化型甲状腺癌：軽度または中等度の腎障害患者では、腎機能に応じた初回用量の調節は不要である。重度の腎障害患者には、1日14mgの初回用量が推奨される。個々の忍容性に応じて、追加の用量調節が必要となる場合がある。末期腎疾患患者は検討されておらず、本剤の投与は推奨されない。 肝細胞癌：重度の腎障害患者および末期腎疾患患者については検討されていない。 子宮内膜癌：軽度または中等度の腎障害患者では、用量調節は推奨されない。重度の腎障害患者における本剤の推奨用量は、1日1回10mgを経口投与することである。 腎細胞癌：軽度または中等度の腎障害患者では、用量調節は推奨されない。重度の腎障害患者（Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス30mL/min未満）における本剤の推奨用量は、1日1回10mgを経口投与することである。 高齢者：年齢に応じた初回用量の調節は不要である。75歳以上の患者に関する利用可能なデータは限られている。 人種：人種に応じた初回用量の調節は必要ない。白人およびアジア人以外の人種の患者に関する利用可能なデータは限られている。

小児服用量

肝細胞癌、体重60kg以上の患者：12mg 肝細胞癌、体重60kg未満の患者：8mg 2歳未満の小児に投与してはならない。 2歳以上18歳未満の小児における利用可能なデータはなく、安全性および有効性は確立されていない。

この薬は主成分や賦形剤にアレルギーがある患者や授乳中の患者には使用しないでください。 高血圧患者や血栓塞栓症の既往歴がある患者、脳転移患者、手術後の傷が完全に治癒していない患者、そして頸動脈や頸静脈に腫瘍が浸潤している患者には慎重に使用する必要があります。 この薬には黄色5号、赤色40号、黄色203号などの色素が含まれており、これらの成分にアレルギーや過敏症がある患者は注意が必要です。 投与中は高血圧、血液異常（血小板減少症、白血球減少症など）、甲状腺機能低下、電解質異常（低カルシウム血症、低カリウム血症など）、体重減少、食欲不振、脱水、疲労、不眠症、めまい、頭痛、心臓の問題（心筋梗塞、心不全など）、出血、肺塞栓症、消化管症状（下痢、嘔吐、口内炎など）、皮膚発疹、筋骨格系の痛み、腎機能低下、蛋白尿などのさまざまな異常反応が現れる可能性があるため、注意深く観察する必要があります。 特にこの薬は高血圧と蛋白尿が初期投与時に頻繁に発生する可能性があるため、血圧と尿の検査を定期的に実施する必要があり、異常症状がひどい場合は用量調整や投与中止を考慮する必要があります。 また、この薬は傷の治癒を遅延させる可能性があるため、手術前後の一定期間は投与を中止すべきで、消化管穿孔や瘻孔形成、肝毒性、腎不全、心不全、動脈血栓塞栓症などの重大な副作用の発生の可能性もあるため、症状が現れた場合はすぐに医療従事者に相談する必要があります。 妊娠の可能性がある女性は治療中および治療終了後少なくとも1ヶ月間は効果的な避妊方法を使用する必要があり、心電図検査を通じてQT間隔延長の有無を確認し、電解質異常も定期的に検査する必要があります。 高齢者や肝障害、腎障害患者は異常反応の発生リスクが高いため、さらに慎重な観察が必要です。 この薬を服用している間は定期的な血液検査と肝機能検査、腎機能検査、甲状腺機能検査などを通じて異常反応を早期に発見し管理することが重要です。

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この薬は空気や湿気にさらされないよう、必ず密閉された容器に保管してください。また、薬はあまり暑くもなく寒くもない、1度から30度の間の室温で保管することが望ましいです。

外形

白色から帯黄色の顆粒が充填された上部オレンジ色、下部黄色のカプセル

包装単位

30カプセル/箱[10カプセル/Alu-Alu x 3]