レンビマカプセル10ミリグラム(レンバチニブメシル酸塩)

成人服用量

本剤の投与は、抗悪性腫瘍療法に関する十分な知識と経験を有する専門医が開始し、監督しなければならない。本剤は、患者に臨床的有益性が認められなくなるか、許容できない毒性が発現するまで投与を継続する。 本剤は毎日同じ時刻に、食事の有無にかかわらず経口投与する。 予定された投与時刻に服用し忘れた場合、翌日の服用時刻まで12時間未満であれば、その日の服用を省略する。翌日に2倍量を服用しない。 患者の介護者は、カプセル内の物質への反復曝露を避けるため、カプセルを開けてはならない。 カプセルはそのまま飲み込むか、小さなカップに溶かすことができる。液体に溶かす場合は、カプセルを砕いたり粉砕したりせず、大さじ1杯の水に少なくとも10分間入れ、少なくとも3分間かき混ぜる。その懸濁液を飲んだ後、大さじ1杯の水をカップに入れて数回振ってすすぎ、その液を飲む。 分化型甲状腺癌：成人における本剤の推奨用量は、1日1回24mgである。副作用の管理のため、必要に応じて1日投与量を調節できる（下記「2) 用量調節」の項参照）。本剤は毎日同じ時刻に、食事の有無にかかわらず経口投与する。 肝細胞癌：本剤の推奨用量は体重に基づく。 - 体重60kg以上の患者：12mg - 体重60kg未満の患者：8mg 病勢進行または許容できない毒性が認められるまで、本剤を1日1回投与する。肝細胞癌における10mg用量の使用を裏付ける臨床的根拠はない。 子宮内膜癌：本剤の推奨用量は1日1回20mgを経口投与し、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで投与する。併用するペムブロリズマブは、3週間ごとに200mgを30分かけて静脈内点滴投与する。ペムブロリズマブの推奨用量に関する情報は、ペムブロリズマブの添付文書を参照する。 腎細胞癌：本剤の推奨用量は1日1回20mgを経口投与し、ペムブロリズマブ200mgを3週間ごとに30分かけて静脈内点滴投与して併用する。病勢進行または許容できない毒性が認められるまで、あるいは最長2年間、併用投与する。2年間の併用療法終了後、本剤は病勢進行または許容できない毒性が認められるまで単剤として投与できる。ペムブロリズマブの推奨用量に関する情報は、ペムブロリズマブの添付文書を参照する。 副作用の管理のため、本剤の一時休薬、用量調節または投与中止が必要となる場合がある。 軽度から中等度の副作用（例：グレード1またはグレード2）は、適切な管理を行っても患者が耐えられない場合を除き、通常、本剤の投与中止の理由とはならない。 重度の副作用（例：グレード3）または耐えられない副作用が認められた場合は、症状が消失または改善するまで本剤を一時休薬し、表1および表2に示すとおり減量した後、投与を再開する。 本剤の減量または一時休薬に先立ち、悪心、嘔吐および下痢に対する最適な医学的治療を行うこと。腎障害または腎不全に進行するリスクを低減するため、消化管毒性を積極的に管理すること（使用上の注意 4. 一般的注意 4) 腎障害および腎不全参照）。 高血圧 グレード3：適切な降圧治療にもかかわらず持続するグレード3の場合、一時休薬する。高血圧がグレード2以下にコントロールされた場合、減量して投与を再開する。グレード4：投与を永久中止する。 心機能障害 グレード3：グレード0～1またはベースラインまで改善するまで一時休薬する。副作用の重症度および持続の有無に応じて、減量して投与を再開するか、投与を中止する。グレード4：投与を永久中止する。 動脈血栓性事象 すべてのグレード：投与を永久中止する。 肝毒性 グレード3またはグレード4：グレード0～1またはベースラインまで改善するまで一時休薬する。肝毒性の重症度および持続の有無に応じて、減量して投与を再開するか、投与を中止する。肝不全の場合は投与を永久中止する。 腎不全または腎障害 グレード3またはグレード4：グレード0～1またはベースラインまで改善するまで一時休薬する。腎障害の重症度および持続の有無に応じて、減量して投与を再開するか、投与を中止する。 蛋白尿 ≥2g/24時間：2g/24時間以下に減少するまで一時休薬する。減量して投与を再開する。ネフローゼ症候群の場合は投与を永久中止する。 消化管穿孔 すべてのグレード：投与を永久中止する。 瘻孔形成 グレード3またはグレード4：投与を永久中止する。 QT延長 >500 msまたはベースラインから>60 ms増加：≤480 msまたはベースラインまで改善するまで一時休薬し、減量して投与を再開する。 可逆性後白質脳症症候群（RPLS）すべてのグレード：完全に回復するまで一時休薬する。神経症状の重症度および持続の有無に応じて、減量して投与を再開するか、投与を中止する。 その他の副作用 持続する、または耐えられないグレード2～3の副作用、グレード4の臨床検査値異常：グレード0～1またはベースラインまで改善するまで一時休薬し、減量して投与を再開する。グレード4の副作用：投与を永久中止する。 分化型甲状腺癌：第1段階の減量 20mg 1日1回；第2段階の減量 14mg 1日1回；第3段階の減量 10mg 1日1回。 肝細胞癌 体重 ≥ 60kg：第1段階の減量 8mg 1日1回；第2段階の減量 4mg 1日1回；第3段階の減量 4mg 隔日1回。 肝細胞癌 体重 ＜ 60kg：第1段階の減量 4mg 1日1回；第2段階の減量 4mg 隔日1回；第3段階の減量 投与中止。 子宮内膜癌：第1段階の減量 14mg 1日1回；第2段階の減量 10mg 1日1回；第3段階の減量 8mg 1日1回。 腎細胞癌：第1段階の減量 14mg 1日1回；第2段階の減量 10mg 1日1回；第3段階の減量 8mg 1日1回。 本剤とペムブロリズマブを併用投与する場合、一方または両方の薬剤の用量を適切に調節する。本剤は表1および表2に従って一時休薬、減量または永久中止する。追加の用量調節に関する情報は、ペムブロリズマブの添付文書を参照する。 生命を脅かす副作用（例：グレード4）の場合、投与を永久中止しなければならない。ただし、生命を脅かすものではないと判断される臨床検査値異常は除き、この場合は重度の副作用（例：グレード3）に準じて管理する。 75歳以上の高齢者、アジア人、併存疾患（高血圧、肝障害、腎障害患者など）を有する患者、体重60kg未満の患者では、本剤の忍容性が低下する傾向が認められた（使用上の注意 3. 副作用 3) 個別の副作用参照）。 本剤の投与開始前に血圧をコントロールし、本剤投与中は定期的に血圧をモニタリングすること。必要に応じて、高血圧は表3のとおり管理する（使用上の注意 4. 一般的注意 1) 高血圧参照）。 140mmHg ≤ 収縮期血圧 <160mmHgまたは90mmHg ≤ 拡張期血圧 <100mmHg：降圧薬を投与されていない場合、本剤の投与を継続しながら降圧療法を開始する。降圧薬を投与されている場合、本剤の投与を継続しながら、現在投与中の降圧薬の用量を増やすか、追加の降圧療法を開始する。 適切な降圧療法にもかかわらず、収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHg：1. 本剤の投与を保留する 2. 収縮期血圧 ≤150mmHgかつ拡張期血圧 ≤95mmHgであり、少なくとも48時間、安定した降圧療法を受けている患者では、1段階減量した用量で投与を再開する（用法・用量の項の表1参照）。 生命を脅かす転帰をもたらす場合（悪性高血圧、神経学的欠損、高血圧クリーゼ）：迅速な介入が必要である。本剤の投与を中止し、適切な医学的管理を開始する。 分化型甲状腺癌 肝障害：軽度（Child-Pugh A）または中等度（Child-Pugh B）の肝障害患者では、肝機能に応じた初回用量の調節は不要である。重度（Child-Pugh C）の肝障害患者には、1日14mgの初回用量が推奨される。個々の忍容性に応じて、追加の用量調節が必要となる場合がある。 肝細胞癌 肝障害：軽度の肝障害患者に対する用量調節は推奨されない。本剤は中等度または重度の肝障害患者では検討されていない。 子宮内膜癌 肝障害：軽度または中等度（Child-Pugh AまたはB）の肝障害患者に対する用量調節は推奨されない。重度（Child-Pugh C）の肝障害患者における本剤の推奨用量は、1日1回10mgの経口投与である。 腎細胞癌 肝障害：軽度または中等度（Child-Pugh AまたはB）の肝障害患者に対する用量調節は推奨されない。重度（Child-Pugh C）の肝障害患者における本剤の推奨用量は、1日1回10mgの経口投与である。 分化型甲状腺癌 腎障害：軽度または中等度の腎障害患者では、腎機能に応じた初回用量の調節は不要である。重度の腎障害患者には、1日14mgの初回用量が推奨される。個々の忍容性に応じて、追加の用量調節が必要となる場合がある。末期腎疾患患者での検討は行われておらず、本剤の投与は推奨されない。 肝細胞癌 腎障害：重度の腎障害患者および末期腎疾患患者では検討されていない。 子宮内膜癌 腎障害：軽度または中等度の腎障害患者に対する用量調節は推奨されない。重度の腎障害患者における本剤の推奨用量は、1日1回10mgの経口投与である。 腎細胞癌 腎障害：軽度または中等度の腎障害患者に対する用量調節は推奨されない。重度の腎障害患者（Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス30mL/min未満）における本剤の推奨用量は、1日1回10mgの経口投与である。 年齢に応じた初回用量の調節は不要である。75歳以上の患者に関する利用可能なデータは限られている。 人種に応じた初回用量の調節は不要である。白人およびアジア人以外の人種の患者に関する利用可能なデータは限られている。

小児服用量

2歳未満の小児：動物実験で明らかになった安全性上の懸念から、本剤を2歳未満の小児に投与してはならない（使用上の注意11. その他 1) 非臨床安全性試験の結果参照）。 2歳以上18歳未満の小児：利用可能なデータはなく、安全性および有効性は確立されていない。

この薬は主成分や賦形剤にアレルギー反応がある患者や授乳中の患者には使用してはいけません。 高血圧、血栓塞栓症の既往、脳転移、手術後の傷が治癒していない場合、及び主要血管に腫瘍浸潤のある患者には慎重に投与する必要があります。 この薬は高血圧、下痢、食欲減退、体重減少、疲労、口内炎、嘔吐、頭痛、発音困難、手-足底紅斑感覚異常症候群など多様な副作用が発生する可能性があります。 特に高血圧と蛋白尿は投与初期から現れる可能性があるため注意深く観察する必要があります。 この薬を服用している間は血圧を定期的に測定し、必要に応じて抗高血圧薬を適切に使用する必要があります。 肝機能異常、心不全、動脈血栓塞栓症、腎不全、蛋白尿、消化管穿孔、出血、甲状腺機能低下症などの重大な副作用も発生する可能性があるため、定期的な検査とモニタリングが必要です。 妊娠可能性のある女性はこの薬の服用中及び服用後最低一ヶ月間効果的な避妊を行う必要があります。 治療中は傷の回復が遅れる可能性があるため、手術前後一定期間この薬の投与を中止する必要があり、急性胆嚢炎や間質性肺疾患が発生する可能性があるので、異常症状があればすぐに医療スタッフに相談してください。 高齢者や体重の少ない患者、肝障害や腎障害のある患者は副作用の発生リスクが高いため、より注意して使用する必要があります。 この薬を服用する際は運転や機械操作に注意が必要です。

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この薬は空気や湿気から保護するために密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は1度から30度の間の室温が適しており、あまり暑い場所や寒い場所は避けるのが良いです。

外形

白色から微黄色の顆粒が充填された上部オレンジ色、下部黄色のカプセル

包装単位

(10カプセル/ブリスター) × 3