ラファロベル錠2ミリグラム（シロリムス）

成人服用量

本剤は1日1回、経口投与する。本剤への曝露量のばらつきを最小限にするため、本剤は食事とともに、または空腹時に、一貫して投与する。本剤は砕いたり、噛んだり、切ったりして服用しないこと。 腎移植患者における一般的な用法・用量 本剤の初回投与は、移植後できるだけ早く行う。本剤は、シクロスポリン内用液および／またはシクロスポリンカプセル剤の投与4時間後に投与することが推奨される。 本剤の維持用量を調整した後は、血中濃度モニタリングに基づいて用量を再調整する前に、少なくとも7~14日間はその維持用量を維持する。 大部分の患者における用量調整には、次の式を用いることができる：新たな本剤の用量 = 現在の用量 X (目標血中濃度 / 現在の血中濃度) 本剤のトラフ血中濃度を大幅に上昇させる場合、新たな維持用量に加えて負荷用量も考慮する：本剤の負荷用量 = 3 X (新たな維持用量 - 現在の維持用量) 本剤の1日最大用量は40mgを超えてはならない。負荷用量の投与により予定される1日用量が40mgを超える場合、負荷用量は2日間に分けて投与する。本剤のトラフ濃度は、負荷用量投与後少なくとも3-4日にモニタリングする。 免疫学的リスクが低度または中等度の患者を対象とした臨床試験の結果、本剤2mgの服用はシロリムス内用液2mgの投与と臨床的に同等であることが示されているため、内用液と錠剤を切り替えて投与することができる。ただし、2mgを超える高用量投与時に内用液と錠剤が臨床的に同等であるかどうかは不明である。 免疫学的リスクが低度または中等度の腎移植患者 本剤とシクロスポリンの併用療法：本剤は、初期にシクロスポリンおよびコルチコステロイドと併用投与することが推奨される。新たに腎移植を受けた患者には、維持用量の3倍量の負荷用量を投与する。腎移植患者には、初回負荷用量として6mg/日、維持用量として2mg/日が推奨される。治療薬物モニタリングにより、シロリムス濃度を目標範囲内に維持する。 シクロスポリン中止後の本剤の投与：初めてシクロスポリンを中止する患者は、本剤とシクロスポリンを併用投与している状態でなければならない。シクロスポリンの中止は移植後2~4か月が推奨される。移植後2-4か月に、シクロスポリンの投与を4-8週間かけて徐々に中止し、移植後最初の1年間は本剤のトラフ血中濃度(trough concentration)が16-24ng/mL (クロマトグラフィー法)の範囲内となるよう、本剤の用量を調整する。その後、本剤の目標血中濃度は12-20 ng/mL (クロマトグラフィー法)とする。シクロスポリンは本剤の代謝および移行を阻害するため、シクロスポリンの投与中止時に本剤の用量を増加しなければ、本剤の濃度は低下する。シクロスポリンを投与しない場合、薬物動態学的相互作用がなくなること（約2倍の増量が必要）および免疫抑制の必要性が高まること（約2倍の増量が必要）から、本剤の用量を約4倍に増量する必要がある。 免疫学的リスクが高い腎移植患者 免疫学的リスクが高い患者では、移植後12か月間、シクロスポリンおよびコルチコステロイドとの併用療法が推奨される。免疫学的リスクが高い患者にこの併用療法を1年を超えて投与した場合の安全性および有効性は検討されていない。したがって、患者の臨床状態に基づき、移植後最初の12か月以降の免疫抑制療法の変更を検討する。 本剤とシクロスポリンを併用する患者には、移植当日に15mgの負荷用量を投与する。2日目からは5mgの維持用量を投与する。投与5-7日目にトラフ濃度を測定し、本剤のトラフ血中濃度が10-15ng/mL (クロマトグラフィー法)の範囲内となるよう、その後の本剤の用量を調整する。シクロスポリンの初回用量は7mg/kg/dayを分割投与し、目標全血トラフ濃度に達するまで用量を継続して調整する。目標全血トラフ濃度は、14日目までは200-300ng/mL、15日目から26週までは150-200ng/mL、27週から52週までは100-150ng/mLである。プレドニゾロンは少なくとも5mg/dayを投与する。抗体導入療法を使用することができる。 リンパ脈管筋腫症患者における用法・用量 リンパ脈管筋腫症患者における本剤の初回用量は1日2 mgである。本剤の全血トラフ濃度は10-20日目に測定し、用量調整により濃度を5-15 ng/mLの範囲内に維持する。 大部分の患者における用量調整には、次の式を用いることができる： 新たな本剤の用量=現在の用量X(目標血中濃度/現在の血中濃度)。 本剤の維持用量を調整した後は、血中濃度モニタリングに基づいて用量を再調整する前に、少なくとも7-14日間はその用量を維持する。 安定した用量が確立された後は、少なくとも3か月に1回、治療薬物モニタリングを実施する。 肝機能障害患者では、軽度から中等度の肝機能障害患者には、維持用量として肝機能が正常な患者の約2/3量を投与することが推奨される。重度の肝機能障害患者には、維持用量として肝機能が正常な患者の約1/2量を投与することが推奨される。負荷用量を変更する必要はない。 腎機能障害患者では、用量調整は不要である。

小児服用量

体重40kg未満の13歳以上の患者では、体表面積に基づき、初回負荷用量を3mg/m2/日、維持用量を1mg/m2/日まで調整する。

この薬は免疫機能を抑制する作用があるため感染に対する抵抗力が低下する可能性があります。したがってこの薬を服用する間は、感染予防に一層注意が必要であり、感染症状が現れた場合には直ちに医療従事者と相談するべきです。この薬は肝臓や肺の移植患者には推奨されておらず、特に初めて肝臓移植を受けた患者では重篤な副作用のリスクが高まるため注意が必要です。また、この薬と他の免疫抑制剤との併用時には血栓症や移植失敗、死亡リスクが増加する可能性があるため医師の指示に従って服用する必要があります。この薬は血中脂質値（コレステロール、中性脂肪）を上昇させる可能性があるため、定期的に血液検査を行い状態を確認し、必要に応じて適切な治療を受けるべきです。腎機能に影響を与える可能性があるため腎機能検査を定期的に受ける必要があり、腎機能が悪化した場合は薬の調整や中止が必要となる可能性があります。この薬を服用する間は皮膚癌やリンパ腫などの悪性腫瘍発生リスクが増加する可能性があるため、皮膚の保護に注意し、定期的な検診を受けることが重要です。傷の治癒が遅れる可能性があるので手術後は傷の管理に注意が必要であり、体液貯留や浮腫といった症状も現れる可能性があります。この薬は特定の薬物と相互作用があるため一緒に服用すると薬物濃度が変化する可能性があるので、服用中の他の薬があれば必ず医療従事者に知らせる必要があります。妊娠中または妊娠の計画がある女性はこの薬を服用する前に必ず医師と相談するべきであり、妊娠中にはこの薬の使用が胎児に影響を及ぼす可能性があります。授乳中の場合でもこの薬が母乳に排泄される可能性があるため、授乳を中止するか薬の使用を調整する必要があるかもしれません。過量服用時には重篤な副作用が現れる可能性があるため、定められた用法・用量を厳守するべきです。この薬は13歳未満の子供には安全性と有効性が確立されていないため使用に注意が必要です。高齢者には特別な用量調整は必要ありませんが、身体の状態に応じて医療従事者と相談することが望ましいです。この薬を服用している間は定期的な検診と医療従事者の指示を厳守し、異常症状が発生した場合には直ちに報告する必要があります。

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この薬は空気と光にさらされないよう密閉された容器に保管するべきです。また、20度から25度の室温で保管することが望ましいです。これにより薬の効果を長く維持することができます。

外形

三角形の黄色または淡黄色の錠剤

包装単位

100錠（10錠/PTP x 10）