サーティカン錠0.5ミリグラム（エベロリムス）

成人用量

本剤の投与は、臓器移植後の免疫抑制療法を実施した経験があり、エベロリムスの全血中濃度モニタリングを実施できる医師によってのみ開始・継続されなければならない。 本剤は、マイクロエマルジョン製剤のシクロスポリンおよびコルチコステロイド、またはタクロリムスおよびコルチコステロイドと併用投与する。本剤とシクロスポリンとの長期併用投与に関する安全性は確立されていないため、本剤をシクロスポリンと併用投与する場合は腎機能を慎重にモニタリングする必要があり、患者の臨床反応を考慮してシクロスポリンの用量を減量する必要がある。 成人： 本剤は、腎移植および心臓移植患者に対し、移植後できるだけ早期に初回用量として1回0.75mgを1日2回経口投与（1日総量1.5mg）する。 肝移植患者には、移植後約4週目に初回用量として1.0mgを1日2回（1日総量2.0mg）経口投与する。 本剤の1日用量は、常に食事とともに投与するか空腹時に投与するかを一貫させ、1日2回に分割して投与し、マイクロエマルジョン製剤のシクロスポリンまたはタクロリムスと併用投与する。本剤は経口投与にのみ使用する。本剤は水とともにそのまま飲み込まなければならず、投与前に粉砕してはならない。 本剤を投与された患者の血中濃度、忍容性、患者個々の反応、併用薬の変更、臨床状況に応じて用量を調整できる。用量調整は4-5日間隔で行うことができる。 腎移植患者を対象として、本剤（エベロリムス1.5mg/day、3mg/day）とミコフェノール酸モフェチル（MMF）を対照とする2つの臨床試験［試験B201(N=588)；試験B251 (N=583)］が実施された。2つの臨床試験において、移植後6か月時の有効性失敗率（生検で確認された急性拒絶反応、移植片喪失および死亡、移植片喪失、死亡、追跡不能率）は、本剤投与群（エベロリムス1.5mg/day、3mg/day）で対照薬（ミコフェノール酸モフェチル、MMF）投与群と同等の有効性を示した。また、12か月時に測定した移植片喪失、死亡、追跡不能率は、3.0mg/day投与群で対照薬（MMF）投与群と同等の効果を示したが、1つの臨床試験（試験B251）では、1.5mg/day投与群の12か月時に測定した移植片喪失、死亡、追跡不能率が対照薬より有意に高かった。腎移植患者において、エベロリムス3.0mg/day投与による1.5mg/day投与に対する有効性上の利点は確立されておらず、エベロリムス3.0mg/dayを投与された患者では、1.5mg/dayおよびMMFを投与された患者より忍容性が低かった。 心臓移植患者を対象にアザチオプリン（AZA）を対照として実施された本剤（エベロリムス1.5mg/day、3mg/day）の臨床試験(N=634)では、主要有効性評価項目［移植後6か月時の生検で確認されたgrade 3A以上の急性拒絶反応、血行動態上の障害（hemodynamic compromise）に関連する急性拒絶反応、移植片喪失、死亡、追跡不能率］において、本剤投与群（エベロリムス1.5mg/day、3mg/day）が対照薬（アザチオプリン、AZA）投与群より優れていることが示された。しかし、移植後6か月時の生検で確認されたgrade 3A以上の急性拒絶反応を除く有効性評価項目［血行動態上の障害（hemodynamic compromise）に関連する急性拒絶反応、移植片喪失、死亡、追跡不能率］では、対照群と同様の結果を示した。心臓移植患者では、エベロリムス1.5mg/day投与群より3.0mg/day投与群で有効性上の利点が認められたが、エベロリムス3.0mg/dayを投与された患者では、1.5mg/dayおよびアザチオプリンを投与された患者より忍容性が低かった（使用上の注意を参照）。 高齢患者（65歳以上）：65歳以上の患者における臨床経験は限られているものの、65-70歳以上の患者におけるエベロリムスの薬物動態に、健康な成人患者との明らかな差はない。 腎機能障害患者：用量調整は不要である。 肝機能障害患者：肝機能障害患者では、エベロリムスの全血中トラフ濃度を慎重にモニタリングしなければならない。軽度の肝機能障害患者（Child-Pugh Class A）では、用量を通常用量の約2/3に減量する。中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh B）に投与する場合は通常用量の約1/2まで減量し、重度の肝機能障害患者（Child-Pugh C）に投与する場合は通常用量の約1/3まで減量する。その後の用量は、治療薬物モニタリングにより調整する。減量時は下表を参照し、最も近い含量の錠剤で投与できるようにする。 ＜肝機能障害患者に投与する場合の本剤用量の減量＞ 肝機能正常 軽度肝機能障害（Child-Pugh A） 中等度肝機能障害（Child-Pugh B） 重度肝機能障害（Child-Pugh C） 腎移植および心臓移植 1日2回0.75 mg 1日2回0.5 mg 1日2回0.5 mg 1日2回0.25 mg 肝移植 1日2回1 mg 1日2回0.75 mg 1日2回0.5 mg 1日2回0.5 mg 治療薬物モニタリング：本剤は治療域が狭いため、治療反応を維持するために投与量の調整が必要となる場合がある。エベロリムスの全血中治療薬物濃度を定期的にモニタリングする必要がある。曝露量-有効性および曝露量-安全性の解析結果に基づくと、エベロリムスの全血中トラフ濃度が3.0ng/ml以上の患者は、トラフ濃度が3.0ng/ml未満の患者と比べ、腎移植、心臓移植、肝移植のいずれにおいても、生検で確認された急性拒絶反応の発生率が低いことが確認されている。治療域の上限は8ng/mlが推奨され、12ng/mlを超える濃度については検討されていない。エベロリムスの推奨血中濃度範囲は、クロマトグラフィー法（chromatographic method）に基づいている。 肝機能障害患者に強力なCYP3A4誘導薬および阻害薬を併用投与する間に本剤の処方が変更される場合、および／またはシクロスポリンの用量が大幅に減量される場合は、エベロリムスの血中濃度をモニタリングすることが特に重要である。 本剤の最適な用量調整は、前回の投与量変更後4-5日以降に得られた血中トラフ濃度に基づいて行う。シクロスポリンはエベロリムスと相互作用し、その結果、シクロスポリンの曝露量が大幅に減少した場合（例、血中トラフ濃度<50ng/ml）、エベロリムス濃度が低下することがある。 本剤の用量調整は、治療薬物モニタリング（Therapeutic Drug Monitoring）のみに基づいて行ってはならず、臨床症状／徴候、組織検査、臨床検査結果にも注意を払わなければならない。 腎移植におけるシクロスポリンの推奨用量： 本剤をシクロスポリンの通常用量（full dose）と長期間併用してはならない。本剤を投与された腎移植患者では、シクロスポリンの曝露量を減少させることで腎機能が改善する。 試験A2309で得られた経験に基づき、以下に推奨する全血中トラフ濃度範囲に従って、移植後直ちにシクロスポリンの曝露量を減少させる。 ＜腎移植時に推奨されるシクロスポリンの目標血中トラフ濃度範囲＞ 目標シクロスポリン血中トラフ濃度C0(ng/ml) 1か月 2-3か月 4-5か月 6-12か月 本剤投与群 100-200 75-150 50-100 25-50 シクロスポリンの用量を減量する前に、定常状態でエベロリムスの全血中トラフ濃度が3ng/ml以上であることを確認しなければならない。 腎移植患者において、12か月以降にトラフ濃度25-50ng/mlのシクロスポリンと本剤を併用投与したデータは限られている。 心臓移植におけるシクロスポリンの推奨用量： 腎機能を改善するため、維持期にある心臓移植患者ではシクロスポリンの用量を減量する。 腎機能障害がさらに進行する場合、または算出されたクレアチニンクリアランス（creatinine clearance）が60ml/min未満の場合は、投与用量を調整する。 心臓移植患者では、シクロスポリンの用量をシクロスポリンの血中トラフ濃度に基づいて決定できる。 臨床試験では、本剤3.0mg/day投与群では投与後1か月から、1.5mg/day投与群では投与後3か月から、血清クレアチニン値がアザチオプリン投与群と比較して3、6、9、18、24か月時に有意に上昇した。本剤をシクロスポリンの通常用量と併用投与する場合、すべての患者について腎機能を定期的かつ慎重にモニタリングし、血清クレアチニン濃度の上昇が認められる患者ではシクロスポリンの用量減量を検討する。 心臓移植患者において、移植後最初の3か月にシクロスポリン血中トラフ濃度が175ng/ml未満、6か月時に135ng/ml未満、6か月以降に100ng/ml未満の場合に本剤を投与したデータは限られている。 シクロスポリンの用量を減量する前に、定常状態でエベロリムスの全血中トラフ濃度が3ng/ml以上であることを確認しなければならない。 肝移植時のタクロリムスの推奨用量： 肝移植患者では、カルシニューリンに関連する腎毒性を最小限に抑えるため、タクロリムスの投与量を減量する。本剤とタクロリムスの併用投与を開始して約3週間後から、タクロリムスの血中トラフ濃度が3-5ng/mlに達するようにする。本剤をタクロリムスの通常用量と併用した対照臨床試験はない。 黒人：腎移植では、生検で確認された急性拒絶反応の発生率は、非黒人と比較して黒人で有意に高かった。非黒人と同様の有効性を得るには、黒人では非黒人より高用量が必要となる可能性を示唆する限られた情報がある。現在、黒人における有効性および安全性のデータは非常に限られており、エベロリムスに関する特別な使用上の推奨事項を適用することはできない。

小児用量

18歳未満の小児：本剤は18歳未満の小児における安全性・有効性が確立されていない。

この薬は免疫系を抑制する薬剤であるため、他の免疫抑制剤と併用する場合、急性拒絶反応のリスクが変わる場合があります。 特にこの薬とカルシニューリン抑制剤（シクロスポリンまたはタクロリムス）を併用または中止する際は慎重な管理が必要です。 また、特定の免疫抑制剤であるチモグロブリンと併用する場合、感染リスクが高まる可能性があるため注意が必要です。 この薬を服用している間は、細菌、真菌、ウイルスなどのさまざまな機会感染にかかるリスクが高まる可能性があるため、感染の兆候を注意深く観察する必要があります。 肝臓でこの薬の代謝に関与するCYP3A4酵素を強く抑制または誘導する薬と併用すると、この薬の効果や副作用が変わる可能性があるため、併用を避けるか血中濃度を調整する必要があります。 この薬を服用している患者は、リンパ腫や皮膚癌などの悪性腫瘍の発生リスクが高まる可能性があるため、皮膚の状態を定期的にチェックし、紫外線対策に注意する必要があります。 血管浮腫が発生する可能性があるため、特にACE阻害剤を併用している場合は注意が必要です。 腎機能が低下するリスクがあるため、腎移植や心臓移植患者は腎機能を定期的に検査し、必要に応じて他の薬剤の用量を調整する必要があります。 この薬はタンパク尿を増加させる可能性があるため、タンパク尿のある患者は定期的な検査が必要です。 移植後初期30日以内に腎移植患者で血栓症が発生するリスクが高くなる可能性があるため、注意が必要です。 手術後の傷の治癒が遅れる可能性があり、傷の感染や切開部位の合併症が発生するリスクがあるため、手術後の管理に注意が必要です。 血栓性微小血管障害のような血液関連の異常が発生する可能性があるため、血液検査で状態をモニタリングする必要があります。 肺に炎症や線維化が生じる間質性肺疾患が発生する可能性があるため、呼吸器症状が持続する場合はすぐに医療スタッフに相談する必要があります。 この薬に過敏症があるか、乳糖不耐症などの特定の遺伝性疾患がある患者は服用してはいけません。 服用中は肝機能や血中脂質、血糖などの代謝状態を定期的に確認し、異常があれば適切な治療が必要です。 男性の場合、この薬が一時的な不妊を引き起こす可能性があるため、長期服用時には相談が必要です。 運転や機械操作への影響は不明確ですが、めまいや眠気の症状がある場合は注意が必要です。 この薬は妊娠中に胎児に危険を及ぼす可能性があるため、妊娠の可能性がある女性は使用を避け、授乳中の女性も服用を控える必要があります。 この薬を服用中および中止後は一定期間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。 過剰摂取時には特別な解毒剤はないため、症状に応じた適切な補助療法が必要です。 この薬は錠剤の状態で服用し、服用前に粉砕したり分割したりして服用してはいけません。

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この薬は空気と光に敏感なため、密閉容器に保管する必要があります。また、30度以下の涼しい場所に置き、湿気がかからないよう注意が必要です。

外形

白色から黄色の円形の平坦で斜めのエッジを持つ形状で、一方の面には "CH"、もう一方の面には "NVR" と刻印されている錠剤

包装単位

60錠 (10錠/PTP x 6)