タシグナカプセル50ミリグラム（ニロチニブ塩酸塩水和物）

成人服用量

1. 新たに診断された慢性期フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）の成人患者の治療 : 1日2回、1回300mg 2. イマチニブを含む先行治療に抵抗性または不耐容を示す慢性期または移行期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）の成人患者の治療 : 1日2回、1回400mg 本剤は約12時間の間隔をあけて投与し、食事とともに服用してはならない。本剤を服用する少なくとも2時間前から、服用後少なくとも1時間が経過するまで、食事を摂取してはならない。カプセルは水とともにそのまま飲み込む。 カプセルを飲み込むことが困難な患者では、カプセルを開けて内容物を小さじ1杯のアップルソース（すりつぶしたリンゴ）に混ぜ、直ちに服用する。小さじ1杯を超えるアップルソースや、アップルソース（すりつぶしたリンゴ）以外の食品を使用してはならない。 QTc間隔 >480 msec 1. 本剤の投与を中止し、血中カリウム濃度およびマグネシウム濃度を測定する。正常下限値を下回っている場合は、正常範囲内となるよう治療する。併用薬をモニタリングする。 2. 測定されたQTcFが450 msec未満で、ベースラインとの差が20 msec以内に戻った場合、2週間以内に以前の用量で投与を再開する。 3. 2週間後もQTcFが450 msecから480 msecの間にある場合、成人患者では1日1回400mg、小児患者では1日1回230 mg/m2への減量を考慮する。 4. 減量後も測定されたQTcFが480 msecを超える場合、本剤を中止する。 5. 用量調整を行った場合、調整後7日目にECGを再度測定する。 基礎疾患（白血病）に関連しない血液学的毒性（好中球減少症、血小板減少症）が発現した場合、以下の<表3>に示す一時的な投与中止および／または減量が必要となることがある。 成人患者： ANC <1 × 109/L および／または血小板数 <50 × 109/L 1. 本剤の投与を中止し、血球数をモニタリングする。 2. ANC >1 × 109/L および／または血小板数 >50 × 109/Lに2週間以内に回復した場合、以前の用量で治療を再開する。 3. 血球数の低値が持続する場合、1日1回400mgへの減量を考慮する。 臨床的に重大な中等度または重度の非血液学的毒性が発現した場合、本剤の投与を中止し、患者を適切にモニタリングおよび治療する。 以前の投与量が1日2回300mgであった新たに診断された成人CML-CP患者、および1日2回400mgであった抵抗性または不耐容の成人CML-CPおよびCML-AP患者は、これらの毒性が消失した後、1日1回400mgで投与を再開できる。また、以前の投与量が1日2回230mg/m2であった小児患者は、これらの毒性が消失した後、1日1回230mg/m2で投与を再開できる。以前の投与量が1日1回400mgであった成人患者、または1日1回230mg/m2であった小児患者では、投与を中止する。臨床的に適切と判断される場合、推奨用量（新たに診断された慢性期Ph+CMLの成人患者は1日2回、1回300mg、抵抗性または不耐容を示す慢性期または移行期Ph+CMLの成人患者は1日2回、1回400mg、小児患者は1日2回、1回230mg/m2）への再増量を試みる。 血清リパーゼ値がグレード3～4に上昇した場合、成人患者では1日1回400mgへの減量または投与中止を考慮する。 血清リパーゼ値は1か月ごと、または臨床的徴候がある場合に検査する。 成人患者でビリルビン値がグレード3～4に上昇した場合、1日1回400mgへの減量または投与中止を考慮する。 ビリルビン値および肝トランスアミナーゼ値は1か月ごと、または臨床的徴候がある場合に検査する。本剤の服用を忘れた場合、追加で服用せず、次回分を通常どおり服用する。 肝障害患者に投与する場合、以下の<表4>のとおり減量を考慮する。 新たに診断された慢性期Ph+CML - 1日2回、1回300mg 軽度、中等度、重度 初回用量として1日2回200mgを投与し、患者の忍容性に応じて1日2回300mgへの増量を考慮する。 抵抗性または不耐容を示す慢性期または移行期Ph+CML - 1日2回、1回400mg 軽度、中等度 初回用量として1日2回300mgを投与し、患者の忍容性に応じて1日2回400mgへの増量を考慮する。 重度 初回用量として1日2回200mgを投与し、患者の忍容性に応じて段階的に1日2回300mgを投与した後、1日2回400mgへの増量を考慮する。

小児服用量

新たに診断された2歳以上の慢性期フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）の小児患者、およびイマチニブを含む先行治療に抵抗性または不耐容を示す慢性期フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph+CML）の小児患者の治療 : 小児患者の用量は、体表面積（BSA、mg/m2）に基づいて個別に算出する。本剤の推奨用量は1日2回、1回230 mg/m2であり、以下の<表 1>を参考に、最も近い50mgの倍数に丸めて投与する（1回最大用量400mg）。異なる用量のカプセルを組み合わせて、希望する用量を投与できる。 6歳未満の小児患者に関するデータは限られている ≤0.32 m2: 50 mg (1日2回) 0.33 – 0.54 m2: 100 mg (1日2回) 0.55 – 0.76 m2: 150 mg (1日2回) 0.77 – 0.97 m2: 200 mg (1日2回) 0.98 – 1.19 m2: 250 mg (1日2回) 1.20 – 1.41 m2: 300 mg (1日2回) 1.42 – 1.63 m2: 350 mg (1日2回) ≥1.64 m2: 400 mg (1日2回) 本剤は約12時間の間隔を空けて投与し、食事と一緒に服用してはならない。本剤を服用する少なくとも2時間前から、服用後少なくとも1時間が経過するまでは、食事を摂取してはならない。カプセルは水とともにそのまま飲み込む。 カプセルを飲み込むことが困難な患者では、カプセルを開けて内容物を小さじ1杯のアップルソース（すりおろしたリンゴ）に振りかけ、直ちに服用する。小さじ1杯を超えるアップルソース、またはアップルソース（すりおろしたリンゴ）以外の食品を使用してはならない。 QTc間隔 >480 msec 3. 2週間後もQTcFが450 msecと480 msecの間にある場合、成人患者では1日1回400mg、小児患者では1日1回230 mg/m2への減量を検討する。 小児患者： ANC <1 × 109/Lおよび/または血小板数 <50 × 109/L 1. 本剤の投与を中断し、血球数をモニタリングする。 2. ANC >1.5 × 109/Lおよび/または血小板数 >75 × 109/Lに2週間以内に回復した場合、以前の用量で治療を再開する。 3. 血球数が低い状態が続く場合、1日1回230mg/m2への減量を検討する。 4. 減量後も好中球数および血小板数が低い場合、本剤の投与中止を検討する。 以前の投与量が1日2回230mg/m2であった小児患者は、これらの毒性が消失した後、1日1回230mg/m2で投与を再開できる。以前の投与量が1日1回400mgであった成人患者、または1日1回230mg/m2であった小児患者は、投与を中止しなければならない。臨床的に適切と判断される場合は、推奨用量（新たに診断された慢性期Ph+CMLの成人患者は1日2回、1回300mg、抵抗性または不耐容を示す慢性期または移行期のPh+CMLの成人患者は1日2回、1回400mg、小児患者は1日2回、1回230mg/m2）への再増量を試みる。 小児患者では、血清リパーゼ値がグレード1以下に回復するまで投与を中断する。その後、以前の投与量が1日2回230mg/m2であった小児患者は1日1回230mg/m2で投与を再開できるが、以前の投与量が1日1回230mg/m2であった小児患者は投与を中止しなければならない。 小児患者でグレード2以上のビリルビン値上昇、またはグレード3以上の肝トランスアミナーゼ上昇が認められた場合、値がグレード1以下に回復するまで投与を中断する。その後、以前の投与量が1日2回230mg/m2であった小児患者は1日1回230mg/m2で投与を再開できるが、以前の投与量が1日1回230mg/m2であった小児患者は、値がグレード1以下に回復した状態が28日以上続くまで本剤の投与を中止しなければならない。

この薬はニロチニブという成分を含んでおり、慢性骨髄性白血病という血液癌の治療に使用されます。 この薬は特定の患者には投与してはいけません。主成分または他の成分にアレルギーがある方はこの薬を服用してはいけません。また、乳糖を含んでいるため、ガラクトース不耐症や乳糖分解酵素欠乏症、ブドウ糖-ガラクトース吸収障害などの遺伝的疾患のある方はこの薬を服用してはいけません。 低カリウム血症、低マグネシウム血症またはQT延長症候群のある患者は、この薬を服用する前に必ず医師に相談しなければならず、注意が必要です。 この薬は心臓の電気的活動を示すQT間隔を延長させる可能性があるため、心疾患がある患者やQT間隔が延長された患者には注意して投与しなければなりません。特にカリウムとマグネシウムの値が低い場合はリスクが高まるため、定期的な血液検査で電解質状態を確認する必要があります。 食べ物や特定の薬と一緒に服用する場合、この薬の血中濃度が変化する可能性があるため、グレープフルーツジュースや強力なCYP3A4阻害剤、QTを延長できる薬との併用は避けなければなりません。 肝機能が低下した患者はこの薬の代謝が遅くなる可能性があるため、用量調整が必要で、定期的な肝機能検査が必要です。 膵炎の既往がある患者は血清リパーゼ値上昇に関連した副作用が現れる可能性があるため注意が必要です。 全胃切除術を受けた患者はこの薬の吸収が減少する可能性があるため、状態をより頻繁に観察する必要があります。 治療中には腫瘍融解症候群という重篤な副作用が発生する可能性があるため、脱水や高尿酸血症がある場合はそれを修正した後に投与する必要があります。 血中脂質および血糖値が上昇する可能性があるため、治療前および治療中に定期的な血液検査を通じて確認する必要があります。 心血管系の異常症状や急性症状が現れた場合は直ちに医療スタッフに知らせる必要があり、体液の貯留症状も注意深く観察する必要があります。 B型肝炎キャリアは、この薬服用前および服用中に肝炎の再活性化のリスクがあるため、必ず専門医と相談し、モニタリングが必要です。 妊娠中は胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または妊娠を計画している女性はこの薬を服用してはいけません。服用中に妊娠した場合は直ちに医師に相談する必要があります。 授乳中の女性は、この薬投与の期間および最後の服用後2週間は授乳を避ける必要があります。 この薬は小児患者にも使用される可能性がありますが、成長遅延などの副作用が報告されているため、成長状態を綿密に観察する必要があります。 過量服用した場合には嘔吐、眠気、血液細胞減少などの症状が現れる可能性があるため、直ちに医療機関を訪れて適切な治療を受ける必要があります。 投与時にカプセルが損傷した場合は内容物が皮膚や目に触れないよう注意し、手に付着した場合は直ちに洗い流す必要があります。 保管は30度以下の室温で元の包装状態で保管し、子供の手の届かないところに置く必要があります。

• 発疹
• かゆみ
• 頭痛
• 吐き気
• 疲労
• 脱毛
• 筋肉痛
• 上腹部痛
• 便秘
• 下痢

この薬は空気や湿気にさらされないように必ず密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は摂氏1度から30度の間の室温を維持することが重要です。このように保管することで、薬の効果と安全性をよく維持することができます。

外形

上部が赤色、下部が明るい黄色の不透明ハードカプセルに白色または淡黄色の粉末を含む。

包装単位

40カプセル/箱[(8カプセル/PTP包装)×5]