ボスリフ錠400ミリグラム(ボスチニブ水和物)

成人服用量

1. 推奨用量 本剤は1日1回、食事とともに経口投与する。錠剤はそのまま飲み込むこと。砕いたり、割ったりしてはならない。疾患の進行または治療に対する不耐性が認められるまで、本剤の投与を継続する。 本剤の投与を12時間以上忘れた場合、患者はその用量を飛ばし、翌日に処方された用量を投与する。 1) 新たに診断された慢性期フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（CP Ph+ CML） 本剤の推奨用量は、ボスチニブとして1日1回400 mgを食事とともに経口投与する。 2) 前治療に抵抗性または不耐性を示す慢性期、移行期または急性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（CP, AP, BP Ph+ CML） 本剤の推奨用量は、ボスチニブとして1日1回500 mgを食事とともに経口投与する。 2. 用量増加 成人のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML）患者を対象とした臨床試験において、血液学的、細胞遺伝学的または分子学的奏効が得られなかった、あるいは維持できず、推奨開始用量でグレード3以上の副作用が認められなかった患者では、1日1回100 mgずつ増量し、最大1日1回600 mgまで投与することが認められた。 3. 非血液学的副作用に対する用量調節 1) 肝アミノトランスフェラーゼ上昇：肝アミノトランスフェラーゼが基準値上限の5倍を超えて上昇した場合、基準値上限の2.5倍以下に回復するまで投与を一時中断し、その後1日1回400 mgで投与を再開する。回復に4週間以上かかる場合は投与を中止する。基準値上限の3倍以上のアミノトランスフェラーゼ上昇と同時に、基準値上限の2倍を超えるビリルビン上昇、および基準値上限の2倍未満のアルカリホスファターゼ上昇（Hy's law case）が認められた場合は、投与を中止する。 2) 下痢：NCI CTCAE*基準でグレード3-4の下痢（投与前／ベースラインと比べて1日あたりの排便回数が7回以上増加）の場合、グレード1以下に回復するまで本剤の投与を一時中断する。本剤の投与は1日1回400 mgで再開できる。 (* 米国国立がん研究所 有害事象共通用語規準) 3) 臨床的に重大な中等度または重度の非血液学的毒性が認められた場合、毒性が消失するまで投与を一時中断し、その後、用量を100 mg減量して1日1回投与を再開することを検討する。臨床的に適切であれば、開始用量まで再増量することを検討する。患者に300 mg/day未満の用量が使用されたことがあるが、有効性は確立されていない。 4. 骨髄抑制に対する用量調節 重度または持続性の好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節は、下表1のとおりである。 [表1] 好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節 絶対好中球数（ANC）1000x106/L未満 または 血小板数 50,000x106/L未満 ANCが1,000×106/L以上かつ血小板数が50,000×106/L以上になるまで、本剤の投与を一時中断する。 2週間以内に回復した場合は、同じ用量で投与を再開する。血球数の低値が2週間を超えて持続する場合は、回復後、用量を100 mg減量して投与を再開する。 血球減少症が再発した場合は、さらに用量を100 mg減量して投与を再開する。 患者に300 mg/day未満の用量が使用されたことがあるが、有効性は確立されていない。 5. 腎機能障害に対する用量調節 血清クレアチニン値が基準値上限の1.5倍を超える患者は、慢性骨髄性白血病の臨床試験から除外された。試験期間中、中等度および重度の腎機能障害患者で曝露量（AUC）の増加が認められた。 1) 新たに診断された慢性期（CP）フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML） 中等度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス［CLcr］30-50mL/min、Cockcroft-Gault（C-G）式による推定）における本剤の推奨用量は、1日1回300mgを食事とともに投与する。 重度の腎機能障害患者（CLCr < 30mL/min、C-G式による推定）における本剤の推奨用量は、1日1回200mgを食事とともに投与する。 重度または持続性の中等度の副作用がなく、適切な血液学的、細胞遺伝学的または分子学的奏効が得られない場合、中等度の腎機能障害患者では1日1回400mgを食事とともに投与し、重度の腎機能障害患者では1日1回300mgへの増量を検討できる。 2) 前治療に抵抗性または不耐性を示す慢性期、移行期（AP）または急性期（BP）のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+ CML） 中等度の腎機能障害患者（CLCr 30~50mL/min、C-G式による推定）における本剤の推奨用量は、1日400mgである。 重度の腎機能障害患者（CLCr < 30mL/min、C-G式による推定）における本剤の推奨用量は、1日1回300mgである。 重度または持続性の中等度の副作用がなく、適切な血液学的、細胞遺伝学的または分子学的奏効が得られない場合、中等度の腎機能障害患者では1日1回500mg、重度の腎機能障害患者では1日1回400mgへの増量を検討できる。

本剤は過敏症のあった患者や肝機能障害のある患者には使用してはなりません。 肝機能が良好でない患者には注意して使用し、特に最初の3か月間は肝機能検査を毎月実施し、肝障害の有無を慎重に確認する必要があります。 腎機能が低下した患者や腎毒性を引き起こす恐れのある他の薬剤を服用中の患者にも慎重に投与し、腎機能を頻繁にチェックする必要があります。 B型肝炎ウイルスキャリアは、本剤投与前及び治療中に感染の再活性化の有無を厳密にモニタリングし、必要に応じて専門家と相談すべきです。 出血リスクの高い患者は血小板機能を抑制する薬剤と併用する際に注意が必要です。 心疾患がある患者や心不全のリスクがある患者には低カリウム血症や低マグネシウム血症を修正してから慎重に投与する必要があります。 消化器系の病歴がある患者や最近消化器障害を経験した患者は下痢、嘔吐等の症状が悪化する恐れがあるため注意が必要です。 本剤は下痢、発疹、吐き気、腹痛、嘔吐、疲労、肝機能障害、呼吸器感染、発熱、頭痛等の副作用がよく見られることがあります。 血液検査では血小板減少、ヘモグロビン減少、リンパ球減少、肝酵素増加等がよく観察されるため、定期的な検査が必要です。 肝機能の異常が生じることがあるため、肝酵素数値を定期的に検査し異常があれば用量調整や投与中止を検討する必要があります。 心血管系副作用として心不全や心筋虚血が報告されているため、心臓の状態を注意深く観察する必要があります。 体液貯留が生じることがあり、浮腫、胸水、肺水腫等の症状がある場合は直ちに医療従事者に知らせる必要があります。 腎機能低下が生じる可能性があるため、腎機能検査を定期的に実施し、腎障害がある場合には用量調整が必要です。 妊娠中は胎児に有害な影響を及ぼす可能性があるため、妊娠の可能性がある女性は本剤服用中及び服用後少なくとも2週間は有效な避妊を行う必要があります。 授乳中の女性は本剤服用中及び服用後少なくとも2週間は授乳を避けるのが安全です。 本剤は小児の安全性が確認されていないため、18歳未満には使用しません。 高齢者には特別な注意は必要ありませんが、一部の高齢者では副作用に対してより敏感な場合があるため注意が必要です。 過剰投与時には特別な治療法はありませんが、患者を観察し適切な支持療法を受ける必要があります。 本剤は他の薬剤と相互作用する可能性があるため、CYP3A阻害剤や誘導剤、プロトンポンプ阻害剤等と併用する場合には注意が必要であり、一部の薬剤とは併用を避けなければなりません。

下痢、発疹、吐き気、腹痛、嘔吐、疲労、肝機能障害、気道感染、発熱、頭痛、クレアチニン増加、ヘモグロビン減少、リンパ球数減少、血小板減少、ALT増加、カルシウム減少、白血球数減少、絶対好中球数減少、AST増加、ブドウ糖増加、リン減少、尿酸塩増加、アルカリ性ホスファターゼ増加、リパーゼ増加、クレアチンキナーゼ増加、アミラーゼ増加、肺炎、冠動脈疾患、胃腸炎、急性心不全、腎不全、血小板減少症、好中球減少症、便秘、かゆみ、浮腫、胸痛、咳、呼吸困難、食欲減少、高血圧、インフルエンザ、肺炎、胸膜炎、めまい、関節痛、背中の痛み、痛み、薬剤過敏症、アナフィラキシーショック、気管支炎、心電図QT延長、脱水、筋肉痛、味覚異常、急性腎損傷、腎機能障害、腎不全、肺高血圧、急性肺水腫、呼吸不全、間質性肺疾患、多形滲出性紅斑、血栓性微小血管疾患、スティーブンズ・ジョンソン症候群

本剤は空気や湿気にさらされないよう密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は1度から30度の間の室温を維持することが重要です。このように保管することで薬の効果と安全性を保持することができます。

外形

オレンジ色の両面が凸状の楕円形フィルムコーティング錠

包装単位

28錠/箱[14錠/ブリスターx2]