ニンラロカプセル3ミリグラム(イクサゾミブシトレート)

成人服用量

1. 推奨用量 1) 1つ以上の治療歴を有する多発性骨髄腫患者に対するレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 • 本剤はレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法として、28日を1サイクルとする。 • 本剤の推奨開始用量は4 mgであり、28日サイクルの第1、8、15日に週1回経口投与する。 • レナリドミドの推奨開始用量は25 mgであり、28日サイクルの第1日から21日まで毎日1回経口投与する。 • デキサメタゾンの推奨開始用量は40 mgであり、28日サイクルの第1、8、15、22日に週1回経口投与する。 • 疾患が進行するか、忍容できない毒性が発現するまで治療を継続する。 • レナリドミドおよびデキサメタゾンに関する詳細情報は、それぞれの添付文書を参照する。 表1. 本剤とレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法（∨：薬剤投与） 28日サイクル（4週サイクル） 1週 2週 3週 4週 1日 2-7日 8日 9-14日 15日 16-21日 22日 23-28日 イキサゾミブ ∨ ∨ ∨ レナリドミド ∨ ∨（毎日） ∨ ∨（毎日） ∨ ∨（毎日） デキサメタゾン ∨ ∨ ∨ ∨ 2) 自家造血幹細胞移植を受けた多発性骨髄腫患者および自家造血幹細胞移植を受けていない多発性骨髄腫患者の維持療法 • 本剤は維持療法として、28日を1サイクルとする。 • 本剤の推奨開始用量は3 mgであり、28日サイクルの第1、8、15日に週1回経口投与し、4サイクル目まで維持する。 • 4サイクル目までの忍容性が良好な場合、5サイクル目の第1日に4mgに増量する。 • 治療は24か月間、または疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで継続する。 2. 投与方法 本剤は4週サイクルの最初の3週間、週1回、同じ曜日のほぼ同じ時刻に投与する。食事の少なくとも1時間前、または食事の2時間後に投与する。カプセルを砕いたり、開封したりしてはならない。噛まずに水とともにそのまま飲み込む。 服用を忘れた場合、次回の服用時刻まで72時間以上ある場合に限り、その用量を服用する。72時間以内の場合は飲み忘れた用量を服用してはならず、次回の服用時に飲み忘れた用量を補うために2倍量を服用してはならない。服用後に嘔吐した場合は、その用量を再度服用せず、次回の予定時刻に投与を再開する。 新たな投与サイクルを開始する前に、以下の条件を満たす必要がある。 ● 絶対好中球数が少なくとも1,000/mm3以上 ● 血小板数が少なくとも75,000/mm3以上 ● 非血液学的毒性は、医師の判断により、患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復していること。 本剤による治療を受けている患者では、帯状疱疹の再活性化リスクを低減するため、抗ウイルスワクチンの接種を受ける必要がある。 3. 用量調節の指針 1) 1つ以上の治療歴を有する多発性骨髄腫患者に対するレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 本剤の併用療法における減量段階は以下の表2に従い、用量調節の指針は以下の表3を参照する。 表2. 併用療法において副作用が発現した場合の本剤の減量 推奨開始用量* 1回目の減量 2回目の減量 中止 4mg 3mg 2.3mg * 中等度または重度の肝機能障害患者、重度の腎機能障害患者、または透析を要する末期腎疾患患者における推奨開始用量は3mgである。 血小板減少症、好中球減少症、発疹が発現した場合、本剤およびレナリドミドの用量調節が推奨される。本剤の用量調節の指針は表3に記載されている。レナリドミドの用量調節が必要な場合は、レナリドミドの添付文書を参照する。 表3. レナリドミドおよびデキサメタゾンと本剤の併用投与時の用量調節の指針 血液学的毒性 推奨される処置 血小板減少症（血小板数） 血小板数30,000/mm3未満 ● 血小板数が少なくとも30,000/mm3以上に回復するまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 ● 血小板数の回復後、レナリドミドの添付文書に従い、レナリドミドの投与を1段階低い用量で再開し、本剤は直近に投与した用量で再開する。 ● 血小板数が再び30,000/mm3未満に低下した場合、血小板数が少なくとも30,000/mm3以上に回復するまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 ● 回復後、本剤の投与を1段階低い用量で再開し、レナリドミドは直近に投与した用量で再開する。1) 好中球減少症（絶対好中球数）500/mm3未満 ● 絶対好中球数が少なくとも500/mm3以上に回復するまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。臨床ガイドラインに従い、G-CSFの追加を検討する。 ● 回復後、レナリドミドの添付文書に従い、レナリドミドの投与を1段階低い用量で再開し、本剤は直近に投与した用量で再開する。 ● 絶対好中球数が再び500/mm3未満に低下した場合、絶対好中球数が少なくとも500/mm3以上に回復するまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 ● 回復後、本剤の投与を1段階低い用量で再開し、レナリドミドは直近に投与した用量で再開する。1) 非血液学的毒性 推奨される処置 発疹 グレード2または3 2) ● 発疹がグレード1以下に回復するまで、レナリドミドの投与を中断する。 ● 回復後、レナリドミドの添付文書に従い、レナリドミドの投与を1段階低い用量で再開する。 ● グレード2または3の発疹が再発した場合、発疹がグレード1以下に回復するまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 ● 回復後、本剤の投与を1段階低い用量で再開し、レナリドミドは直近に投与した用量で再開する。1) グレード4 治療を中止する。 末梢神経障害 疼痛を伴うグレード1の末梢神経障害またはグレード2の末梢神経障害 ● 疼痛のないグレード1以下、または患者のベースラインまで回復するまで、本剤の投与を中断する。 ● 回復後、直近に投与した用量で本剤の投与を再開する。 疼痛を伴うグレード2の末梢神経障害またはグレード3の末梢神経障害 ● 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、通常、医師の判断により、毒性が患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 ● 回復後、本剤の投与を1段階低い用量で再開する。 グレード4の末梢神経障害 治療を中止する。 その他の非血液学的毒性 その他のグレード3または4の非血液学的毒性 ● 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、通常、医師の判断により、毒性が患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 ● 毒性が本剤の投与によるものである場合、回復後、本剤の投与を1段階低い用量で再開する。 1) さらに発現した場合、本剤およびレナリドミドの減量を交互に実施する。 2) グレードはNational Cancer Institute Common Terminology Criteria（CTCAE）に従う。 2) 自家造血幹細胞移植を受けた多発性骨髄腫患者および自家造血幹細胞移植を受けていない多発性骨髄腫患者の維持療法 本剤の維持療法における減量段階は以下の表4に従い、用量調節の指針は以下の表5を参照する。 表4. 維持療法において副作用が発現した場合の本剤の減量 推奨開始用量* 1回目の減量 2回目の減量 中止 第1～4サイクル 3mg 2.3mg 中止 第5サイクル～ 4mg 3mg 2.3mg * 中等度または重度の肝機能障害患者、重度の腎機能障害患者、または透析を要する末期腎疾患患者における推奨開始用量は、第1～4サイクルでは2.3mgで開始し、第5サイクルでは3mgまたはそれ以上とする。 表5. 本剤の維持療法における用量調節の指針 血液学的毒性 推奨される処置 血小板減少症（血小板数） 血小板数50,000/mm3以下 ●血小板数が少なくとも75,000/mm3以上に回復するまで、本剤の投与を中断する。 ●血小板数の回復後、1段階低い用量で投与を再開する。 好中球減少症（絶対好中球数750mm3以下） ●絶対好中球数が少なくとも1000/mm3以上に回復するまで、本剤の投与を中断する。 ●回復後、1段階低い用量で投与を再開する。 非血液学的毒性 推奨される処置 発疹 グレード2 1) ●経口または局所の対症療法を行う。効果がない場合、本剤の用量を1段階減量する。 グレード3 ●発疹がグレード1以下に回復するまで、本剤の投与を中断する。 ●回復後、1段階低い用量で投与を再開する。 グレード4 治療を中止する。 末梢神経障害 疼痛を伴うグレード1の末梢神経障害またはグレード2の末梢神経障害 ●疼痛のないグレード1以下、または患者のベースラインまで回復するまで、本剤の投与を中断する。 ●回復後、直近に投与した用量で本剤の投与を再開する。 疼痛を伴うグレード2の末梢神経障害またはグレード3の末梢神経障害 ●本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、通常、医師の判断により、毒性が患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 ●回復後、本剤の投与を1段階低い用量で再開する。 グレード4の末梢神経障害 治療を中止する。 その他の非血液学的毒性 グレード2、3の非血液学的毒性 ●本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、通常、医師の判断により、毒性が患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 ●回復後、本剤の投与を1段階低い用量で再開する。 グレード4の非血液学的毒性 ●医師の判断により、患者が臨床的利益を得ていない場合は、本剤の永久中止を検討する。患者が臨床的利益を得ている場合は、本剤の投与を1段階低い用量で再開する。 1) グレードはNational Cancer Institute Common Terminology Criteria（CTCAE）に従う。 4. 肝機能障害患者への投与 肝機能障害患者における本剤の開始用量については、以下の表6を参照する。 表6. 肝機能障害患者における本剤の開始用量 維持療法 レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 軽度（総ビリルビン<ULN、AST> ULNまたは総ビリルビン>ULN 1～1.5倍、ASTは問わない） 用量調節なし 用量調節なし 中等度（総ビリルビン > ULN 1.5～3倍）または重度（総ビリルビン > ULN 3倍） 2.3mgで開始し、最初の4サイクルで忍容性が認められた場合、次の5サイクル目の1日目に3mgに増量する。 3mg *ULN（Upper Limit of Normal）=正常範囲上限値、AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 5. 腎機能障害患者への投与 腎機能障害患者における本剤の開始用量については、以下の表7を参照する。 表7. 腎機能障害患者における本剤の開始用量 維持療法 レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 軽度または中等度（クレアチニンクリアランス（CrCl）≥ 30mL/min） 用量調節なし 用量調節なし 重度（クレアチニンクリアランス（CrCl）< 30mL/min）または透析を要する末期腎疾患（ESRD）患者 2.3mgで開始し、最初の4サイクルで忍容性が認められた場合、次の5サイクル目の1日目に3mgに増量する。 3mg 本剤は透析によって除去されないため、透析の時点にかかわらず投与できる。併用療法における腎機能障害患者へのレナリドミドの用量については、レナリドミドの添付文書を参照する。

この薬は主成分または添加物にアレルギーがある方は服用しないでください。 服用中には血小板数が減少する可能性があるため、定期的に血液検査を行い血小板数を確認する必要があります。 消化器系の副作用として下痢、便秘、悪心、嘔吐などが現れることがありますので、症状が重い場合は医師に相談してください。 末梢神経障害、つまり手足のしびれや感覚異常などの神経関連の症状が現れることがありますので、こうした症状が発生または悪化した場合は医師に知らせてください。 末梢浮腫、つまり手足が腫れる症状が現れることがあり、重度の場合は適切な治療が必要となることがあります。 皮膚発疹やアレルギー反応が生じる可能性があるため、特に重度の発疹やスティーブンスジョンソン症候群のような重大な皮膚反応が現れた場合は、直ちに服用を中止し医療従事者に相談してください。 肝機能に影響を与える可能性があるため、定期的に肝機能検査を受けることが重要です。 妊娠中は胎児に有害な可能性があるため、妊娠の可能性がある女性は必ず効果的な避妊を行い、妊娠中は服用を避ける必要があります。 この薬は強力なCYP3A4誘導剤と同時に服用すると薬効が低下する可能性があるため、そのような薬物との併用は避けることをお勧めします。 この薬を服用している間は授乳を中止することが推奨されます。 高齢者も使用可能ですが、一部の高齢者では副作用がより重篤な場合があるため注意が必要です。 肝または腎機能が著しく低下している患者は用量調整が必要となるため、医師の指示に従ってください。 過剰摂取した場合、重篤な副作用が現れる可能性があるため、必ず定められた用法と用量を守り、過剰摂取の際は直ちに医療従事者に知らせてください。 この薬は細胞毒性があるため、カプセルを絶対に開けたり砕いたりしないでください。また、内容物が皮膚や目に触れないよう注意が必要です。 皮膚に内容物が触れた場合は石鹸と水でよく洗浄し、目に入った場合は流水で十分に洗い流してください。

血小板減少症、好中球減少症、下痢、便秘、末梢神経障害、末梢浮腫、発疹、嘔吐、気管支炎、腰痛、副鼻腔感染、帯状疱疹、白内障、結膜炎、視界のぼやけ、眼乾燥症、肺炎、関節痛、急性発熱性好中球性皮膚疾患、スティーブンス・ジョンソン症候群、横断性脊髄炎、可逆性後頭部脳病症候群、腫瘍崩壊症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、血栓性微小血管病、アナフィラキシー反応、血管性浮腫、発熱性好中球減少症、貧血、無力症、疲労、かゆみ、知覚異常、食欲減退、摂食低下、不眠、顔面の紅潮、肺炎、COVID-19肺炎、胃腸炎、敗血症、消化不良、腹部不快感、口内炎、上腹部痛、痔核、急性腎障害、慢性腎疾患、脊椎骨折、肺炎症、咳嗽、多型紅斑、紫斑、蕁麻疹、筋力低下、めまい、感覚減退、昏睡、高カリウム血症、深部静脈血栓症、血栓症、めまい、薬剤誘発性肝障害、肝細胞損傷、脂肪肝、肝胆汁うっ滞、肝障害、重度の悪心、誤嚥性肺炎、多臓器不全、死亡

この薬は空気や湿気に敏感な可能性があるため、必ず密閉容器に保管してください。保管温度は1度から30度の間の常温を維持することが望ましいです。こうすることで薬の効果と安全性を長く維持できます。

外形

上下が明るい灰色の硬カプセル

包装単位

3カプセル(1カプセル/PTP包装x3個)/箱, 1カプセル(1カプセル/PTP包装)/箱, 3カプセル(3カプセル/PTP包装)/箱