ラファロベル錠1ミリグラム（シロリムス）

成人服用量

本剤は1日1回経口投与する。本剤への曝露量のばらつきを最小限に抑えるため、本剤は食事とともに、または空腹時に、常に同じ条件で投与する。本剤は砕いたり、噛んだり、切ったりせずに服用する。 1. 腎移植患者における一般的な用法・用量 本剤の初回投与は、移植後できるだけ早期に行う。本剤は、シクロスポリン経口液剤および／またはシクロスポリンカプセル剤の投与4時間後に投与することが推奨される。 本剤を投与されるすべての患者に対して、治療薬物モニタリングが推奨される。 本剤は半減期が長いため、非定常状態（non-steady-state）での濃度に基づいて本剤の用量を頻繁に設定すると、過量投与または投与量不足を招くおそれがある。本剤の維持用量を調整した後は、血中濃度モニタリングに基づいて用量を再調整する前に、少なくとも7~14日間はその維持用量を継続する。 大部分の患者では、用量調整に次の式を用いることができる：本剤の新用量 = 現在の用量 X (目標血中濃度 / 現在の血中濃度) 本剤のトラフ血中濃度を大幅に上昇させる場合は、新たな維持用量に加えて負荷用量も考慮する必要がある。：本剤の負荷用量 = 3 X (新たな維持用量 - 現在の維持用量) 本剤の1日最大用量は40mgを超えてはならない。負荷用量の投与により予定された1日用量が40mgを超える場合は、負荷用量を2日に分けて投与する。本剤のトラフ濃度は、負荷用量投与後、少なくとも3-4日目にモニタリングする。 免疫学的リスクが低い、または中等度の患者を対象とした臨床試験の結果、本剤2mgの投与はシロリムス内用液2mgの投与と臨床的に同等であることが確認されたため、内用液と錠剤を切り替えて投与することができる。ただし、2mgを超える高用量投与時に内用液と錠剤が臨床的に同等であるかどうかは明らかでない。 2. 免疫学的リスクが低い、または中等度の腎移植患者 本剤とシクロスポリンの併用療法：本剤は、初期にシクロスポリンおよびコルチコステロイドと併用投与することが推奨される。新たに腎移植を受けた患者には、維持用量の3倍量の負荷用量を投与する。腎移植患者には、初回負荷用量として6mg/日、維持用量として2mg/日が推奨される。治療薬物モニタリングにより、シロリムス濃度を目標範囲内に維持する。 シクロスポリン中止後の本剤投与：シクロスポリンを初めて中止する患者は、本剤とシクロスポリンを併用投与している状態でなければならない。シクロスポリンの中止は、移植後2~4か月が推奨される。移植後2-4か月に、シクロスポリンの投与を4-8週間かけて徐々に中止し、移植後最初の1年間は本剤のトラフ血中濃度（trough concentration）が16-24ng/mL（クロマトグラフィー法）となるよう本剤の用量を調整する。その後、本剤の目標血中濃度は12-20 ng/mL（クロマトグラフィー法）とする。シクロスポリンは本剤の代謝および輸送を阻害するため、シクロスポリン中止時に本剤の用量を増量しなければ、本剤の濃度は低下する。シクロスポリンを投与しない場合、薬物動態学的相互作用がなくなること（約2倍の増量が必要）に加え、免疫抑制の必要性が高まること（約2倍の増量が必要）から、本剤の用量を約4倍に増量する必要がある。 3. 免疫学的リスクが高い腎移植患者 免疫学的リスクが高い患者には、移植後12か月間、シクロスポリンおよびコルチコステロイドとの併用療法が推奨される。免疫学的リスクが高い患者にこの併用療法を1年を超えて投与した場合の安全性および有効性は検討されていない。したがって、患者の臨床状態に基づき、移植後最初の12か月以降の免疫抑制療法の変更を検討する。 本剤とシクロスポリンを併用する患者には、移植当日に15mgの負荷用量を投与する。2日目からは5mgの維持用量を投与する。投与5-7日目にトラフ濃度を測定し、本剤のトラフ血中濃度が10-15ng/mL（クロマトグラフィー法）となるよう、その後の本剤の用量を調整する。シクロスポリンの開始用量は7mg/kg/dayを分割投与し、目標全血トラフ濃度に達するまで用量を調整し続ける。目標全血トラフ濃度は、14日目までは200-300ng/mL、15日目から26週までは150-200ng/mL、27週から52週までは100-150ng/mLである。プレドニゾロンは少なくとも5mg/dayを投与する。抗体導入療法を使用してもよい。 4. リンパ脈管筋腫症患者における用法・用量 リンパ脈管筋腫症患者における本剤の初回用量は1日2 mgである。本剤の全血トラフ濃度は投与10-20日目に測定し、用量調整により濃度を5-15 ng/mLの範囲内に維持する。 大部分の患者では、用量調整に次の式を用いることができる： 本剤の新用量=現在の用量X(目標血中濃度/現在の血中濃度)。 本剤は半減期が長いため、非定常状態（non-steady-state）での濃度に基づいて本剤の用量を頻繁に設定すると、過量投与または投与量不足を招くおそれがある。本剤の維持用量を調整した後は、血中濃度モニタリングに基づいて用量を再調整する前に、少なくとも7-14日間はその用量を継続する。 安定した用量が設定された後は、少なくとも3か月に1回、治療薬物モニタリングを実施する。 5. 用量調整 肝機能障害患者では、軽度から中等度の肝機能障害患者には、正常な肝機能を有する患者の維持用量の約2/3を投与することが推奨される。重度の肝機能障害患者には、正常な肝機能を有する患者の維持用量の約1/2を投与することが推奨される。負荷用量を変更する必要はない。 腎機能障害患者では、用量調整は不要である。 6. 治療薬物モニタリング（使用上の注意の4. 一般的注意、12)「クロマトグラフィー法および免疫学的分析法で報告された本剤のトラフ濃度の差」参照） 本剤の用量調整を治療薬物モニタリングのみに基づいて行ってはならない。臨床症状／徴候、組織検査、検査所見にも注意を払う必要がある。本剤による血中濃度調節療法を受けている患者では、本剤の全血トラフ濃度をモニタリングする。特に、薬物代謝が変化する可能性のある患者、肝機能障害患者、強力なCYP3A4および／またはP-glycoprotein(P-gp)誘導剤および阻害剤を併用投与されている患者、ならびに／またはシクロスポリンの用量が大きく変動する場合や投与を中止する場合には、モニタリングが必要である。

小児服用量

体重40kg未満の13歳以上の患者では、体表面積に基づき、初回負荷用量は3mg/m2/日、維持用量は1mg/m2/日まで調節する。

この薬は免疫系を抑制するため、感染にかかりやすくなり、特にリンパ腫や皮膚リンパ腫などの悪性腫瘍が発生するリスクが高まる可能性があります。肝臓または肺移植患者にはこの薬の安全性および効果が十分に確認されていないため、推奨されません。最初に肝臓移植を受けた患者にこの薬と他の免疫抑制剤を一緒に使用すると死亡率が高くなる可能性があり、肝動脈血栓症という重篤な合併症が発生するリスクがあります。この薬を使用している間は感染症の症状に特に注意が必要であり、感染が重篤な場合は生命を脅かす可能性があります。この薬は肝機能に影響を及ぼす可能性があるため、肝障害のある患者は用量調整と定期的な肝機能検査が必要です。この薬の血中濃度は他の薬剤と相互作用する可能性があるため、特に特定の抗真菌剤、抗生物質、カルシウムチャネルブロッカーなどと一緒に服用する際は注意が必要です。この薬は血中コレステロールおよび中性脂肪値を上昇させる可能性があるため、高脂血症のある患者は治療の前後に脂質値を定期的に確認する必要があります。腎機能にも影響を受ける可能性があるため、腎機能検査を定期的に実施し、腎機能が悪化した場合には適切な対策を取る必要があります。妊娠中は胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠を計画しているまたは妊娠中の女性はこの薬を服用しないことが望ましく、服用中は効果的な避妊法を使用する必要があります。この薬を服用している間は生ワクチン接種を避け、予防接種の効果が低下する可能性があるため、医療従事者と相談する必要があります。服用中に副作用としては血液異常、消化器問題、皮膚発疹、呼吸困難、高血圧などが発生する可能性があり、異常症状がある場合はすぐに医療従事者に通知する必要があります。子供または高齢者に対する安全性は十分に検証されていないため、特別な注意が必要です。この薬は皮膚に直接触れると刺激となる可能性があるため、万が一触れた場合には石鹸と水でしっかり洗い流してください。この薬を服用している間は、必ず専門の医療機関で定期的に検査を受け、担当医師の指示に従って服用する必要があります。

感染に対する感受性の増加、リンパ腫、悪性腫瘍、皮膚のリンパ腫、機会感染、敗血症、致命的感染、肝動脈血栓症、気管支吻合開放、血小板減少症、貧血、白血球減少症、溶血性尿毒症症候群、好中球減少症、汎血球減少症、血栓性血小板減少紫斑病、頻脈、心膜液貯留、腹痛、便秘、下痢、嘔気、膵炎、口内炎、腹水、治癒障害、浮腫、末梢浮腫、発熱、疼痛、過敏症、血管浮腫、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応、肺炎、真菌感染、ウイルス感染、細菌感染、単純ヘルペス、尿路感染症、腎盂腎炎、巨大細胞ウイルス感染、帯状疱疹、ミコバクテリア感染、エプスタイン・バールウイルス感染、肝機能検査異常、血中クレアチニン増加、血中乳酸脱水素酵素増加、低カリウム血症、低リン血症、高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、高中性脂肪血症、体液貯留、糖尿病、関節痛、骨壊死、皮膚の扁平上皮癌、基底細胞癌、悪性黒色腫、移植後リンパ球増殖疾患、皮膚の神経内分泌癌、頭痛、可逆性後頭部脳症候群、蛋白尿、腎症候群、局所分節性糸球体硬化症、月経障害、無月経、多月経、卵巣嚢腫、肺塞栓症、間質性肺炎、胸膜液貯留、鼻出血、肺出血、肺胞蛋白症、発疹、にきび、脱落皮膚炎、過敏性血管炎、高血圧、リンパ流、静脈血栓症、深部静脈血栓症、リンパ浮腫、無力症、腹部膨満、寒気、風邪症状、ヘルニア、倦怠感、心房細動、うっ血性心不全、出血、過剰血容量症、低血圧、動悸、末梢血管障害、起立性低血圧、失神、血管拡張、消化不良、嘔吐、食欲不振、嚥下困難、げっぷ、食道炎、胃膨張、歯肉増殖、腸閉塞、口内モニリア症、クッシング症候群、斑点出血、白血球増加症、リンパ節病症、赤血球増加症、高カリウム血症、体重増加、アシドーシス、BUN増加、クレアチンホスホキナーゼ増加、脱水、高カルシウム血症、低カルシウム血症、高リン血症、低血糖症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、体重減少、関節症、足攣縮、筋肉痛、骨粗鬆症、強直、震え、不安、混乱、うつ病、めまい、感情不安定、過剰筋緊張症、感覚低下、筋肉緊張低下、不眠症、神経障害、感覚異常、眠気、呼吸困難、喘息、無気肺、咳嗽増加、低酸素症、肺水腫、真菌皮膚炎、多毛症、かゆみ、皮膚肥厚、皮膚潰瘍、発汗、視力異常、白内障、難聴、耳鳴り、排尿困難、血尿、水腎症、勃起不全、腎痛、尿細管壊死、夜間尿、尿量減少、膿尿、精巣障害、毒素性腎病、頻尿、尿失禁、尿滞留、多尿症、手術に対する局所反応、口内炎、鼻咽頭炎、胸痛、上気道感染、めまい、筋肉痛、高コレステロール血症、便秘、血中コレステロール上昇、手術部位疼痛、高血糖症、窒素血症、移植拒絶、肺炎、腸閉塞、感染感受性増加、骨折、好中球減少症、膿瘍、胆管炎、膀胱炎、膀胱尿管逆流、腹水、副腎皮質亢進症、接触皮膚炎、ポリオーマウイルス感染、呼吸困難、血漿浸透圧濃度増加、狭心症悪化、胆管炎、腎動脈閉塞、虫歯

この薬は空気や光にさらされないように密閉された容器に保管し、直射日光を避け、室温20度から25度の間で保管することが望ましいです。

外形

三角形の白色またはほとんど白色の糖衣錠

包装単位

100錠（10錠/PTP x 10）