アリュンブリック錠180ミリグラム（ブリガチニブ）

成人服用量

最初の7日間は90 mgを1日1回経口投与する。 最初の7日間の忍容性が良好な場合、用量を180 mg 1日1回に増量する。 疾患が進行するか、管理不能な毒性が発現するまで、本剤の投与を継続する。 有害事象以外の理由で本剤の投与を14日以上中断した場合、以前の用量に増量する前に、90 mg 1日1回を7日間投与して治療を再開する。 本剤は食事とともに、または空腹時に投与できる。錠剤を砕いたり、噛んだりせず、そのまま飲み込むこと。 本剤の服用を忘れた場合、または服用後に嘔吐した場合も、追加で服用せず、予定されている次回の投与時刻に該当する用量を服用すること。 表1：推奨用量調節レベル 90 mg 1日1回：1段階目の減量 60 mg 1日1回投与；2段階目の減量 永久中止；3段階目の減量 該当なし 180 mg 1日1回：1段階目の減量 120 mg 1日1回投与；2段階目の減量 90 mg 1日1回投与；3段階目の減量 60 mg 1日1回投与 有害事象により用量を減量した後、本剤を増量してはならない。患者が60 mg 1日1回の用量に耐えられない場合は、投与を永久に中止する。 間質性肺疾患（ILD, Interstitial Lung Disease）/肺炎 グレード1：新たな肺症状が投与開始後最初の7日以内に発現した場合、本剤の投与を保留し、ベースラインまで回復した後、同じ用量で投与を再開する。ILD/肺炎が疑われる場合は、用量を180 mgに増量してはならない。新たな肺症状が投与開始後最初の7日を過ぎてから発現した場合、本剤の投与を保留し、ベースラインまで回復した後、同じ用量で投与を再開する。ILD/肺炎が再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 間質性肺疾患（ILD, Interstitial Lung Disease）/肺炎 グレード2：新たな肺症状が投与開始後最初の7日以内に発現した場合、ベースラインまで回復するまで本剤の投与を保留する。表1に従い、次段階の低い用量で投与を再開する。ILD/肺炎が疑われる場合は、用量を増量してはならない。新たな肺症状が投与開始後最初の7日を過ぎてから発現した場合、ベースラインまで回復するまで本剤の投与を保留する。ILD/肺炎が疑われる場合は表1に従い次段階の低い用量で、疑われない場合は同じ用量で投与を再開する。ILD/肺炎が再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 間質性肺疾患（ILD, Interstitial Lung Disease）/肺炎 グレード3またはグレード4：本剤の投与を永久に中止する。 高血圧 グレード3の高血圧（SBP ≥ 160 mmHgまたはDBP ≥ 100 mmHg、医学的介入が必要、2剤以上の降圧薬を投与、または以前より集中的な治療が必要）：本剤の投与を保留し、高血圧がグレード1（SBP<140 mmHgおよびDBP<90 mmHg）以下に回復した後、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開する。再発した場合は本剤の投与を保留し、高血圧がグレード1以下に回復した後、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開するか、永久に中止する。 高血圧 グレード4の高血圧（生命を脅かす結果をもたらし、緊急の介入が必要）：本剤の投与を保留し、高血圧がグレード1（SBP<140 mmHgおよびDBP<90 mmHg）以下に回復した後、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開するか、永久に中止する。グレード4の高血圧が再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 徐脈（心拍数<60 bpm）症候性徐脈：無症候性徐脈または安静時心拍数が60 bpm以上に回復するまで、本剤の投与を保留する。徐脈の原因となる併用薬が特定され、その併用薬の投与を中止するか用量を調節した場合、無症候性徐脈または安静時心拍数が60 bpm以上に回復した時点で、同じ用量で本剤の投与を再開する。徐脈の原因となる併用薬が特定されない場合、または原因となる併用薬の投与を中止せず、用量も調節しない場合、無症候性徐脈または安静時心拍数が60 bpm以上に回復した時点で、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開する。 徐脈（心拍数<60 bpm）生命を脅かす結果をもたらし、緊急の介入が必要：原因となる併用薬が特定されない場合、本剤の投与を永久に中止する。原因となる併用薬が特定され、その薬剤の投与を中止するか用量を調節した場合、無症候性徐脈または安静時心拍数が60 bpm以上に回復した時点で、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開し、臨床的必要性に応じて頻回にモニタリングする。再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 視覚障害 グレード2またはグレード3：本剤の投与を保留し、グレード1またはベースラインまで回復した後、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開する。 視覚障害 グレード4：本剤の投与を永久に中止する。 クレアチンホスホキナーゼ（CPK）上昇 グレード2以上の筋肉痛または筋力低下を伴うグレード3またはグレード4のCPK上昇（>5.0 × ULN）：本剤の投与を保留し、CPK上昇がグレード1（≤2.5×ULN）以下またはベースラインまで回復した後、同じ用量で投与を再開する。グレード2以上の筋肉痛または筋力低下を伴うグレード3またはグレード4のCPK上昇が再発した場合、本剤の投与を保留し、CPK上昇がグレード1（≤ 2.5 × ULN）以下またはベースラインまで回復した後、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開する。 リパーゼまたはアミラーゼ上昇 グレード3のリパーゼまたはアミラーゼ上昇（>2.0 × ULN）：本剤の投与を保留し、グレード1（≤1.5×ULN）以下またはベースラインまで回復した後、同じ用量で投与を再開する。 リパーゼまたはアミラーゼ上昇 グレード4のリパーゼまたはアミラーゼ上昇（>5.0 x ULN）またはグレード3上昇の再発：本剤の投与を保留し、グレード1（≤1.5×ULN）以下またはベースラインまで回復した後、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開する。 高血糖 グレード3（>250 mg/dLまたは>13.9 mmol/L）以上：最適な医学的処置を行っても高血糖が適切にコントロールされない場合、適切にコントロールされるまで本剤の投与を保留し、表1に従い次段階への減量を検討するか、本剤の投与を永久に中止する。 肝毒性 グレード3以上（>5 x ULN）のALTまたはAST上昇と同時に、総ビリルビンがグレード1以下（≤2 x ULN）に上昇：本剤の投与を保留し、ALTまたはASTがベースラインまたはグレード1以下（≤3 × ULN）に回復した後、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開する。 肝毒性 グレード2以上（>3 x ULN）のALTまたはAST上昇と同時に、総ビリルビンがグレード2以上（>2 x ULN）に上昇（胆汁うっ滞または溶血なし）：本剤の投与を永久に中止する。 その他の有害事象 グレード3：本剤の投与を保留し、ベースラインまで回復した後、同じ用量で投与を再開する。再発した場合は本剤の投与を保留し、ベースラインまで回復した後、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開するか、中止する。 その他の有害事象 グレード4：初回発現：本剤の投与を保留し、ベースラインまで回復した後、表1に従い次段階の低い用量で投与を再開するか、永久に中止する。再発した場合、本剤の投与を永久に中止する。 軽度の肝機能障害（Child‑Pugh Class A）または中等度の肝機能障害（Child‑Pugh Class B）の患者では、本剤の用量調節は必要ない。重度の肝機能障害（Child‑Pugh Class C）の患者では、本剤は最初の7日間、減量した60 mg 1日1回で開始し、その後120 mg 1日1回で投与することが推奨される。 軽度または中等度の腎機能障害（推算糸球体濾過量（eGFR）≥ 30 mL/min）の患者では、本剤の用量調節は必要ない。重度の腎機能障害（eGFR < 30 mL/min）の患者では、本剤は最初の7日間、減量した60 mg 1日1回で開始し、その後90 mg 1日1回で投与することが推奨される。重度の腎機能障害の患者では、最初の1週間、間質性肺疾患/肺炎を示唆する新たな呼吸器症状（例：呼吸困難、咳など）の発現または悪化を注意深くモニタリングすること。 本剤の治療中は、強力なCYP3A阻害剤との併用を避けること。強力なCYP3A阻害剤との併用が避けられない場合、本剤の1日1回投与量を約50%（180 mg → 90 mgまたは90 mg → 60 mg）減量する。強力なCYP3A阻害剤の中止後、本剤は強力なCYP3A阻害剤の投与前に忍容性が確認されていた用量で再開すること。 本剤の治療中は、中等度のCYP3A阻害剤との併用を避けること。中等度のCYP3A阻害剤との併用が避けられない場合、本剤の投与量を約40%（例、180 mg → 120 mg、120 mg → 90 mgまたは90mg → 60mg）減量する。中等度のCYP3A阻害剤の中止後、本剤は中等度のCYP3A阻害剤の投与前に忍容性が確認されていた用量で再開すること。

この薬は間質性肺疾患や肺炎などの深刻な肺疾患を引き起こす可能性があるため、特に治療開始後の最初の1週間中に呼吸困難や咳などの新たな症状が出現したり悪化した場合は直ちに医師の診察を受けて下さい。 この薬に含まれる成分にアレルギーがある場合や、乳糖不耐症、ガラクトース不耐症などの遺伝的代謝異常がある患者は、この薬を服用してはいけません。 服用中は肝機能異常、血糖値上昇、高血圧、視覚障害、筋肉痛、疲労、消化器症状など、多様な副作用が現れることがあるので、定期的に医師の診察と血液検査を受ける必要があります。 特に血圧が上昇する可能性があるため、血圧を頻繁に確認し、必要に応じて適切な治療を受ける必要があり、心拍数が遅くなる徐脈の症状が現れた場合は直ちに知らせる必要があります。 視覚障害が発生する可能性があるため、視界がぼやけたり目に異常を感じた場合は眼科の診療を受ける必要があります。 筋肉痛や無力感がある場合は、血液内のクレアチンキナーゼ（CK）値を検査し、異常がある場合は服用を中止するか、用量を調整する必要があります。 膵酵素値が上昇する可能性があるため、定期的な検査とともに異常が発見された場合は医師と相談する必要があります。 治療開始前と治療中に肝機能検査を定期的に実施し、肝障害を早期に発見して適切に対処する必要があります。 血糖値が上昇する可能性があるため、治療前と治療中に血糖を継続的にチェックし、必要に応じて血糖調整薬を使用する必要があります。 日光による皮膚敏感反応が現れる可能性があるため、服用中および服用後の一定期間は直射日光を避け、紫外線対策をする必要があります。 生殖年齢の女性と男性は、この薬を服用中および服用後の一定期間は効果的な避妊を行う必要があり、妊娠中は胎児に害を及ぼす可能性があるので服用しないでください。 この薬は他の薬物との相互作用が多く、特に肝臓で代謝される薬物や降圧薬、抗真菌薬、抗生物質などと一緒に服用する際は必ず医師に知らせて調整する必要があります。 肝機能または腎機能が著しく低下している患者は、この薬の血中濃度が高くなる可能性があるため注意が必要です。 小児には安全性と効果が確認されていないため使用せず、高齢者には特別な用量調整なしで投与することができます。 最後に、この薬は子供の手の届かない場所に保管し、使用期限が過ぎた薬は服用しないようにしてください。

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この薬は空気や湿気から保護するために密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は1℃から30℃の室温を維持することが望ましいです。

外形

白色または淡黄色の楕円形フィルムコーティング錠

包装単位

30錠/瓶, 28錠（7錠/PTP×4）