ザカビ錠15ミリグラム（ルクソリチニブリン酸塩）

成人服用量

本剤の投与は、抗がん剤の投与経験がある医師が開始しなければならない。 本剤は経口投与し、食事の有無にかかわらず服用できる。服用を忘れた場合、患者は追加で本剤を服用せず、次回の処方用量を服用すること。 骨髄線維症および真性赤血球増加症では、有益性とリスクの比が良好である限り、本剤の投与を継続できる。ただし、投与開始から6か月後も脾臓の大きさが縮小しない、または症状が改善しない場合は、本剤の投与を中止すること。 治療後に反応が認められた移植片対宿主病患者では、コルチコステロイド中止後に本剤の漸減を検討できる。本剤の用量を2か月ごとに50%ずつ減量することが推奨される。本剤の漸減中または漸減後に移植片対宿主病の徴候または症状が再発した場合は、用量の再増量を検討すること。 血球数の測定：本剤の投与開始前に、必ず全血球計算（CBC）を実施すること。また、投与量が安定するまで2週～4週ごとに全血球計算をモニタリングし、その後は臨床上必要な場合に実施する。 骨髄線維症：本剤の推奨初回用量は血小板数に基づく。 50,000～100,000/mm3：10mgを1日2回 100,000～200,000/mm3：15mgを1日2回 >200,000/mm3：20mgを1日2回 真性赤血球増加症および移植片対宿主病：10mgを1日2回 投与量は安全性および有効性に基づいて調整する。 骨髄線維症および真性赤血球増加症 効果が不十分と考えられ、血球数が適切な場合は、最大5mgずつ1日2回まで増量できる。本剤の最大用量は25mgを1日2回である。 初回投与量は、治療開始後最初の4週間は維持し、その後は2週間間隔より短い間隔で増量してはならない。 血小板数が50,000/mm3未満または好中球絶対数が500/mm3未満の場合は、治療を中止すること。真性赤血球増加症の治療に使用する場合は、ヘモグロビンが8 g/dL未満の場合、治療を中止すること。血球数がこれらの値以上に回復したら、5 mgを1日2回で投与を再開し、血球数を注意深くモニタリングしながら徐々に増量する。 骨髄線維症において、血小板数が以下の表に示すように減少した場合、血小板減少症による投与中止を防ぐため、減量を検討すること。 血小板数100,000/mm3以上125,000/mm3未満：25 mgを1日2回投与している場合の新用量20 mgを1日2回；20 mgを1日2回投与している場合の新用量15 mgを1日2回；15 mgを1日2回投与している場合の新用量15 mgを1日2回；10 mgを1日2回投与している場合の新用量10 mgを1日2回；5mgを1日2回投与している場合の新用量5 mgを1日2回 血小板数75,000/mm3以上100,000/mm3未満：25 mgを1日2回投与している場合の新用量10 mgを1日2回；20 mgを1日2回投与している場合の新用量10 mgを1日2回；15 mgを1日2回投与している場合の新用量10 mgを1日2回；10 mgを1日2回投与している場合の新用量10 mgを1日2回；5mgを1日2回投与している場合の新用量5 mgを1日2回 血小板数50,000/mm3以上75,000/mm3未満：25 mgを1日2回投与している場合の新用量5 mgを1日2回；20 mgを1日2回投与している場合の新用量5 mgを1日2回；15 mgを1日2回投与している場合の新用量5 mgを1日2回；10 mgを1日2回投与している場合の新用量5 mgを1日2回；5mgを1日2回投与している場合の新用量5 mgを1日2回 血小板数50,000/mm3未満：25 mgを1日2回、20 mgを1日2回、15 mgを1日2回、10 mgを1日2回、5mgを1日2回投与している場合は一時中断 真性赤血球増加症の治療に使用する場合、ヘモグロビンが12 g/dL未満に低下した場合は減量を検討し、ヘモグロビンが10 g/dL未満の場合は減量が推奨される。 ヘモグロビン12 g/dL以上かつ血小板数100,000/mm3以上：用量調整不要 ヘモグロビン10 g/dL以上、12 g/dL未満かつ血小板数75,000/mm3以上、100,000/mm3未満：貧血および血小板減少症による投与中止を防ぐため、減量を検討 ヘモグロビン8 g/dL以上、10 g/dL未満、または血小板数50,000/mm3以上、75,000/mm3未満：5mgを1日2回に減量；すでに5mgを1日2回投与されている患者は5mgを1日1回に減量 ヘモグロビン8 g/dL未満または血小板数50,000/mm3未満：投与中止 移植片対宿主病 移植片対宿主病患者で、成長因子、抗感染症療法、輸血を含む標準的な支持療法後に血小板減少症、好中球減少症、または総ビリルビン上昇が発現した場合は、減量および一時的な投与中断が必要となることがある。用量レベルを1段階減量することが推奨される（10 mgを1日2回から5mgを1日2回に減量、または5mgを1日2回から5mgを1日1回に減量）。本剤5mgを1日1回の用量に忍容性がない患者では、投与を中止すること。 血小板数20,000/mm3未満：本剤の用量レベルを1段階下げる。7 日以内に血小板数が20,000/mm3以上になった場合は初回用量レベルまで増量できる。そうでない場合は減量した用量を維持する。 血小板数15,000/mm3未満：血小板数が20,000/mm3以上になるまで本剤の投与を中断し、その後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 好中球絶対数（ANC）500/mm3以上750/mm3未満：本剤の用量レベルを1段階下げる。ANCが1,000/mm3を超えた場合、初回用量で投与を再開する。 好中球絶対数（ANC）500/mm3未満：ANCが500/mm3を超えるまで本剤の投与を中断し、その後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。ANCが1,000/mm3を超えた場合、初回用量で投与を再開できる。 肝移植片対宿主病を伴わない患者における総ビリルビン上昇 3.0 x ULN超5.0 x ULN以下：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで、1段階低い用量レベルで本剤の投与を継続する。 5.0 x ULN超10.0 x ULN以下：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで、最長14 日間、本剤の投与を中断する。総ビリルビンが3.0 x ULN以下になった場合は、現用量で投与を再開できる。14 日後も3.0 x ULN以下にならない場合は、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 10.0 x ULN超：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで本剤の投与を中断し、その後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 肝移植片対宿主病を有する患者における総ビリルビン上昇 3.0 x ULN超：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで、1段階低い用量レベルで本剤の投与を継続する。 強力なCYP3A4阻害剤またはフルコナゾールとの併用時の用量調整 骨髄線維症および真性赤血球増加症患者で本剤を強力なCYP3A4阻害剤と併用する場合、または骨髄線維症、真性赤血球増加症および移植片対宿主病患者で本剤をフルコナゾールなどのCYP2C9およびCYP3A4酵素の二重中等度阻害剤と併用する場合、本剤の1日総投与量を約50%減量すること。1日2回の投与量を減らすか、1日2回投与が不可能な場合は、投与頻度を減らして相当する1日1回用量とすることにより調整する。本剤をフルコナゾールと併用する場合、フルコナゾールは1日200mgを超えてはならない。 本剤を強力なCYP3A4阻害剤またはCYP2C9およびCYP3A4酵素の二重中等度阻害剤と併用する場合、血液学的パラメータならびに本剤による副作用の臨床徴候または症状を、より頻繁にモニタリングすること。 本剤を軽度および中等度のCYP3A4阻害剤と併用投与する場合、用量調整は不要である。 腎機能障害患者 中等度（クレアチニンクリアランス30 mL/min以上50 mL/min未満）または重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス30 mL/min未満）の患者における骨髄線維症の推奨初回用量は、10mgを1日2回である。中等度または重度腎機能障害患者における真性赤血球増加症および移植片対宿主病の推奨初回用量は、5mgを1日2回である。本剤投与中は安全性および有効性を注意深くモニタリングする必要があり、さらなる用量調整が必要となる場合がある。 血液透析が必要な末期腎疾患（ESRD）患者における骨髄線維症の最適用量を決定するためのデータは限られている。これらの患者で利用可能な結果によると、推奨初回用量は、血小板数が100,000～200,000/mm3の患者には15mgを単回投与し、血小板数が200,000/mm3を超える患者には20mgを単回投与する。ただし、透析を行った日に透析後のみ投与し、1日1回を超えて投与してはならない。安全性および有効性を注意深くモニタリングし、用量を調整すること。腹膜透析または持続的静脈血液濾過を受けている患者への投与データはない。 血液透析が必要なESRD患者における真性赤血球増加症および移植片対宿主病の推奨初回用量は、10mgの単回投与とする。ただし、透析を行った日に透析後のみ投与し、安全性および有効性を注意深くモニタリングすること。 肝機能障害患者 肝機能障害患者における骨髄線維症の推奨初回用量は10mgを1日2回に、真性赤血球増加症の推奨初回用量は5mgを1日2回に減量する。その後の投与量は、安全性および有効性を注意深くモニタリングして調整すること。 肝移植片対宿主病を含む肝機能障害を有する移植片対宿主病患者では、初回用量の変更は推奨されない。 移植片対宿主病の肝臓への浸潤があり、総ビリルビン値が3 x ULNを超える患者では、毒性および血球数をより頻繁にモニタリングし、用量レベルを1段階減量することを検討できる。 高齢患者における用量調整は不要である。

小児服用量

骨髄線維症および真性多血症の小児患者：本剤の安全性および有効性は確立されていない。 12歳以上の移植片対宿主病の小児患者：本剤の用量は成人と同じである。 12歳未満の患者：本剤の安全性および有効性は確立されていない。

この薬は血液中の血球数が減少する可能性があるため、投与前に必ず血球数を検査しなければなりません。血小板数や好中球数があまりにも低い場合は、この薬の投与を中止しなければなりません。特に骨髄線維症患者の中で血小板数が低い場合、血小板減少症がより発生しやすくなります。血小板減少症及び貧血、好中球減少症は一般的に薬を減少させるか一時中断すると回復することがありますが、必要な場合は輸血が必要になることがあります。この薬は乳糖を含んでいるため、乳糖不耐症または関連遺伝病のある患者には使用しません。この薬は貧血、血小板減少症、好中球減少症などの血液関連の有害反応が頻繁に発生する可能性があります。また、あざができたりめまいや尿路感染などの非血液学的有害反応も頻繁に報告されています。肝機能検査数値が上昇する可能性があるため、定期的な肝機能検査が必要です。投与中に重篤な感染が発生するリスクがあるため、感染症状に注意し、症状が現れた場合は直ちに治療を受ける必要があります。結核などの潜在感染に対する検査も治療開始前に実施する必要があります。妊娠中はこの薬を使用しないことが望ましく、妊娠可能な女性は治療中に効果的な避妊を行う必要があります。授乳中の女性は、この薬が母乳に移行する可能性があるため、授乳を中止するか薬の投与を中止することを考慮しなければなりません。この薬を突然中止すると骨髄線維症の症状が再発する可能性があるため、投与中止時には徐々に減量することが望ましいです。この薬は高コレステロール血症、高トリグリセリド血症などの脂質異常を引き起こす可能性があるため、定期的な血液検査が必要です。心血管疾患リスクのある患者は、この薬の投与前後に心血管状態を注意深く観察する必要があります。薬物相互作用があるため、他の薬を服用中の場合は医師または薬剤師に相談し、特にCYP3A4阻害剤または誘導剤と一緒に使用する場合は用量調整が必要になることがあります。過剰服用の場合は解毒剤がないため、直ちに病院に行き適切な治療を受ける必要があります。この薬は子供の手の届かないところに保管し、他の容器に移し替えないことが安全です。

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この薬は空気や湿気から保護するために密閉容器に保管する必要があります。保管温度は1度から25度の間の室温を維持することが望ましいです。こうして保管すると薬の効果と安全性を良好に維持できます。

外形

白色ないし微色を呈する楕円形の錠剤

包装単位

56錠（14錠/PTP包装 x 4）