サーティロベル錠0.5ミリグラム（エベロリムス）

成人用量

本剤の投与は、臓器移植後の免疫抑制療法を実施した経験があり、エベロリムスの全血中濃度モニタリングを実施できる医師によってのみ開始・維持されなければならない。 本剤は、マイクロエマルジョン製剤のシクロスポリンおよびコルチコステロイド、またはタクロリムスおよびコルチコステロイドと併用投与する。本剤とシクロスポリンとの長期併用投与に関する安全性は確立されていないため、本剤をシクロスポリンと併用投与する場合は、腎機能を綿密にモニタリングする必要があり、患者の臨床反応を考慮してシクロスポリンの用量を減量する必要がある。 本剤は、腎移植および心臓移植患者には移植後できるだけ早期に初回用量として1回0.75mgを1日2回経口投与（1日総量1.5mg）する。 肝移植患者には移植後約4週目に初回用量として1.0mgを1日2回（1日総量2.0mg）経口投与する。 本剤の1日用量は、常に食事とともに投与するか空腹時に投与するかを一貫させ、1日2回に分割して投与し、マイクロエマルジョン製剤のシクロスポリンまたはタクロリムスと併用投与する。本剤は経口投与のみに使用する。本剤は水とともにそのまま服用し、投与前に粉砕してはならない。 本剤を投与された患者の血中濃度、忍容性、患者個人の反応、併用薬の変更、臨床状況に応じて用量を調整することができる。用量調整は4-5日間隔で行うことができる。 腎移植患者を対象に、本剤（エベロリムス1.5mg/day、3mg/day）とミコフェノール酸モフェチル（MMF）を対照とした2つの臨床試験［試験B201（N=588）；試験B251（N=583）］が実施された。2つの臨床試験において、移植後6か月時の有効性失敗率（生検で確認された急性拒絶反応、移植片喪失および死亡、移植片喪失、死亡、追跡不能率）は、本剤投与群（エベロリムス1.5mg/day、3mg/day）で対照薬（ミコフェノール酸モフェチル、MMF）投与群と同等の有効性を示し、12か月時に測定した移植片喪失、死亡、追跡不能率は、3.0mg/day投与群で対照薬（MMF）投与群と同等の効果を示したが、1つの臨床試験（試験B251）では、1.5mg/day投与群の12か月時に測定した移植片喪失、死亡、追跡不能率は対照薬より有意に高かった。腎移植患者におけるエベロリムス3.0mg/day投与時の、1.5mg/day投与に対する有効性上の利点は確立されておらず、エベロリムス3.0mg/dayを投与された患者では、1.5mg/dayおよびMMFを投与された患者より忍容性が低かった。 心臓移植患者を対象に、アザチオプリン（AZA）を対照として実施された本剤（エベロリムス1.5mg/day、3mg/day）の臨床試験（N=634）では、主要有効性評価項目［移植後6か月時の生検で確認されたgrade 3A以上の急性拒絶反応、血行動態の悪化（hemodynamic compromise）を伴う急性拒絶反応、移植片喪失、死亡、追跡不能率］において、本剤投与群（エベロリムス1.5mg/day、3mg/day）が対照薬（アザチオプリン、AZA）投与群に優越することが示されたが、移植後6か月時の生検で確認されたgrade 3A以上の急性拒絶反応を除く有効性評価項目［血行動態の悪化（hemodynamic compromise）を伴う急性拒絶反応、移植片喪失、死亡、追跡不能率］では、対照群と同様の結果を示した。心臓移植患者では、エベロリムス1.5mg/day投与群より3.0mg/day投与群で有効性上の利点が認められたが、エベロリムス3.0mg/dayを投与された患者では、1.5mg/dayおよびアザチオプリンを投与された患者より忍容性が低かった（使用上の注意参照）。 高齢患者（65歳以上）：65歳以上の患者における臨床経験は限られているものの、65-70歳以上の患者におけるエベロリムスの薬物動態に、健康な成人患者との明らかな差はない。 腎機能障害患者：用量調整は不要である。 肝機能障害患者：肝機能障害患者では、エベロリムスの全血中トラフ濃度を綿密にモニタリングする必要がある。軽度の肝機能障害患者（Child-Pugh Class A）では、用量を通常用量の約2/3に減量する。中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh B）に投与する場合は、通常用量の約1/2まで減量し、重度の肝機能障害患者（Child-Pugh C）に投与する場合は、通常用量の約1/3まで減量する。その後の用量は、治療薬物モニタリングにより調整する。減量時には、下表を参照し、最も近い含量の錠剤で投与できるようにする。 ＜肝機能障害患者に投与する場合の本剤用量の減量＞ 肝機能正常 軽度肝機能障害（Child-Pugh A） 中等度肝機能障害（Child-Pugh B） 重度肝機能障害（Child-Pugh C） 腎移植および心臓移植 1日2回0.75 mg 1日2回0.5 mg 1日2回0.5 mg 1日2回0.25 mg 肝移植 1日2回1 mg 1日2回0.75 mg 1日2回0.5 mg 1日2回0.5 mg 治療薬物モニタリング：本剤は治療域が狭いため、治療反応を維持するために投与量の調整が必要となる場合がある。エベロリムスの全血中治療薬物濃度を定期的にモニタリングする必要がある。曝露量-有効性および曝露量-安全性の解析結果に基づくと、エベロリムスの全血中トラフ濃度が3.0ng/ml以上の患者では、3.0ng/ml未満の患者と比べて、腎移植、心臓移植、肝移植のいずれにおいても、生検で確認された急性拒絶反応の発生率が低いことが確認された。治療域の上限値として8ng/mlが推奨され、12ng/mlを超える濃度については検討されていない。エベロリムスの推奨血中濃度範囲は、クロマトグラフィー法（chromatographic method）に基づいている。 肝機能障害患者に強力なCYP3A4誘導剤および阻害剤を併用投与している間に本剤の処方が変更された場合、および/またはシクロスポリンの用量が大幅に減量された場合、エベロリムスの血中濃度をモニタリングすることが特に重要である。 本剤の最適な用量調整は、前回の投与量変更後4-5日以降に得られた血中トラフ濃度に基づいて行う。シクロスポリンはエベロリムスと相互作用し、その結果シクロスポリンの曝露量が大幅に減少した場合（例、血中トラフ濃度<50ng/ml）、エベロリムス濃度が低下することがある。 本剤の用量調整は、治療薬物モニタリング（Therapeutic Drug Monitoring）のみに基づいて行ってはならず、臨床症状/徴候、組織検査、臨床検査結果にも注意を払う必要がある。 腎移植におけるシクロスポリンの推奨用量： 本剤を通常用量（full dose）のシクロスポリンと長期間併用してはならない。本剤を投与された腎移植患者では、シクロスポリンの曝露量を減少させることで腎機能が改善する。 試験A2309で得られた経験に基づき、シクロスポリンの曝露量の減少は、以下に推奨される全血中トラフ濃度範囲に従って移植後直ちに開始する。 ＜腎移植において推奨されるシクロスポリンの目標血中トラフ濃度範囲＞ 目標シクロスポリン血中トラフ濃度C0(ng/ml) 1か月 2-3か月 4-5か月 6-12か月 本剤投与群 100-200 75-150 50-100 25-50 シクロスポリンの用量を減量する前に、定常状態におけるエベロリムスの全血中トラフ濃度が3ng/ml以上であることを確認する必要がある。 腎移植患者において、移植後12か月以降にトラフ濃度25-50ng/mlのシクロスポリンと本剤を併用投与したデータは限られている。 心臓移植におけるシクロスポリンの推奨用量： 腎機能を改善するため、維持期の心臓移植患者ではシクロスポリンの用量を減量する必要がある。 腎機能障害がさらに進行した場合、または計算されたクレアチニンクリアランス（creatinine clearance）が60ml/min未満の場合は、投与用量を調整する必要がある。 心臓移植患者では、シクロスポリンの用量をシクロスポリンの血中トラフ濃度に基づいて決定することができる。 臨床試験では、本剤3.0mg/day投与群では投与後1か月から、1.5mg/day投与群では投与後3か月から、血清クレアチニン値がアザチオプリン投与群と比較して3、6、9、18、24か月時に有意に上昇した。本剤をシクロスポリンの通常用量と併用投与する場合、すべての患者について腎機能を定期的かつ綿密にモニタリングし、血清クレアチニン濃度の上昇が認められる患者では、シクロスポリンの減量を検討する必要がある。 心臓移植患者において、移植後最初の3か月にシクロスポリン血中トラフ濃度が175ng/ml未満、6か月時に135ng/ml未満、6か月以降に100ng/ml未満の場合に本剤を投与したデータは限られている。 シクロスポリンの用量を減量する前に、定常状態におけるエベロリムスの全血中トラフ濃度が3ng/ml以上であることを確認する必要がある。 肝移植におけるタクロリムスの推奨用量： 肝移植患者では、カルシニューリン関連腎毒性を最小限に抑えるため、タクロリムスの投与量を減量する必要がある。本剤とタクロリムスの併用投与開始から約3週間後以降、タクロリムスの血中トラフ濃度が3-5ng/mlとなるようにする。本剤をタクロリムスの通常用量と併用した対照臨床試験はない。 黒人：腎移植では、生検で確認された急性拒絶反応の発生率は、非黒人と比較して黒人で有意に高かった。非黒人と同様の有効性を得るためには、黒人では非黒人より高用量が必要となる可能性を示唆する限られた情報がある。現在、黒人における有効性および安全性に関するデータは非常に限られているため、エベロリムスに関する特別な使用上の推奨事項を適用することはできない。

小児用量

18歳未満の小児：本剤は18歳未満の小児における安全性・有効性が確立されていない。

この薬は免疫系を抑制する薬物であり、他の免疫抑制剤と併用する場合には感染リスクが高まる可能性があります。特にカルシニューリン抑制剤と併用する場合には腎機能に影響を及ぼす可能性があるため注意が必要です。この薬を投与される患者は重篤感染や機会感染にかかるリスクがあるため、感染症状が現れた場合にはすぐに医療スタッフに相談するべきです。また、この薬は肝臓で代謝されるため、肝機能が低下している患者は薬物濃度を注意深くモニタリングする必要があります。血中脂質値が上昇する可能性があるため、高脂血症の患者は定期的に血液検査を受けるべきであり、必要に応じて脂質降下薬を併用することができます。この薬は血糖を上昇させるため、新たな糖尿病が発生するおそれがあるため血糖管理が徹底されなければなりません。男性の場合、この薬が可逆性の不妊を引き起こす可能性があるため、妊娠の計画がある場合には相談が必要です。この薬を服用する期間中には皮膚癌などの悪性腫瘍の発生リスクが増加する可能性があるため、紫外線防止と皮膚検診が推奨されます。傷の治癒が遅れる可能性があるため、手術後の管理に注意し、血栓症に関連する合併症のリスクにも注意すべきです。この薬は特定の酵素を抑制または誘導する薬物と相互作用する可能性がありますので、併用している薬物について必ず医療スタッフに伝える必要があります。また、グレープフルーツおよびグレープフルーツジュースはこの薬の効果に影響を与える可能性があるため、摂取を控えるべきです。妊娠中または授乳中の女性はこの薬を服用しない方が良く、投与中および中止後一定期間は効果的な避妊法を使用するべきです。過量服用した場合には直ちに医療スタッフに相談し、適切な治療を受ける必要があります。また、錠剤は粉砕せず、丸ごと服用するべきです。

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この薬は空気および湿気に弱いため、密閉容器に保管するべきです。また、30度以下の涼しい場所に置き、直射日光を避けて保管することが推奨されます。

外形

白色から黄色の円形錠剤

包装単位

60錠（10錠/PTP X 6）