スプライセル錠50ミリグラム(ダサチニブ)

成人服用量

本剤の慢性期慢性骨髄性白血病に対する推奨初回用量は、1日1回100mgを経口投与することである。本剤の移行期、または骨髄性もしくはリンパ性急性転化期の慢性骨髄性白血病、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）に対する推奨初回用量は、1日1回140mgを経口投与することである。 本剤は食事に関係なく、朝または夕方に服用できる。 強力なCYP3A4阻害剤と併用する必要がある場合は、減量を考慮する。 本剤を1日140mg投与されている患者：1日40mg 本剤を1日100mg投与されている患者：1日20mg 本剤を1日70mg投与されている患者：1日20mg 本剤を1日60mgまたは1日40mg投与されている患者では、CYP3A4阻害剤が中止されるまで本剤の中止を考慮する。 成人慢性骨髄性白血病（CML）患者およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）患者を対象とした臨床試験では、推奨初回用量で血液学的および細胞遺伝学的奏効が得られなかった患者において、140mg 1日1回（慢性期慢性骨髄性白血病患者）、または180mg 1日1回（移行期および急性転化期慢性骨髄性白血病患者ならびにフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病患者）までの増量が認められた。 成人における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節 慢性期慢性骨髄性白血病（chronic phase CML）：1回100mg 1日1回の用量で投与を開始する 絶対好中球数が0.5 x 109/L未満、または血小板数が50 x 109/L未満の場合：絶対好中球数が1.0 x 109/L以上、かつ血小板数が50 x 109/L以上になるまで本剤の投与を中断する。7日以内に回復した場合は、開始用量で本剤の投与を再開する。血小板数が25 x 109/L未満、または絶対好中球数が7日を超えて0.5 x 109/L未満となる状態が再発した場合は、ステップ1を繰り返し、2回目の再発時には80mg 1日1回の減量用量で投与を再開する。3回目の再発時には、新たに診断された患者は50mg 1日1回までさらに減量し、イマチニブを含む前治療に抵抗性または不耐容を示す患者では本剤を中止する。 移行期（accelerated phase）、急性転化期（blast phase）の慢性骨髄性白血病およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病：1回140mg 1日1回の用量で投与を開始する 絶対好中球数が0.5 x 109/L未満、または血小板数が10 x 109/L未満の場合：血球減少症が白血病に関連しているかを確認する（骨髄吸引または生検）。血球減少症が白血病に関連していない場合は、絶対好中球数が1.0 x 109/L以上、かつ血小板数が20 x 109/L以上になるまで本剤の投与を中止し、開始用量で投与を再開する。血球減少症が再発した場合は、ステップ1を繰り返し、2回目の再発時には1回100 mg 1日1回、3回目の再発時には1回80mg 1日1回の減量用量で本剤の投与を再開する。血球減少症が白血病に関連している場合は、180mg 1日1回に増量する。 成人Ph+ CMLおよびALL患者において、本剤の投与により重篤な非血液学的副作用が発現した場合、その副作用が消失または改善するまで投与を中断する。その後、適切な状況であれば、副作用の症状および再発に応じて減量して投与を再開できる。 臨床試験では、成人および慢性期CMLの小児患者に対する本剤の投与は、疾患が進行するか、不耐容が生じるまで継続された。

小児服用量

小児における推奨初回用量は体重に基づいて決定する。本剤は食事の有無にかかわらず、1日1回経口投与する。体重の変化に応じて3ヶ月ごと、または必要に応じてより頻繁に用量を再計算する。 体重が10kg未満の場合は推奨されない。 10kg以上20kg未満：1日用量40mg 20kg以上30kg未満：1日用量60mg 30kg以上45kg未満：1日用量70mg 45kg以上：1日用量100mg 小児CML患者において、推奨初回用量で血液学的または細胞遺伝学的奏効が得られない場合、以下の増量が推奨される。 初回用量40mg：増量後70mg 初回用量50mg：増量後90mg 初回用量60mg：増量後100mg 初回用量70mg：増量後120mg 小児Ph+ ALL患者に本剤を化学療法と併用投与する場合、本剤の増量は推奨されない。 小児慢性期CML患者における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節 初回用量40mg：第1段階の減量20mg；第2段階の減量** 初回用量60mg：第1段階の減量40mg；第2段階の減量20mg 初回用量70mg：第1段階の減量60mg；第2段階の減量50mg 初回用量100mg：第1段階の減量80mg；第2段階の減量70mg 血球減少症が3週間以上持続する場合、血球減少症が白血病に関連しているか確認する（骨髄穿刺または生検）。血球減少症が白血病に関連していない場合、ANC*≥1.0× 109/Lおよび血小板数が≥75× 109/Lとなるまで本剤を休薬し、開始用量または減量後の用量で投与を再開する。血球減少症が再発した場合、骨髄穿刺/生検を再度実施し、減量した用量で本剤による治療を再開する。 **より低用量の錠剤がない場合 小児慢性期CML患者において、完全血液学的奏効（CHR）中にグレード3以上の好中球減少症または血小板減少症が再発した場合、本剤の投与を中断し、その後、減量した用量で再開できる。必要に応じて、中等度の血球減少症および疾患反応に対し、一時的な減量を行う。 小児ALL患者において、好中球減少症または血小板減少症により次の治療ブロックが14日以上遅延した場合、本剤を中断し、次の治療ブロック開始時に同じ用量で再開する。好中球減少症または血小板減少症が持続し、次の治療ブロックがさらに7日遅延した場合、細胞充実度（cellularity）および芽球（blast）の割合を評価するため、骨髄検査を実施する。骨髄細胞充実度が10%未満の場合、絶対好中球数が500/μL（0.5 x 109/L）を超えるまで本剤による治療を中断し、治療再開時には通常用量で再開できる。骨髄細胞充実度が10%を超える場合、本剤による治療の再開を検討できる。 小児Ph+ CML患者において、本剤の投与により重篤な非血液学的副作用が発現した場合、その副作用が消失または改善するまで治療を保留する。その後、適切な状況であれば、副作用の症状および再発に応じて減量した用量で治療を再開できる。 小児Ph+ ALL患者において、グレード2の非血液学的毒性が発現した場合の用量調節については、以下を参照する。肝機能検査値異常を除き、グレード3以上の非血液学的副作用が発現した場合、治療を中断し、副作用がグレード1以下に軽快したら減量した用量で投与を再開する。直接ビリルビン値が正常上限値（ULN）の5倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで治療を中断する。AST/ALT値がULNの15倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで治療を中断する。上記のような肝機能検査値異常が繰り返し発現する場合、本剤の再投与後に副作用が再発した際は、本剤の用量を減量する。 小児患者に非血液学的副作用が発現した場合の用量調節 初回用量40mg：第1段階の減量20mg；第2段階の減量** 初回用量60mg：第1段階の減量40mg；第2段階の減量20mg 初回用量70mg：第1段階の減量60mg；第2段階の減量50mg 初回用量100mg：第1段階の減量80mg；第2段階の減量70mg グレード2の非血液学的毒性が発現し、対症療法を行っても回復しない場合、本剤の投与中断を検討する。副作用がグレード1以下に回復したら、開始用量で投与を再開する。副作用が再発した場合は、減量した用量で再開する。グレード3の非血液学的毒性が発現した場合、グレード1以下に回復するまで本剤を中断した後、減量した用量で再開する。直接ビリルビンが正常上限値の5倍を超えて、またはAST/ALTが正常上限値の15倍を超えて上昇した場合、グレード1未満に回復するまで本剤を中断し、開始用量で再開する。副作用が再発した場合は、減量した用量で再開する。 **より低用量の錠剤がない場合 Ph+ ALLの小児患者における本剤による治療は、導入化学療法の15日目またはそれ以前に開始する。 臨床試験では、Ph+ ALLの小児患者に対する本剤による治療は、基本化学療法に追加して、診断確定後最長2年間継続された。

この薬は妊娠中に服用すると胎児に深刻な損傷を与える可能性があるため、妊娠中の女性は服用してはいけません。 妊娠の可能性がある女性はこの薬を服用している間は必ず妊娠を避けなければならず、妊娠が確認された場合は直ちに医療従事者に相談しなければなりません。 この薬に含まれる成分にアレルギーがあるか、遺伝性の乳糖不耐症がある患者はこの薬を服用してはいけません。 血液凝固に影響を与える薬を服用中の患者はこの薬を投与すると出血のリスクがあるため注意が必要です。 心疾患やQT間隔延長の兆候がある、または低カリウム血症、低マグネシウム血症などの電解質異常がある患者は、この薬服用前に必ず状態を修正し、注意して服用する必要があります。 肝機能が損なわれた患者もこの薬の代謝が肝臓で行われるため、服用時は慎重な観察が必要です。 この薬は肺動脈高血圧を悪化させる可能性があるため、呼吸困難や疲労などの症状が現れた場合は直ちに医療従事者に知らせる必要があります。 B型肝炎ウイルスキャリアはこの薬投与前および治療中に肝炎悪化の有無を綿密に観察しなければなりません。 骨髄抑制により血液細胞数が減少する可能性があるため、定期的な血液検査が必要であり、症状が重篤な場合は用量調整や投与中止が必要です。 体液貯留や胸膜液、心膜液などの副作用が発生する可能性があるため、呼吸困難や浮腫が入った場合は直ちに診断および治療を受けなければなりません。 心機能異常、不整脈、心不全が報告されているため、心疾患の病歴がある患者は心状態を注意深く観察する必要があります。 重度の皮膚反応が発生する可能性があるため、発疹や皮膚の異常症状が現れた場合は直ちに医療従事者に相談しなければなりません。 この薬は薬物相互作用が多いため、他の薬物と一緒に服用する際には血中濃度が変化する可能性があるため、必ず医療従事者に現在服用中の薬を知らせなければなりません。 特にCYP3A4阻害剤や誘導剤、制酸剤、H2ブロッカー、プロトンポンプ阻害剤との併用には注意が必要です。 小児患者では骨の成長や発達に影響を与える可能性があるため、成長状態を定期的に確認する必要があります。 高齢者では疲労、呼吸困難、出血などの副作用がより頻繁に現れる可能性があるため、特に注意深い観察が必要です。 過剰摂取する場合、重度の骨髄抑制と心毒性が発生する可能性があるため、推奨用量を厳守する必要があり、過剰摂取時は直ちに医療機関を受診する必要があります。 この薬は15〜30度で室温保存する必要があり、壊れたまたは砕けた錠剤を扱う場合は手袋を着用して皮膚への接触を避けなければなりません。 妊婦は壊れた錠剤に触れないよう特別に注意しなければなりません。

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この薬は空気や湿気が入らないよう密閉容器に保管し、適正保管温度は15度から30度の間です。これらの条件を守ることで、薬の効果を長期間維持できます。

外形

白色から灰白色の両面が凸状の楕円形で、一方の面には「BMS」、もう一方の面には「528」と刻印されたフィルムコーティング錠

包装単位

60錠/PTP