瑟替康片0.5毫克(依维莫司)

成人剂量

本品仅可由具有器官移植后免疫抑制治疗经验，且能够进行依维莫司全血浓度监测的医师开始并维持治疗。 本品应与微乳剂型环孢素和皮质类固醇，或他克莫司和皮质类固醇联合给药。由于本品与环孢素长期联合给药的安全性尚未确立，因此本品与环孢素联合给药时，需密切监测肾功能，并根据患者的临床反应考虑降低环孢素剂量。 成人： 肾移植和心脏移植患者应在移植后尽可能早地开始口服本品，初始剂量为每次0.75mg，每日2次（每日总量1.5mg）。 肝移植患者应在移植后约4周开始口服本品，初始剂量为每次1.0mg，每日2次（每日总量2.0mg）。 本品每日剂量应始终保持一致，随餐或空腹给药，并分为每日2次服用；同时应与微乳剂型环孢素或他克莫司联合给药。本品仅供口服。应以水整片吞服，不得在给药前压碎。 可根据接受本品治疗患者的血药浓度、耐受性、个体反应、合并用药变化及临床状况调整剂量。剂量调整间隔可为4-5日。 在肾移植患者中开展了2项以吗替麦考酚酯（MMF）为对照的本品临床试验[试验B201(N=588)；试验B251 (N=583)]，本品剂量为依维莫司1.5mg/day或3mg/day。在这2项临床试验中，移植后6个月时的疗效失败率（经活检证实的急性排斥反应、移植物丧失和死亡、移植物丧失、死亡、随访失败率）方面，本品组（依维莫司1.5mg/day、3mg/day）的疗效与对照药（吗替麦考酚酯，MMF）组相当；移植后12个月时测定的移植物丧失、死亡、随访失败率方面，3.0mg/day组的疗效与对照药（MMF）组相当，但在一项临床试验（试验B251）中，1.5mg/day组移植后12个月时测定的移植物丧失、死亡、随访失败率显著高于对照药。在肾移植患者中，依维莫司3.0mg/day相较于1.5mg/day的疗效优势尚未确立；接受依维莫司3.0mg/day治疗的患者，其耐受性不如接受1.5mg/day和MMF治疗的患者。 在以硫唑嘌呤（AZA）为对照、针对心脏移植患者开展的本品临床试验(N=634)中，本品组（依维莫司1.5mg/day、3mg/day）在主要疗效评估指标[移植后6个月时经活检证实的3A级及以上急性排斥反应、与血流动力学受损(hemodynamic compromise)相关的急性排斥反应、移植物丧失、死亡、随访失败率]方面优于对照药（硫唑嘌呤，AZA）组；但在不包括移植后6个月时经活检证实的3A级及以上急性排斥反应的疗效评估指标[与血流动力学受损(hemodynamic compromise)相关的急性排斥反应、移植物丧失、死亡、随访失败率]方面，结果与对照组相似。在心脏移植患者中，依维莫司3.0mg/day组较1.5mg/day组具有疗效优势，但接受依维莫司3.0mg/day治疗的患者，其耐受性不如接受1.5mg/day和硫唑嘌呤治疗的患者（参见注意事项）。 老年患者（65岁以上）：65岁以上患者的临床经验有限，但65-70岁以上患者的依维莫司药代动力学与健康成人患者相比无明显差异。 肾功能不全患者：无需调整剂量。 肝功能不全患者：肝功能不全患者应密切监测依维莫司全血谷浓度。轻度肝功能不全患者（Child-Pugh Class A）的剂量应减至正常剂量的约2/3。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B）的剂量应减至正常剂量的约1/2；重度肝功能不全患者（Child-Pugh C）的剂量应减至正常剂量的约1/3。之后应通过治疗药物监测调整剂量。减量时可参照下表，以便使用含量最接近的片剂给药。 <肝功能不全患者使用本品时的剂量减量> 肝功能正常 轻度肝功能不全 (Child-Pugh A) 中度肝功能不全 (Child-Pugh B) 重度肝功能不全 (Child-Pugh C) 肾移植和心脏移植 每日2次，每次0.75 mg 每日2次，每次0.5 mg 每日2次，每次0.5 mg 每日2次，每次0.25 mg 肝移植 每日2次，每次1 mg 每日2次，每次0.75 mg 每日2次，每次0.5 mg 每日2次，每次0.5 mg 治疗药物监测：本品治疗窗狭窄，为维持治疗反应可能需要调整剂量。需定期监测依维莫司全血治疗药物浓度。根据暴露量-疗效和暴露量-安全性分析结果，依维莫司全血谷浓度(trough concentration)≥3.0ng/ml的患者，在肾移植、心脏移植和肝移植中经活检确认的急性排斥反应发生率均低于血药谷浓度<3.0ng/ml的患者。建议治疗范围上限为8ng/ml；尚未对超过12ng/ml的浓度进行研究。依维莫司的推荐血药浓度范围依据色谱法(chromatographic method)制定。 肝功能不全患者在合并使用强效CYP3A4诱导剂和抑制剂期间，若本品处方发生变更和/或环孢素剂量显著降低，监测依维莫司血药浓度尤为重要。 本品的最佳剂量调整应根据上次剂量变更后4-5日取得的血药谷浓度(trough concentration)进行。环孢素与依维莫司存在相互作用；因此，当环孢素暴露量显著降低时（例如，血药谷浓度<50ng/ml），依维莫司浓度可能降低。 调整本品剂量时，不应仅依据治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring)，还应注意临床症状/体征、组织活检和实验室检查结果。 肾移植时环孢素的推荐剂量： 本品不应与环孢素全剂量长期合用。在接受本品治疗的肾移植患者中，降低环孢素暴露量可改善肾功能。 根据试验A2309的经验，应在移植后立即开始降低环孢素暴露量，并遵循以下推荐的全血谷浓度范围。 <肾移植时推荐的环孢素目标血药谷浓度范围> 目标环孢素血药谷浓度C0(ng/ml) 1个月 2-3个月 4-5个月 6-12个月 本品治疗组 100-200 75-150 50-100 25-50 降低环孢素剂量前，应确认稳态时依维莫司全血谷浓度≥3ng/ml。 关于肾移植患者在12个月后将本品与谷浓度为25-50ng/ml的环孢素合用的数据有限。 心脏移植时环孢素的推荐剂量： 为改善肾功能，应降低维持期心脏移植患者的环孢素剂量。 若肾功能损害进一步进展或计算的肌酐清除率(creatinine clearance)低于60ml/min，应调整给药剂量。 心脏移植患者的环孢素剂量可根据环孢素血药谷浓度确定。 临床试验中，与硫唑嘌呤组相比，本品3.0mg/day组从给药后1个月起、1.5mg/day组从给药后3个月起，在3、6、9、18、24个月时的血清肌酐水平显著升高。本品与环孢素全剂量合用时，应定期密切监测所有患者的肾功能；对于血清肌酐浓度升高的患者，应考虑降低环孢素剂量。 心脏移植患者中，关于本品在环孢素血药谷浓度首3个月低于175ng/ml、6个月时低于135ng/ml、6个月后低于100ng/ml情况下使用的数据有限。 降低环孢素剂量前，应确认稳态时依维莫司全血谷浓度≥3ng/ml。 肝移植时他克莫司的推荐剂量： 肝移植患者应降低他克莫司剂量，以尽量减少钙调神经磷酸酶相关的肾毒性。开始本品与他克莫司联合给药约3周后，应使他克莫司血药谷浓度达到3-5ng/ml。尚无本品与他克莫司全剂量合用的对照临床试验。 黑人：肾移植患者中，经活检证实的急性排斥反应发生率在黑人患者中显著高于非黑人患者。有限的信息提示，为获得与非黑人相似的疗效，黑人患者可能需要比非黑人患者更高的剂量。目前，关于黑人患者的疗效和安全性数据过于有限，无法针对依维莫司制定特别的使用建议。

儿童剂量

18岁以下儿童：本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立。

由于本药是免疫抑制剂，因此与其他免疫抑制剂同时使用时，急性排斥反应的风险可能会有所不同。 特别是在与钙调神经酶抑制剂（环孢素或他克莫司）联合或停用时，需要谨慎管理。 此外，与特定的免疫抑制剂琥珀蛋白联合使用时，感染风险可能会增加，因此应予以注意。 在服用本药期间，因各种机会性感染（如细菌、真菌、病毒等）的风险增加，因此需密切观察感染症状。 如果与强抑制或诱导本药代谢的CYP3A4酶的药物同时使用，本药的效果或副作用可能会有所不同，因此应避免联用或调整血药浓度。 服用本药的患者可能增加淋巴瘤或皮肤癌等恶性肿瘤发生的风险，需要定期检查皮肤状况并注意防晒。 可能会发生血管性水肿，特别是与ACE抑制剂同服时需保持谨慎。 由于存在肾功能下降的风险，肾脏移植或心脏移植患者应定期检查肾功能，并在必要时调整其他药物的剂量。 本药可能会增加蛋白尿，因此有蛋白尿的患者需定期检查。 在移植后的前30天内，肾脏移植患者血栓发生的风险可能增高，因此应保持谨慎。 术后伤口愈合可能会延迟，需要注意术后管理，防止伤口感染或切口并发症的发生。 可能出现血栓性微血管损伤等血液相关异常，应通过血液检查监测情况。 可能发生肺部炎症或纤维化的间质性肺病，因此如呼吸系统症状持续，应立即咨询医疗人员。 对本药过敏或有乳糖不耐症等特定遗传疾病的患者不可服用。 服用期间应定期检查肝功能、血中脂质、血糖等代谢状态，若有异常需及时治疗。 男性服用本药可能造成暂时性不育，因此长期服用时应进行咨询。 对驾驶或操作机械的影响尚不明确，但如有头晕或嗜睡症状，应保持谨慎。 本药在怀孕期间可能对胎儿有风险，因此有可能怀孕的女性应避免使用，哺乳期女性也应避免服用。 在服用及停药后的特定时间内，应采取有效的避孕措施。 如出现过量服用，则没有特效解毒剂，需要根据症状进行适当辅助治疗。 本药应以片剂形式服用，服用前不得粉碎或分开服用。

• 急性排斥反应
• 重症感染
• 致命性感染
• 脓毒症
• BK病毒相关性肾病
• JC病毒相关性进行性多软白质脑病
• 人肺孢子虫肺炎
• 巨细胞病毒感染
• 血清肌酐升高
• 淋巴瘤

本药对空气和光敏感，需保存在密闭容器内。此外，应置于30度以下阴凉处，避免潮湿。

外观

白色至黄色的圆形平坦片剂，一侧刻有 "CH"，另一侧刻有 "NVR"

包装单位

60片 （10片/PTP x 6）