アザリッド注100ミリグラム（アザシチジン）

成人用量

本剤を経口アザシチジンと置き換えて使用してはならない。医薬品の製品名、用量および投与経路を確認する。 骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）および骨髄芽球20~30%の急性骨髄性白血病の場合 — 初回治療サイクル：治療前の血液学的検査値にかかわらず、すべての患者に推奨される初回投与量は、皮下または静脈内に75mg/m2/dayを7日間投与することである。患者には、本剤投与前に悪心および嘔吐に対する前処置を行う。 骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）および骨髄芽球20~30%の急性骨髄性白血病の場合 — 以降の治療サイクル：治療サイクルは4週間ごとに繰り返す。2治療サイクル後に治療効果が認められず、悪心や嘔吐以外の毒性が認められない場合、投与量は100mg/m2まで増量できる。少なくとも4~6治療サイクルの投与が推奨されるが、完全寛解または部分寛解に到達するには、さらに多くの治療サイクルが必要となる。患者に有益である限り治療を継続できる。患者の血液学的寛解および腎毒性を必ず観察し、以下に従って投与を延期するか、投与量を減量する必要がある。 骨髄芽球が30%を超え、造血幹細胞移植および強力な化学療法に適さない65歳以上の成人で、細胞遺伝学的に高リスク（poor cytogenetics）の急性骨髄性白血病（AML）の場合 — 初回治療サイクル：治療前の血液学的検査値にかかわらず、すべての患者に推奨される初回投与量は、皮下または静脈内に75mg/m2/dayを7日間投与することである。患者には、本剤投与前に悪心および嘔吐に対する前処置を行う。 骨髄芽球が30%を超え、造血幹細胞移植および強力な化学療法に適さない65歳以上の成人で、細胞遺伝学的に高リスク（poor cytogenetics）の急性骨髄性白血病（AML）の場合 — 以降の治療サイクル：治療サイクルは4週間ごとに繰り返す。少なくとも6治療サイクルの投与が推奨されるが、完全寛解または部分寛解に到達するには、さらに多くの治療サイクルが必要となる。患者に有益である限り治療を継続できる。患者の血液学的寛解および腎毒性を必ず観察し、以下に従って投与を延期するか、投与量を減量する必要がある。 治療開始前および各治療サイクル前に、肝機能検査、血清クレアチニン（creatinine）および血清重炭酸塩（bicarbonate）を確認する。全血球計算（complete blood count）は治療開始前に実施し、反応および毒性のモニタリングが必要な場合にも実施する。ただし、少なくとも各治療サイクル前には必ず実施する。 血液学的毒性は、血小板数が50.0 x 109/L以下および/または絶対好中球数（absolute neutrophil count, ANC）が1 x 109/L以下の場合に、当該治療サイクル中に観察された最低値として定義される。回復とは、血液学的毒性が認められた細胞系列の数値が、最低値と治療前値との差の半分に最低値を加えた値以上に増加することと定義される（すなわち、血球数 ≥ 最低値 + (0.5 x [治療前値 – 最低値])）。 MDS、CMMLおよび骨髄芽球20~30%のAMLの場合：初回治療サイクル開始前の血液学的検査値がWBC≥3.0x109/L、ANC≥1.5x109/Lかつ血小板 ≥75.0x109/Lの患者では、すべての治療サイクル中の最低値に基づき、投与量を以下の表のとおり調整する。最低値 ANC(x109/L) ＜0.5、Platelets(x109/L) ＜25.0：次のサイクルの用量50%; ANC(x109/L) 0.5-1.5、Platelets(x109/L) 25.0-50.0：次のサイクルの用量67%; ANC(x109/L) ＞1.5、Platelets(x109/L) ＞50.0：次のサイクルの用量100%。 MDS、CMMLおよび骨髄芽球20~30%のAMLの場合：初回治療サイクル開始前の血液学的検査値がWBC<3.0x109/L、ANC<1.5x109/Lまたは血小板 <75x109/Lの患者では、次の治療サイクル開始時に、分化の明らかな改善（成熟顆粒球の割合およびANCが治療サイクル開始時より高くなっている場合）が認められれば、現在の治療用量を継続する。それ以外の場合は、最低値および最低値時の骨髄生検細胞充実度の検査結果に基づいて、投与量を以下の表のとおり調整する。WBCまたは血小板の最低値が治療前値から減少した割合50-75：最低値時点の骨髄生検細胞充実度（%）30-60、15-30、<15に対する次のサイクルの用量（%）はそれぞれ100、50、33; WBCまたは血小板の最低値が治療前値から減少した割合 ＞75：最低値時点の骨髄生検細胞充実度（%）30-60、15-30、<15に対する次のサイクルの用量（%）はそれぞれ75、50、33。上表で定義された最低値が発生した場合、WBCおよび血小板数が最低値より25%以上増加し、上昇傾向にある場合は、先行する治療サイクル開始から28日後に次の治療を開始する。28日目に最低値から25%以上増加していない場合は、数値を7日ごとに再測定する。42日目にも25%以上増加していない場合は、予定用量の50%で患者を治療する。 骨髄芽球が30%を超え、造血幹細胞移植および強力な化学療法に適さない65歳以上の成人で、細胞遺伝学的に高リスク（poor cytogenetics）のAMLの場合：本剤の初回投与前に血球数のベースライン値が低下していない患者（すなわち、白血球（White Blood Cell, WBC）が3.0 x 109/L以上、ANCが1.5 x 109/L以上、かつ血小板が75.0 x 109/L以上）。本剤投与後に血液学的毒性が認められた場合、血小板およびANCが回復するまで次の治療サイクルを延期する。14日以内に回復した場合、用量調整は不要である。ただし、14日以内に回復しない場合は、以下の表に従って減量する。用量変更後、治療サイクル期間は当初どおり28日に調整する。最低値 ANC (x 109/L) ≤ 1.0、血小板 (x 109/L) ≤ 50.0：14日以内に回復しない場合、次のサイクルの用量50 %; ANC (x 109/L) > 1.0、血小板 (x 109/L) > 50.0：14日以内に回復しない場合、次のサイクルの用量100 %。*回復 = 血球数 ≥ 最低値 + (0.5 x [治療前値 – 最低値]) 骨髄芽球が30%を超え、造血幹細胞移植および強力な化学療法に適さない65歳以上の成人で、細胞遺伝学的に高リスク（poor cytogenetics）のAMLの場合：本剤の初回投与前に血球数のベースライン値が低下している患者（すなわち、WBCが3.0 x 109/L未満、またはANCが1.5 x 109/L未満、または血小板が75.0 x 109/L未満）。本剤投与後、投与前と比較してWBC、ANCまたは血小板が50 %以下に減少した場合、あるいは50%を超えて減少したものの細胞系列の分化が改善した場合は、次の治療サイクルを延期せず、用量も調整しない。WBC、ANCまたは血小板が投与前と比較して50 %を超えて減少し、細胞系列の分化に改善がない場合は、血小板およびANCが回復するまで本剤の次の治療サイクルを延期する。14日以内に回復した場合、用量調整は不要である。ただし、14日以内に回復しない場合は、骨髄細胞充実度（cellularity）を確認する。骨髄細胞充実度が50 %を超える場合、用量調整は行わない。骨髄細胞充実度が50 %以下の場合は、投与を延期し、以下の表に従って減量する。骨髄細胞充実度15-50 %：21日以内に回復*した場合、次のサイクルの用量100 %、21日を超えてから回復*した場合、次のサイクルの用量50 %; 骨髄細胞充実度 < 15 %：21日以内に回復*した場合、次のサイクルの用量100 %、21日を超えてから回復*した場合、次のサイクルの用量33 %。*回復 = 血球数 ≥ 最低値 + (0.5 x [治療前値 – 最低値])。用量変更後、治療サイクル期間は当初どおり28日に調整する。 腎機能および血清電解質に基づく投与量調整：血清重炭酸塩濃度が原因不明のまま20mEq/L以下に低下した場合、次回の治療では投与量を必ず50%減量する。同様に、BUNまたは血清クレアチニンが原因不明に上昇した場合は、数値が正常値または治療前値に回復するまで次の治療サイクルを延期し、次の治療サイクルでは投与量を50%減量する。 高齢者への使用：アザシチジンおよびその代謝物の大部分は腎臓から排泄されることが知られており、腎機能障害のある患者では毒性のリスクがさらに高い。高齢患者では腎機能が低下している可能性があるため、注意して投与量を選択し、腎機能を慎重に観察する。 皮下注射：本剤1バイアルあたり注射用水4mLを加え、混濁した懸濁液を調製する（25mg/mL）。4mLを超える量は2本のシリンジに均等に分け、別々の2か所の注射部位（大腿部、腹部、上腕部）に交互に注射する。新たな注射は以前の注射部位から少なくとも2.54センチメートル離れた場所に行う。注射部位が柔らかい、赤い、あざがある、または硬くなっている場合は、絶対に注射してはならない。 静脈内投与：本剤1バイアルあたり注射用水10mLを加えて透明な希釈液を調製（10mg/mL）した後、必要量を0.9%塩化ナトリウムまたは乳酸リンゲル液（Lactated Ringer’s Injection）の輸液バッグ50-100mLに加え、10-40分かけて静脈内投与する。希釈液の調製後1時間以内に投与を完了する。

この薬は妊娠中に使用すると胎児に深刻な損傷を与える可能性があるため、妊娠中には絶対に服用してはいけません。 妊娠可能な女性と男性は、この薬を服用中に妊娠を避けるよう勧告されるべきです。 アザシチジンまたはマニトールにアレルギーがある人、進行性肝癌患者、授乳中の女性はこの薬を使用するべきではありません。 腎臓または肝機能に問題がある患者は、この薬を使用する際に特に注意が必要で、投与前に血液検査で十分な血球数を確認する必要があります。 この薬は吐き気、嘔吐、下痢、貧血、血小板減少症、白血球減少症、発熱などさまざまな副作用がよく見られるため、異常症状があればすぐに医師に相談するべきです。 特に好中球減少症により感染リスクが増加するため、感染症状が現れた場合には迅速な治療が必要です。 出血リスクがあるため、出血の兆候があれば注意深く観察する必要があります。 この薬は皮膚発疹や注射部位反応などの過敏反応を引き起こす可能性があるため、異常症状があればすぐに投与を中止し、治療を受ける必要があります。 治療中は定期的に血液検査や肝臓、腎機能検査を受ける必要があり、特に高齢者や腎機能が低下している患者はさらに注意が必要です。 この薬は運転や機械操作時にめまいや眠気を引き起こすことがあるため、これらの症状があるときは危険な活動を避けるべきです。 過量服用時には特別な解毒剤がないため、すぐに医療従事者に知らせて適切な治療を受ける必要があります。 この薬を調製または取り扱う際には細胞毒性物質であるため、皮膚や粘膜に触れないよう注意し、触れてしまった場合は直ちにきれいに洗い流すべきです。 調製された溶液は保管条件を厳格に守る必要があり、使用後に残った薬は再使用せずに廃棄する必要があります。 この薬は発癌性、突然変異性、生殖機能障害を引き起こす可能性があるため、長期間または繰り返し使用する場合は注意が必要です。

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この薬は空気と接触しないように密封された容器に保管し、室温の1度から30度の間で保管するのが望ましいです。こうすることで、薬の効果を維持し、変質を防ぐことができます。

外形

白色の凍結乾燥粉末または塊が無色透明なバイアルに入っている凍結乾燥注射剤

包装単位

1バイアル/カートン、10バイアル（1バイアルx10）/カートン