瑟蒂罗贝尔片0.5毫克(依维莫司)

成人剂量

本品的给药必须由具有实施器官移植后免疫抑制治疗经验、并能够进行依维莫司全血浓度监测的医生启动和维持。 本品与微乳剂型环孢素和皮质类固醇或他克莫司和皮质类固醇联合给药。由于本品与环孢素长期联合给药的安全性尚未确立，因此本品与环孢素联合给药时，需密切监测肾功能，并根据患者的临床反应考虑降低环孢素剂量。 肾移植和心脏移植患者应在移植后尽可能早地开始使用本品，初始剂量为每次0.75mg，每日2次口服（每日总量1.5mg）。 肝移植患者应在移植后约4周开始使用本品，初始剂量为1.0mg，每日2次（每日总量2.0mg）口服。 本品的每日剂量应始终保持一致，可随餐或空腹服用，并分为每日2次给药；须与微乳剂型环孢素或他克莫司联合给药。本品仅供口服。应以水整片吞服，不得在给药前压碎。 可根据接受本品治疗患者的血药浓度、耐受性、个体反应、合并用药变化及临床情况调整剂量。剂量调整间隔可为4-5日。 在肾移植患者中进行了2项以吗替麦考酚酯（MMF）为对照的本品（依维莫司1.5mg/day、3mg/day）临床试验[试验B201(N=588)；试验B251 (N=583)]。在这2项临床试验中，移植后6个月时的疗效失败率（经活检证实的急性排斥反应、移植物丢失和死亡、移植物丢失、死亡、失访率）显示，本品治疗组（依维莫司1.5mg/day、3mg/day）的疗效与对照药（吗替麦考酚酯，MMF）治疗组相当；移植后12个月时测得的移植物丢失、死亡、失访率显示，3.0mg/day治疗组的疗效与对照药（MMF）治疗组相当，但在一项临床试验（试验B251）中，1.5mg/day治疗组移植后12个月时测得的移植物丢失、死亡、失访率显著高于对照药。对于肾移植患者，尚未确立依维莫司3.0mg/day相较于1.5mg/day的疗效优势；接受依维莫司3.0mg/day治疗的患者，其耐受性较接受1.5mg/day及MMF治疗的患者差。 在以硫唑嘌呤（AZA）为对照、针对心脏移植患者进行的本品（依维莫司1.5mg/day、3mg/day）临床试验（N=634）中，主要疗效终点[移植后6个月时，经活检证实的grade 3A及以上急性排斥反应、与血流动力学受损(hemodynamic compromise)相关的急性排斥反应、移植物丢失、死亡、失访率]显示，本品治疗组（依维莫司1.5mg/day、3mg/day）优于对照药（硫唑嘌呤，AZA）治疗组；但在排除移植后6个月时经活检证实的grade 3A及以上急性排斥反应后的疗效终点[与血流动力学受损(hemodynamic compromise)相关的急性排斥反应、移植物丢失、死亡、失访率]中，结果与对照组相似。对于心脏移植患者，依维莫司3.0mg/day治疗组较1.5mg/day治疗组具有疗效优势，但接受依维莫司3.0mg/day治疗的患者，其耐受性较接受1.5mg/day及硫唑嘌呤治疗的患者差（参见注意事项）。 老年患者（65岁以上）：虽然65岁以上患者的临床经验有限，但65-70岁以上患者的依维莫司药代动力学与健康成人患者相比无明显差异。 肾功能不全患者：无需调整剂量。 肝功能不全患者：应密切监测肝功能不全患者依维莫司全血谷浓度。轻度肝功能不全患者（Child-Pugh Class A）的剂量应减至正常剂量的约2/3。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B）的剂量应减至正常剂量的约1/2，重度肝功能不全患者（Child-Pugh C）的剂量应减至正常剂量的约1/3。之后应通过治疗药物监测调整剂量。减量时，请参照下表，以便使用最接近相应剂量的规格片剂。 <肝功能不全患者使用本品时的剂量减量> 肝功能正常 轻度肝功能不全 (Child-Pugh A) 中度肝功能不全 (Child-Pugh B) 重度肝功能不全 (Child-Pugh C) 肾移植和心脏移植 每日2次，每次0.75 mg 每日2次，每次0.5 mg 每日2次，每次0.5 mg 每日2次，每次0.25 mg 肝移植 每日2次，每次1 mg 每日2次，每次0.75 mg 每日2次，每次0.5 mg 每日2次，每次0.5 mg 治疗药物监测：由于本品治疗窗较窄，为维持治疗反应，可能需要调整剂量。需定期监测依维莫司全血治疗药物浓度。根据暴露量-疗效及暴露量-安全性分析结果，全血依维莫司谷浓度(trough concentration)为3.0ng/ml以上的患者，在肾移植、心脏移植和肝移植中，经活检证实的急性排斥反应发生率均低于全血谷浓度低于3.0ng/ml的患者。建议治疗范围上限为8ng/ml；尚未研究浓度超过12ng/ml的情况。依维莫司推荐血药浓度范围基于色谱法(chromatographic method)确定。 对于肝功能不全患者，在联合使用强效CYP3A4诱导剂和抑制剂期间，如果本品处方发生变更和/或环孢素剂量显著降低，监测依维莫司血药浓度尤为重要。 本品的最佳剂量调整应依据既往剂量变更后4-5日或更晚测得的血药谷浓度(trough concentration)。环孢素与依维莫司存在相互作用，因此，当环孢素暴露量显著降低时（例如，血药谷浓度<50ng/ml），依维莫司浓度可能降低。 不得仅依据治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring)调整本品剂量；还应关注临床症状/体征、组织活检及实验室检查结果。 肾移植时环孢素的推荐剂量： 本品不得与环孢素全剂量(full dose)长期联合使用。对于接受本品治疗的肾移植患者，降低环孢素暴露量可改善肾功能。 根据试验A2309的经验，应按照以下推荐的全血谷浓度范围，在移植后立即开始降低环孢素暴露量。 <肾移植时推荐的环孢素目标血药谷浓度范围> 目标环孢素血药谷浓度C0(ng/ml) 1个月 2-3个月 4-5个月 6-12个月 本品治疗组 100-200 75-150 50-100 25-50 降低环孢素剂量前，应确认稳态下依维莫司全血谷浓度为3ng/ml以上。 关于肾移植患者在12个月后使用本品并联合谷浓度为25-50ng/ml的环孢素的资料有限。 心脏移植时环孢素的推荐剂量： 为改善肾功能，应降低维持期心脏移植患者的环孢素剂量。 如果肾功能损害进一步进展或计算的肌酐清除率(creatinine clearance)低于60ml/min，应调整给药剂量。 对于心脏移植患者，可根据环孢素血药谷浓度调整环孢素剂量。 临床试验中，与硫唑嘌呤治疗组相比，本品3.0mg/day治疗组自给药后1个月起、1.5mg/day治疗组自给药后3个月起，在3、6、9、18、24个月时的血清肌酐水平显著升高。本品与环孢素全剂量联合给药时，应定期密切监测所有患者的肾功能；对于血清肌酐浓度升高的患者，应考虑降低环孢素剂量。 关于心脏移植患者在前3个月环孢素血药谷浓度低于175ng/ml、6个月时低于135ng/ml、6个月后低于100ng/ml的情况下使用本品的资料有限。 降低环孢素剂量前，应确认稳态下依维莫司全血谷浓度为3ng/ml以上。 肝移植时他克莫司的推荐剂量： 肝移植患者应降低他克莫司剂量，以尽量减少钙调神经磷酸酶相关的肾毒性。开始本品与他克莫司联合给药约3周后，应使他克莫司血药谷浓度达到3-5ng/ml。尚无本品与他克莫司全剂量联合使用的对照临床试验。 黑人：肾移植患者中，经活检证实的急性排斥反应发生率在黑人患者中显著高于非黑人患者。有限资料提示，为获得与非黑人患者相似的疗效，黑人患者可能需要比非黑人患者使用更高剂量。目前，黑人患者的疗效和安全性资料过于有限，无法针对依维莫司制定特别的使用建议。

儿童剂量

18岁以下儿童：尚未确立本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性。

本药为免疫系统抑制药物，联合其他免疫抑制剂时，感染风险可能增加。 特别是在与钙调神经蛋白酶抑制剂合用时，可能影响肾功能，需谨慎使用。 接受本药治疗的患者有严重感染及机会性感染的风险，如出现感染症状，应立即咨询医疗人员。 此外，本药在肝脏中代谢，肝功能下降的患者需细致监测药物浓度。 血脂水平可能升高，患有高脂血症的患者应定期检查血液，并在必要时可合用降脂药。 本药可能导致血糖升高，从而引发新发糖尿病，需严密控制血糖。 男性患者因本药可能导致可逆性不孕，若有计划怀孕需咨询。 服用本药期间，皮肤癌等恶性肿瘤发生风险可能增加，因此建议做好防晒和皮肤检查。 伤口愈合可能延迟，故术后管理需注意，同时需警惕与血栓形成相关的并发症风险，如出现异常症状，则应保持警惕。 本药可能与抑制或诱导特定酶的药物相互作用，服用其他药物时，务必告知医疗人员。 另外，葡萄柚及葡萄柚汁可能影响本药的效果，应避免摄入。 孕妇或哺乳期女性最好不服用本药，服用期间及停药后需使用有效的避孕措施。 如出现过量服用，需立即咨询医疗人员并接受适当治疗，且药物应整片吞服，勿压碎。

急性拒绝反应，重症感染，脓毒症，BK病毒相关肾病，JC病毒相关进行性多发性白质脑病，人肺泡念珠菌肺炎，巨细胞病毒感染，血管性水肿，肾功能障碍，蛋白尿，肾动脉和静脉血栓症，创伤感染，伤口撕裂，切口疝气，浆液肿，体液潴留，淋巴囊肿，心包积液，胸膜积液，血栓性微血管病，血栓性血小板减少症，溶血性尿毒症综合征，间质性肺疾病，非感染性肺炎，感染，肺炎，上呼吸道感染，尿路感染，脓毒症，创伤感染，恶性肿瘤，皮肤恶性肿瘤，淋巴瘤，淋巴过度增生疾病，贫血，红细胞减少症，白血球减少症，血小板减少症，全血细胞减少症，血栓性微血管病，男性性腺功能低下，高脂血症，新发糖尿病，低钾血症，失眠，焦虑，头痛，心包积液，心动过速，高血压，静脉血栓栓塞，出血，淋巴流，组织血栓症，胸膜积液，咳嗽，呼吸困难，间质性肺疾病，腹泻，恶心，呕吐，腹痛，口咽痛，胰腺炎，胃炎，口腔溃疡，非感染性肝炎，黄疸，痤疮，皮疹，肌肉疼痛，关节痛，蛋白尿，肾小管坏死，勃起功能障碍，疼痛，发热，周围水肿，愈合障碍，切口疝气，肝酶异常，白细胞破坏性血管炎，肺泡蛋白症，红斑皮肤症，卵巢囊肿，便秘，瘙痒，消化不良，骨质疏松，急性肾盂肾炎，骨质减少，头晕，胸痛，口腔炎，荨麻疹，外周动脉闭塞性疾病，肢体疼痛，月经过多，震颤，流鼻涕，血中甲状腺激素增加，胸部不适，脂肪肝，感觉异常，感觉减退，蛛网膜下腔出血，急性肾盂肾炎，耳部感染，肌肉钙化，肌肉无力，毛囊炎，膀胱炎，尿频症，呼吸气味，肾坏死，全身性红斑狼疮，肿胀，肛门脓肿，血中肌酐增加，移植排斥，肺炎，尿路感染，淋巴流，急性肾盂肾炎，胃肠炎，流感，支气管肺炎，移植失效，感染性肠炎，蛛网膜下腔出血，骨坏死，痉挛，呼吸道感染，脑梗塞，股骨颈骨折，心悸，头痛，发热，贫血，上消化道出血，肾小管障碍，肾坏死，压缩骨折，胃炎，咽炎，一氧化碳中毒，浆液肿，出血，出血时间延迟，艰难梭菌性结肠炎，肺泡念珠菌肺炎，葡萄球菌伤口感染，少尿，下消化道出血，肛门脓肿，喉炎，吸入性肺炎

本药对空气和湿气敏感，因此应保存在密闭容器中。此外，建议存放在30度以下阴凉处，避免阳光直射。

外观

白色至黄色的圆形片剂

包装单位

60片(10片/PTP X 6)