ラファロベル錠0.5ミリグラム(シロリムス)

成人服用量

本剤は1日1回経口投与する。本剤への曝露のばらつきを最小限にするため、本剤は食事とともに、または空腹時に、常に同じ条件で投与する。本剤は砕いたり、噛んだり、切ったりして服用しないこと。 1. 腎移植患者における一般的な用法・用量 本剤の初回投与は、移植後できるだけ速やかに行う。本剤はシクロスポリン内用液および／またはシクロスポリンカプセル剤の投与4時間後に投与することが推奨される。 本剤を投与されるすべての患者に対し、治療薬物モニタリングが推奨される。 本剤は半減期が長いため、非定常状態（non-steady-state）での濃度に基づいて本剤の用量を頻繁に設定すると、過量投与または用量不足を招くおそれがある。本剤の維持用量を調整した後は、血中濃度モニタリングに基づいて用量を再調整する前に、少なくとも7~14日間はその維持用量を維持すること。 ほとんどの患者では、用量調整に以下の式を使用できる：新しい本剤の用量 = 現在の用量 X (目標血中濃度 / 現在の血中濃度) 本剤のトラフ血中濃度を大幅に上昇させる場合は、新しい維持用量に加えて負荷用量も考慮すること：本剤の負荷用量 = 3 X (新しい維持用量 - 現在の維持用量) 本剤の1日最大用量は40mgを超えてはならない。負荷用量の投与により予定される1日用量が40mgを超える場合、負荷用量は2日間に分けて投与すること。本剤のトラフ濃度は、負荷用量投与後少なくとも3-4日にモニタリングすること。 免疫学的リスクが低度または中等度の患者を対象とした臨床試験の結果、本剤2mgの服用はシロリムス内用液2mgの投与と臨床的に同等であることが示されているため、内用液と錠剤を切り替えて投与することができる。ただし、2mgを超える高用量投与時に内用液と錠剤が臨床的に同等であるかどうかは明らかでない。 2. 免疫学的リスクが低度または中等度の腎移植患者 本剤とシクロスポリンの併用療法：本剤は、初期にはシクロスポリンおよびコルチコステロイドと併用投与することが推奨される。新たに腎移植を受けた患者には、維持用量の3倍量の負荷用量を投与すること。腎移植患者では、初回負荷用量として6mg/日、維持用量として2mg/日が推奨される。治療薬物モニタリングにより、シロリムス濃度を目標範囲内に維持する。 シクロスポリン中止後の本剤投与：シクロスポリンを初めて中止する患者は、本剤とシクロスポリンを併用投与している状態でなければならない。シクロスポリンの中止は移植後2~4か月が推奨される。移植後2-4か月に、シクロスポリンを4-8週間かけて徐々に中止し、移植後最初の1年間は本剤の血中トラフ濃度（trough concentration）が16-24ng/mL（クロマトグラフィー法）の範囲内となるよう、本剤の用量を調整する。その後、本剤の目標血中濃度は12-20 ng/mL（クロマトグラフィー法）とする。シクロスポリンは本剤の代謝および輸送を阻害するため、シクロスポリンの投与を中止した際に本剤の用量を増加しなければ、本剤の濃度は低下する。シクロスポリンを投与しない場合、薬物動態学的相互作用がなくなること（約2倍の増量が必要）に加え、免疫抑制の必要性が高まること（約2倍の増量が必要）から、本剤の用量を約4倍に増量する必要がある。 3. 免疫学的リスクが高い腎移植患者 免疫学的リスクが高い患者には、移植後12か月間、シクロスポリンおよびコルチコステロイドとの併用療法が推奨される。免疫学的リスクが高い患者にこの併用療法を1年を超えて投与した場合の安全性および有効性は検討されていない。したがって、患者の臨床状態に基づき、移植後最初の12か月以降の免疫抑制療法の変更を検討すること。 本剤とシクロスポリンを併用する患者には、移植当日に15mgの負荷用量を投与すること。2日目からは5mgの維持用量を投与すること。投与5-7日目にトラフ濃度を測定し、本剤の血中トラフ濃度が10-15ng/mL（クロマトグラフィー法）の範囲内となるよう、その後の本剤の用量を調整する。シクロスポリンの初回用量は7mg/kg/dayを分割投与し、目標全血トラフ濃度に達するまで用量を継続的に調整する。目標全血トラフ濃度は、14日目までは200-300ng/mL、15日目から26週までは150-200ng/mL、27週から52週までは100-150ng/mLである。プレドニゾロンは少なくとも5mg/dayを投与すること。抗体導入療法を使用してもよい。 4. リンパ脈管筋腫症患者における用法・用量 リンパ脈管筋腫症患者における本剤の初回用量は1日2 mgである。本剤の全血トラフ濃度は投与10-20日目に測定し、用量調整により濃度を5-15 ng/mLの範囲内に維持する。 ほとんどの患者では、用量調整に以下の式を使用できる： 新しい本剤の用量=現在の用量X(目標血中濃度/現在の血中濃度)。 本剤は半減期が長いため、非定常状態（non-steady-state）での濃度に基づいて本剤の用量を頻繁に設定すると、過量投与または用量不足を招くおそれがある。本剤の維持用量を調整した後は、血中濃度モニタリングに基づいて用量を再調整する前に、少なくとも7-14日間はその用量を維持すること。 安定した用量が設定された後は、少なくとも3か月に1回、治療薬物モニタリングを実施すること。 5. 用量調整 肝機能障害患者では、軽度から中等度の肝機能障害患者には、正常な肝機能を有する患者の約2/3の維持用量を投与することが推奨される。重度の肝機能障害患者には、正常な肝機能を有する患者の約1/2の維持用量を投与することが推奨される。負荷用量を変更する必要はない。 腎機能障害患者では、用量調整は不要である。 6. 治療薬物モニタリング（使用上の注意の4. 一般的注意、12)「クロマトグラフィー法および免疫学的測定法で報告された本剤のトラフ濃度の差」を参照） 本剤の用量調整を治療薬物モニタリングのみに基づいて行ってはならない。臨床症状／徴候、組織検査、臨床検査値にも注意を払うこと。本剤による血中濃度に基づく用量調節療法を受けている患者では、本剤の全血トラフ濃度をモニタリングすること。特に、薬物代謝が変化する可能性のある患者、肝機能障害患者、強力なCYP3A4および／またはP-glycoprotein(P-gp)誘導剤および阻害剤を併用している患者、ならびに／またはシクロスポリンの用量が大幅に変更された場合や投与を中止する場合には、モニタリングが必要である。

小児服用量

体重40kg未満の13歳以上の患者では、体表面積に基づき、初回負荷用量は3mg/m2/日、維持用量は1mg/m2/日まで調整する。 本剤による血中濃度調節療法を受けている患者では、本剤の全血中トラフ濃度をモニタリングする。特に、13歳以上で体重40kg未満の患者ではモニタリングが必要である。

この薬は免疫抑制剤であるため、感染にかかりやすい状態を作る可能性があります。したがって、感染症状が現れた場合は直ちに医師に相談する必要があります。 この薬はリンパ腫などの悪性腫瘍、特に皮膚リンパ腫の発生リスクを高める可能性があるため、定期的な皮膚検査と医師の診察が必要です。 肝移植や肺移植を受けた患者には使用が推奨されず、特に初めて肝移植を受けた患者には重篤な副作用が発生する可能性があるため注意が必要です。 この薬は他の免疫抑制剤と併用する際に腎機能の悪化、血栓症、感染リスクの増加などの副作用が現れる可能性があるため、医師の指示に従い正確に服用する必要があります。 定期的に血液検査と肝機能検査を受ける必要があります。また、異常な症状があれば直ちに医師に知らせる必要があります。 この薬を服用中は紫外線への曝露を最小限に抑え、日焼け止めを使用して皮膚癌の発生リスクを減少させる必要があります。 血中脂質値(コレステロール、中性脂肪)が上昇する可能性があるため、食事管理を行い、必要に応じて脂質低下薬を服用することができます。 この薬と相互作用を引き起こす可能性のある薬物が多数存在するため、他の薬物を服用中の場合は必ず医師または薬剤師に知らせる必要があります。 妊娠中または妊娠を計画している場合は、この薬の使用前に必ず医師に相談する必要があり、投与中は効果的な避妊法を使用する必要があります。 授乳中の場合、この薬が母乳に排出される可能性があるため、授乳を中止するか医師に相談する必要があります。 過剰摂取による重篤な副作用が現れる可能性があるため、処方された用量を厳守しなければならず、過剰摂取が疑われる場合は直ちに医療機関を訪れる必要があります。 この薬は皮膚を通じて吸収されませんが、皮膚や目に直接接触した場合は直ちに石鹸と水で洗い流し、清潔な水で目を洗浄する必要があります。 保管する際は子供の手の届かない場所に置き、直射日光を避け、20～25度の乾燥した場所に保管する必要があります。

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この薬は空気と光に曝露されないよう密閉容器に保管する必要があり、直射日光を避けて常温20度から25度の間で保管することが推奨されます。

外形

三角形の淡褐色の糖衣錠

包装単位

100錠(10錠/PTP x 10)