カボメティックス錠20ミリグラム(カボザンチニブ)

成人服用量

本剤による治療は、抗がん剤投与に熟練した専門家が開始しなければならない。 単剤療法 推奨用量は1日1回60mgである。本剤は、患者に臨床的有益性が認められなくなるか、許容できない毒性が発現するまで投与する。 進行腎細胞癌に対するニボルマブとの併用による一次治療 併用療法における本剤の推奨用量は1日1回40mgであり、ニボルマブは2週間ごとに240mgまたは4週間ごとに480mgを静脈内投与する。本剤は、疾患の進行または許容できない毒性の発現まで投与を継続する。ニボルマブは、疾患の進行または許容できない毒性の発現まで、あるいは疾患が進行していない患者では最大24ヶ月まで投与する。（ニボルマブの電子添文を参照） 治療の調整 疑われる副作用を管理するため、本剤の投与を一時中断するか、減量が必要となる場合がある（表1参照）。減量が必要な場合、単剤療法では本剤の用量を1日40mgに減量し、さらに用量調整が必要な場合は1日20mgに減量することが推奨される。ニボルマブとの併用療法では、1日1回20mgに減量し、さらに用量調整が必要な場合は2日に1回20mgに減量することが推奨される。（ニボルマブの用量調整については該当する電子添文を参照） CTCAEグレード3以上の毒性、または忍容できないグレード2の毒性が発現した場合は、投与の中断が推奨される。重度または忍容できない事象が持続する場合は、減量が推奨される。 服用を忘れた場合、次回服用まで12時間以内であれば、飲み忘れた分を服用してはならない。 表1. 副作用発現時に推奨される用量調整 副作用および重症度 用量調整 グレード1およびグレード2 忍容可能で、容易に管理できる場合 通常、用量調整は不要である。 適切な支持療法の追加を考慮する。 グレード2 忍容できず、減量または支持療法で管理できない場合 症状がグレード1以下に改善するまで投与を中断する。 適切な支持療法を追加する。 減量して再開することを考慮する。 グレード3 （臨床的に関連のない臨床検査値異常を除く） 症状がグレード1以下に改善するまで投与を中断する。 適切な支持療法を追加する。 減量して再開することを考慮する。 グレード4 （臨床的に関連のない臨床検査値異常を除く） 治療を中止する。 適切な医学的処置を行う。 症状がグレード1以下に改善した場合は、減量して投与を再開する。 症状が改善しない場合は、本剤の投与を永久に中止する。 カボメティクスとニボルマブを併用投与した腎細胞癌患者における肝酵素上昇 ALTまたはASTがULNの3倍超10倍以下で、かつ総ビリルビンがULNの2倍以上ではない場合 症状がグレード1以下に改善するまで、カボメティクスおよびニボルマブの投与を中断する。 免疫介在性反応が疑われる場合は、コルチコステロイド療法を考慮してもよい（ニボルマブの電子添文を参照）。 単剤療法として再開するか、回復後に併用療法を順次再開することを考慮してもよい。ニボルマブを再開する場合は、ニボルマブの電子添文を参照する。 ALTまたはASTがULNの10倍を超える場合、またはULNの3倍を超え、かつ総ビリルビンがULNの2倍以上の場合 カボメティクスおよびニボルマブの投与を永久に中止する。 免疫介在性反応が疑われる場合は、コルチコステロイド療法を考慮してもよい（ニボルマブの電子添文を参照）。 注：毒性グレードは、米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準第4.0版（NCI-CTCAE v4）に基づく。 以下の副作用が発現した場合、本剤の投与を永久に中止する。 • 消化管穿孔または適切に管理されていない瘻孔 • 重度の出血 • 動脈血栓塞栓性事象（例：心筋梗塞、脳梗塞） • 高血圧クリーゼ、または適切な治療にもかかわらず重度の高血圧 • ネフローゼ症候群 • 可逆性後白質脳症症候群 併用薬 CYP3A4の強力な阻害薬である併用薬は慎重に使用し、CYP3A4の強力な誘導薬である併用薬の慢性的な使用は避ける（使用上の注意「1. 次の患者には慎重に投与すること」の項参照）。 CYP3A4を誘導または阻害する可能性がない、またはほとんどない代替薬の選択を考慮する。 特殊な患者集団 腎機能障害患者 本剤は、軽度または中等度の腎機能障害患者に慎重に使用すること。本剤は、重度の腎機能障害患者における安全性および有効性が確立されていないため、使用は推奨されない。 肝機能障害患者 軽度の肝機能障害患者では用量調整は不要であるが、中等度の肝機能障害患者に推奨される用量は1日1回40mgである。患者の副作用をモニタリングし、必要に応じて用量調整または投与中断を考慮すること（使用上の注意「10. 専門家向け情報」参照）。 カボザンチニブは、重度の肝機能障害患者における安全性および有効性が確立されていないため、推奨されない。 心疾患患者 心疾患患者に関するデータは限られている。具体的に推奨できる用量はない。 投与方法 経口投与する。本剤は丸ごと飲み込むこととし、砕いてはならない。患者は、本剤の服用前少なくとも2時間および服用後1時間は、食物を摂取してはならない。

この薬はこの薬の主成分や添加物にアレルギーがある患者には使用してはいけません。また、乳糖を含んでいるため乳糖不耐性や遺伝的代謝障害がある患者には投与してはいけません。この薬は進行性腎細胞癌、肝細胞癌、分化甲状腺癌、神経内分泌腫瘍患者において様々な副作用を引き起こす可能性があります。最も一般的な副作用としては下痢、倦怠感、吐き気、食欲減退、手掌足底紅斑感覚異常症候群、高血圧があります。重篤な副作用としては肺炎、消化管穿孔、出血、血栓塞栓症、肺塞栓症、深部静脈血栓症、顎骨壊死などが報告されています。治療初期に低カルシウム血症、低カリウム血症、血小板減少症、高血圧、消化器症状が現れる可能性があるため、最初の8週間は患者を注意深く観察する必要があります。肝機能異常が頻繁に発生するため、治療前および治療中に肝機能検査を定期的に実施する必要があります。この薬は消化管穿孔やル（傷または穴）を引き起こす可能性があるため、消化管疾患の既往がある患者には注意が必要です。下痢は非常に一般的に現れるため、脱水と電解質不均衡を予防するために迅速な治療が必要です。血栓塞栓症と出血のリスクがあるため、関連する既往がある場合や症状が現れた場合には直ちに医療者に相談する必要があります。高血圧が発生する可能性があるため、治療前に血圧を調整し、治療中も定期的に血圧を測定して管理を行う必要があります。手掌-足底紅斑感覚異常症候群が現れた場合には、症状に応じて一時的に投薬を中止するか、用量を調整することがあります。この薬は腎機能と血液検査によって蛋白尿と血小板減少症などをモニタリングする必要があります。稀に可逆性後脳症候群が発生する可能性があるため、頭痛、発作、視覚障害、精神変化がある場合には直ちに知らせる必要があります。QT間隔延長のリスクがあるため、心疾患がある患者や関連薬を服用している患者には注意が必要です。妊娠中または妊娠の可能性がある女性はこの薬を服用してはいけません又、男性患者のパートナーも妊娠を避ける必要があります。授乳中の女性もこの薬服用中には母乳授乳を中止しなければなりません。この薬はCYP3A4酵素によって代謝されるため、強力なCYP3A4阻害剤や誘導剤と一緒に服用する場合は注意が必要です。また、P-糖蛋白およびMRP2阻害剤との併用時に相互作用がある可能性があるため、医療者に知らせる必要があります。機械運転や操作時に倦怠感や無力感のため注意が必要です。過剰摂取時には直ちに投薬を中止し、症状に応じた適切な治療を受けなければなりません。この薬は子供の手の届かない場所に保管し、他の容器に移し替えない方が良いです。

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この薬は空気や湿気から保護するために密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は摂氏1度から30度の間の室温を維持することが推奨されます。

外形

黄色の円形フィルムコーティング錠

包装単位

30錠/瓶