アザリッド注150ミリグラム（アザシチジン）

成人用量

曝露、用量および投与スケジュールの違いにより、本剤を経口アザシチジンと置き換えて使用してはならない。医薬品の製品名、用量および投与経路を確認する。 1. 骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）および骨髄芽球が20∼30%の急性骨髄性白血病の場合 1) 初回治療サイクル 治療前の血液学的検査値にかかわらず、すべての患者に推奨される初回投与量は、皮下または静脈内に75mg/m2/dayを7日間投与することである。患者には本剤投与前に悪心および嘔吐に対する前処置を行う。 2) 以降の治療サイクル 治療サイクルは4週間ごとに繰り返す。2治療サイクル後に治療効果が認められず、悪心や嘔吐以外の毒性が認められない場合、投与量は100mg/m2まで増量できる。少なくとも4∼6治療サイクルの投与が推奨されるが、完全寛解または部分寛解に到達するには、さらに多くの治療サイクルが必要となる場合がある。患者に有益である限り、治療を継続できる。患者の血液学的寛解および腎毒性を必ず観察し、以下に従って投与を延期するか、投与量を減量する必要がある。 2. 骨髄芽球が30%を超え、造血幹細胞移植および強力な化学療法の適応とならない65歳以上の成人における、細胞遺伝学的に高リスク（poor cytogenetics）の急性骨髄性白血病（AML） 1) 初回治療サイクル 治療前の血液学的検査値にかかわらず、すべての患者に推奨される初回投与量は、皮下または静脈内に75mg/m2/dayを7日間投与することである。患者には本剤投与前に悪心および嘔吐に対する前処置を行う。 2) 以降の治療サイクル 治療サイクルは4週間ごとに繰り返す。少なくとも6治療サイクルの投与が推奨されるが、完全寛解または部分寛解に到達するには、さらに多くの治療サイクルが必要となる場合がある。患者に有益である限り、治療を継続できる。患者の血液学的寛解および腎毒性を必ず観察し、以下に従って投与を延期するか、投与量を減量する必要がある。 4. 血液学的検査値に基づく用量調節 血液学的毒性は、血小板数が50.0 x 109/L以下および／または絶対好中球数（absolute neutrophil count, ANC）が1 x 109/L以下の場合に、当該治療サイクルで観察された最低値として定義される。 回復とは、血液学的毒性が認められた細胞系列の数が、最低値と治療前値との差の半分に最低値を加えた値以上に増加することと定義する（すなわち、血球数 ≥ 最低値 + (0.5 x [治療前値 – 最低値])）。 1) MDS、CMMLおよび骨髄芽球が20∼30%のAMLの場合 • 初回治療サイクル開始前の血液学的検査値がWBC≥3.0x109/L、ANC≥1.5x109/Lかつ血小板 ≥75.0x109/Lの患者では、すべての治療サイクル中の最低値に基づき、投与量を以下の表のとおり調整する。 （表1） 最低値 次サイクルの用量 % ANC(x109/L) 血小板(x109/L) ＜0.5 ＜25.0 50% 0.5-1.5 25.0-50.0 67% ＞1.5 ＞50.0 100% • 初回治療サイクル開始前の血液学的検査値がWBC<3.0x109/L、ANC<1.5x109/Lまたは血小板 <75x109/Lの患者では、次の治療サイクル開始時に分化（成熟顆粒球の割合およびANCが治療サイクル開始時より上昇している場合）の明らかな改善が認められれば、現在の治療用量を継続する。それ以外の場合は、最低値および最低値時点の骨髄生検細胞充実度の検査結果に基づき、以下の表のとおり投与量を調整する。 （表2） WBCまたは血小板の最低値 治療前値からの減少率% 最低値時点の骨髄生検細胞充実度 (%) 30-60 15-30 <15 次サイクルの用量 % 50-75 100 50 33 ＞75 75 50 33 上表で定義した最低値が生じた場合、WBCおよび血小板数が最低値から25%を超えて増加し、上昇傾向にあるときは、先行する治療サイクル開始から28日後に次の治療を開始する。28日時点で最低値から25%以上増加していない場合は、7日ごとに数値を再測定する。42日時点でも25%以上増加していない場合、予定投与量の50%で治療する。 2) 骨髄芽球が30%を超え、造血幹細胞移植および強力な化学療法の適応とならない65歳以上の成人における、細胞遺伝学的に高リスク（poor cytogenetics）のAMLの場合 • 本剤初回投与前の血球数のベースライン値が低下していない患者（すなわち、白血球（White Blood Cell, WBC）が3.0 x 109/L以上、ANCが1.5 x 109/L以上、かつ血小板が75.0 x 109/L以上） 本剤投与後に血液学的毒性が認められた場合、次の治療サイクルは血小板およびANCが回復するまで延期する。14日以内に回復した場合、用量調節は不要である。ただし、14日以内に回復しない場合は、以下の表に従って減量する。用量変更後、治療サイクル期間は元の28日に戻す。 最低値 14日以内に回復しない場合の次サイクルの用量 % ANC (x 109/L) 血小板 (x 109/L) ≤ 1.0 ≤ 50.0 50 % > 1.0 > 50.0 100 % *回復 = 血球数 ≥ 最低値 + (0.5 x [治療前値 – 最低値]) • 本剤初回投与前の血球数のベースライン値が低下している患者（すなわち、WBCが3.0 x 109/L未満、またはANCが1.5 x 109/L未満、または血小板が75.0 x 109/L未満） 本剤投与後、投与前と比較してWBC、ANCまたは血小板が50 %以下に減少した場合、または50%を超えて減少したものの細胞系列の分化が改善している場合は、次の治療サイクルを延期せず、用量も調節しない。 WBC、ANCまたは血小板が投与前と比較して50 %を超えて減少し、細胞系列の分化の改善が認められない場合は、血小板およびANCが回復するまで本剤の次の治療サイクルを延期する。14日以内に回復した場合、用量調節は不要である。ただし、14日以内に回復しない場合は、骨髄細胞充実度（cellularity）を確認する。骨髄細胞充実度が50 %を超える場合、用量調節は行わない。骨髄細胞充実度が50 %以下の場合は、投与を延期し、以下の表に従って減量する。 骨髄細胞充実度 14日以内に回復しない場合の次サイクルの用量 % 21日以内に回復* 21日を超えてから回復* 15-50 % 100 % 50 % < 15 % 100 % 33 % *回復 = 血球数 ≥ 最低値 + (0.5 x [治療前値 – 最低値]) 用量変更後、治療サイクル期間は元の28日に戻す。 5. 腎機能および血清電解質に基づく投与量調節：血清重炭酸塩濃度が原因不明で20mEq/L以下に低下した場合、次回治療時の用量を必ず50%減量する。同様に、BUNまたは血清クレアチニンの原因不明の上昇が認められた場合は、数値が正常値または治療前値に回復するまで次の治療サイクルを延期し、次の治療サイクルの投与量を50%減量する。 6. 高齢者への使用：アザシチジンおよびその代謝物の大部分は腎臓から排泄されることが知られており、腎機能障害のある患者では毒性のリスクがさらに高い。高齢患者では腎機能が低下している可能性があるため、投与量は慎重に選択し、腎機能を注意深く観察する。 ※投与方法 ① 皮下注射：本剤1バイアルあたり注射用水6mLを加えて、濁った懸濁液を調製する（25mg/mL）。6mLを超える容量は2本のシリンジに均等に分け、2か所の別々の注射部位（大腿部、腹部、上腕部）に交互に注射する。新たな注射は以前の注射部位から少なくとも2.54センチメートル離れた場所に行い、注射部位が柔らかい、赤い、あざがある、または硬くなっている場合は絶対に注射してはならない。（13. 適用上の注意を参照）。 ② 静脈内注射：本剤1バイアルあたり注射用水15mLを加えて透明な希釈液を調製（10mg/mL）した後、必要量を0.9%塩化ナトリウムまたは乳酸リンゲル液（Lactated Ringer’s Injection）輸液バッグ50-100mLに加え、10-40分かけて静脈内投与する。 希釈液を調製後、1時間以内に投与を完了する。（13. 適用上の注意を参照）。

この薬は妊娠中に使用すると胎児に深刻な損傷を与える可能性があるため、妊娠中には絶対に服用してはいけません。妊娠可能な女性と男性は、この薬を服用中に妊娠を避けるように注意が必要です。アザシチジンやマンニトールにアレルギーがある患者、進行性悪性肝腫瘍患者、及び授乳中の女性には投与しないでください。腎臓や肝機能に問題がある患者は、この薬を使用する際に特に注意が必要で、治療前に血液検査で十分な血球数を確認する必要があります。この薬は、悪心、嘔吐、貧血、血小板減少症、白血球減少症、下痢、疲労などさまざまな副作用が一般的に現れる可能性があり、時には重篤な感染症や出血、過敏反応が現れることがあります。血液学的異常反応が頻繁に生じるため、定期的に血液検査を行い状態をモニターし、必要に応じて投与量を調整するか、治療を中止する必要があります。特に好中球減少症により感染リスクが高まる可能性があるため、感染症状が現れた場合は直ちに医療従事者に知らせる必要があります。皮膚や注射部位に発疹、炎症、かゆみなどが現れる可能性があり、重篤な場合には蜂窩織炎や壊死性筋膜炎などの重篤な感染が発生する可能性があるため注意が必要です。腎機能や肝機能の異常も報告されているため、投与前及び投与中に肝化学検査と血清クレアチニン検査を必ず実施する必要があります。心疾患や肺疾患の既往歴がある患者は、この薬の投与時に心関連副作用が増加する可能性があるため、慎重に評価しモニタリングする必要があります。この薬は細胞毒性が強いため、調剤時に皮膚や粘膜に触れないように注意が必要で、接触した場合は直ちに流水で洗い流す必要があります。この薬を服用中にめまいやその他の異常症状が現れた場合は運転や機械操作を避けるべきです。過量服用の場合は特別な解毒剤がないため、血液状態を細心の注意を払って観察し、必要であれば適切な保存療法を受ける必要があります。この薬は母乳に排泄される可能性があるため、治療中は授乳を控えるべきであり、小児での安全性は十分に確認されていません。高齢者や腎機能が低下している患者は、毒性反応のリスクが高いため、定期的に腎機能を確認しながら投与する必要があります。この薬は発癌性、突然変異性及び生殖機能障害を引き起こす可能性があるため、長期間の使用時には注意が必要です。治療前及び治療中には定期的な血液検査および肝、腎機能検査を必ず実施し、異常徴候を早期に発見し管理する必要があります。

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この薬は空気が入らないように密封された容器で保管する必要があり、摂氏1度から30度の温度で保管することが安全です。このようにすることで薬の効果が良く維持され、変質を防ぐことができます。

外形

この薬は白色の凍結乾燥粉末または塊が無色透明のバイアルに入った凍結乾燥注射剤です。

包装単位

1バイアル/カートン、10バイアル（1バイアル×10）/カートン