ニンラロカプセル2.3ミリグラム(イクサゾリビンシトレート)

成人服用量

1. 推奨用量 1) 1種類以上の治療歴を有する多発性骨髄腫患者の治療におけるレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 • 本剤はレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法として、28日を1サイクルとする。 • 本剤の推奨開始用量は4 mgであり、28日サイクルの第1、8、15日に週1回経口投与する。 • レナリドミドの推奨開始用量は25 mgであり、28日サイクルの第1日から21日まで1日1回経口投与する。 • デキサメタゾンの推奨開始用量は40 mgであり、28日サイクルの第1、8、15、22日に週1回経口投与する。 • 疾患が進行するか、忍容できない毒性が発現するまで治療を継続する。 • レナリドミドおよびデキサメタゾンの詳細については、それぞれの添付文書を参照する。 表1. 本剤とレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法（∨：薬剤投与） 28日サイクル（4週サイクル） 1週 2週 3週 4週 1日 2-7日 8日 9-14日 15日 16-21日 22日 23-28日 イキサゾミブ ∨ ∨ ∨ レナリドミド ∨ ∨（毎日） ∨ ∨（毎日） ∨ ∨（毎日） デキサメタゾン ∨ ∨ ∨ ∨ 2) 自家造血幹細胞移植を受けた多発性骨髄腫患者および自家造血幹細胞移植を受けていない多発性骨髄腫患者の維持療法 • 本剤は維持療法として、28日を1サイクルとする。 • 本剤の推奨開始用量は3 mgであり、28日サイクルの第1、8、15日に週1回経口投与し、4サイクルまで維持する。 • 4サイクルまでの忍容性が良好な場合、第5サイクルの第1日に4mgに増量する。 • 治療は24ヶ月間、または疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで継続する。 2. 投与方法 本剤は4週サイクルの最初の3週間、週1回、同じ曜日のほぼ同じ時刻に投与する。食事の少なくとも1時間前、または食事の2時間後に投与する。カプセルを砕いたり、開けたりしてはならない。かまずに水とともにそのまま飲み込む。 服用を忘れた場合、次回の服用時刻まで72時間以上ある場合に限り、忘れた分を服用する。72時間以内の場合は、忘れた分を服用してはならず、次回の服用時に忘れた分を補うために2倍量を服用してもならない。投与後に嘔吐した場合は、その用量を再度投与せず、次に予定されている時点から投与を再開する。 新たな投与サイクルを開始する前に、以下の条件を満たす必要がある。 ● 絶対好中球数が少なくとも1,000/mm3以上 ● 血小板数が少なくとも75,000/mm3以上 ● 非血液学的毒性は、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復していること。 本剤による治療を受けている患者における帯状疱疹再活性化のリスクを低減するため、抗ウイルスワクチンの接種を受ける必要がある。 3. 用量調節の指針 1) 1種類以上の治療歴を有する多発性骨髄腫患者の治療におけるレナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 本剤の併用療法における減量段階は下記の表2に従い、用量調節の指針は下記の表3を参照する。 表2. 併用療法時の副作用による本剤の減量 推奨開始用量* 1回目の減量 2回目の減量 中止 4mg 3mg 2.3mg * 中等度または重度の肝機能障害患者、重度の腎機能障害患者、または透析を要する末期腎疾患患者における推奨開始用量は3mgである。 血小板減少症、好中球減少症、発疹が発現した場合、本剤およびレナリドミドの用量調節が推奨される。本剤の用量調節の指針は表3に記載する。レナリドミドの用量調節が必要な場合は、レナリドミドの添付文書を参照する。 表3. レナリドミドおよびデキサメタゾンと本剤の併用投与時の用量調節の指針 血液学的毒性 推奨される処置 血小板減少症（血小板数） 血小板数30,000/mm3未満 ● 血小板数が少なくとも30,000/mm3以上になるまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 ● 血小板数の回復後、レナリドミドの添付文書に従って1段階低い用量でレナリドミドの投与を再開し、本剤は直近に投与した用量で投与を再開する。 ● 血小板数が再び30,000/mm3未満に低下した場合、血小板数が少なくとも30,000/mm3以上になるまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 ● 回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開し、レナリドミドは直近に投与した用量で投与を再開する。1) 好中球減少症（絶対好中球数）500/mm3未満 ● 絶対好中球数が少なくとも500/mm3以上になるまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。臨床ガイドラインに従い、G-CSFの追加を考慮する。 ● 回復後、レナリドミドの添付文書に従って1段階低い用量でレナリドミドの投与を再開し、本剤は直近に投与した用量で投与を再開する。 ● 絶対好中球数が再び500/mm3未満に低下した場合、絶対好中球数が少なくとも500/mm3以上になるまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 ● 回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開し、レナリドミドは直近に投与した用量で投与を再開する。1) 非血液学的毒性 推奨される処置 発疹 グレード2または3 2) ● 発疹がグレード1以下に回復するまで、レナリドミドの投与を中断する。 ● 回復後、レナリドミドの添付文書に従って1段階低い用量でレナリドミドの投与を再開する。 ● グレード2または3の発疹が再発した場合、発疹がグレード1以下に回復するまで、本剤およびレナリドミドの投与を中断する。 ● 回復後、本剤は1段階低い用量で投与を再開し、レナリドミドは直近に投与した用量で投与を再開する。1) グレード4 治療を中止する。 末梢神経障害 疼痛を伴うグレード1の末梢神経障害またはグレード2の末梢神経障害 ● 疼痛を伴わないグレード1以下、または患者のベースラインまで回復するまで、本剤の投与を中断する。 ● 回復後、直近に投与した用量で本剤の投与を再開する。 疼痛を伴うグレード2の末梢神経障害またはグレード3の末梢神経障害 ● 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、毒性は通常、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 ● 回復後、1段階低い用量で本剤の投与を再開する。 グレード4の末梢神経障害 治療を中止する。 その他の非血液学的毒性 その他のグレード3または4の非血液学的毒性 ● 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、毒性は通常、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 ● 毒性が本剤の投与に起因する場合、回復後、1段階低い用量で本剤の投与を再開する。 1) さらに発現した場合、本剤およびレナリドミドの減量を交互に行う。 2) グレードはNational Cancer Institute Common Terminology Criteria（CTCAE）に従う。 2) 自家造血幹細胞移植を受けた多発性骨髄腫患者および自家造血幹細胞移植を受けていない多発性骨髄腫患者の維持療法 本剤の維持療法における減量段階は下記の表4に従い、用量調節の指針は下記の表5を参照する。 表4. 維持療法時の副作用による本剤の減量 推奨開始用量* 1回目の減量 2回目の減量 中止 第1～4サイクル 3mg 2.3mg 中止 第5サイクル～ 4mg 3mg 2.3mg * 中等度または重度の肝機能障害患者、重度の腎機能障害患者、または透析を要する末期腎疾患患者における推奨開始用量は、第1～4サイクルでは2.3mgで開始し、第5サイクルでは3mgまたはそれ以上とする。 表5. 本剤の維持療法時の用量調節の指針 血液学的毒性 推奨される処置 血小板減少症（血小板数） 血小板数50,000/mm3以下 ● 血小板数が少なくとも75,000/mm3以上になるまで、本剤の投与を中断する。 ● 血小板数の回復後、1段階低い用量で投与を再開する。 好中球減少症（絶対好中球数750mm3以下） ● 絶対好中球数が少なくとも1000/mm3以上になるまで、本剤の投与を中断する。 ● 回復後、1段階低い用量で投与を再開する。 非血液学的毒性 推奨される処置 発疹 グレード2 1) ● 経口または局所の対症療法を行う。効果がない場合、本剤の用量を1段階減量する。 グレード3 ● 発疹がグレード1以下に回復するまで、本剤の投与を中断する。 ● 回復後、1段階低い用量で投与を再開する。 グレード4 治療を中止する。 末梢神経障害 疼痛を伴うグレード1の末梢神経障害またはグレード2の末梢神経障害 ● 疼痛を伴わないグレード1以下、または患者のベースラインまで回復するまで、本剤の投与を中断する。 ● 回復後、直近に投与した用量で本剤の投与を再開する。 疼痛を伴うグレード2の末梢神経障害またはグレード3の末梢神経障害 ● 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、毒性は通常、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 ● 回復後、1段階低い用量で本剤の投与を再開する。 グレード4の末梢神経障害 治療を中止する。 その他の非血液学的毒性 グレード2、3の非血液学的毒性 ● 本剤の投与を中断する。本剤の投与を再開する前に、毒性は通常、医師の判断により患者のベースラインまたはグレード1以下まで回復している必要がある。 ● 回復後、1段階低い用量で本剤の投与を再開する。 グレード4の非血液学的毒性 ● 医師の判断により、患者が得る臨床的利益がない場合を除き、本剤の永久中止を考慮する。その場合、1段階低い用量で本剤の投与を再開する。 1) グレードはNational Cancer Institute Common Terminology Criteria（CTCAE）に従う。 4. 肝機能障害患者への投与 肝機能障害患者における本剤の開始用量については、下記の表6を参照する。 表6. 肝機能障害患者における本剤の開始用量 維持療法 レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 軽度（総ビリルビン<ULN、AST> ULNまたは総ビリルビン>ULN 1～1.5倍、AST値を問わない） 用量調節なし 用量調節なし 中等度（総ビリルビン > ULN 1.5～3倍）または重度（総ビリルビン > ULN 3倍） 2.3mgで開始し、最初の4サイクルで忍容性が認められた場合、次の第5サイクルの1日目に3mgに増量する。 3mg *ULN（Upper Limit of Normal）=正常範囲上限、AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 5. 腎機能障害患者への投与 腎機能障害患者における本剤の開始用量については、下記の表7を参照する。 維持療法 レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法 軽度または中等度（クレアチニンクリアランス（CrCl）≥ 30mL/min） 用量調節なし 用量調節なし 重度（クレアチニンクリアランス（CrCl）< 30mL/min）または透析を要する末期腎疾患（ESRD）患者 2.3mgで開始し、最初の4サイクルで忍容性が認められた場合、次の第5サイクルの1日目に3mgに増量する。 3mg 本剤は透析によって除去されないため、透析の時期にかかわらず投与できる。併用療法における腎機能障害患者のレナリドミド用量については、レナリドミドの添付文書を参照する。

この薬は、主成分や添加剤にアレルギーがある患者には投与してはいけません。 血小板数が減少することがあるため、定期的に血小板数を検査し、必要に応じて用量調整や輸血が必要になる場合があります。 下痢、便秘、嘔気、嘔吐などの消化器症状がしばしば現れる可能性があるため、症状に応じて薬の調整や支持療法が必要です。 末梢神経に異常が出る可能性があるので、神経症状を注意深く観察し、症状が悪化した場合は用量を調整する必要があります。 手足が腫れる末梢浮腫が発生する可能性があるため、症状を確認し、必要に応じて治療や用量調整を行います。 皮膚発疹が現れることがあり、重度の場合はスティーブンス・ジョンソン症候群や有毒表皮壊死融解症などの重大な皮膚反応が発生することがあるため、直ちに薬の投与を中止する必要があります。 肝機能障害が生じる可能性があるため、肝酵素検査を定期的に実施し、異常所見があれば用量を調整します。 妊娠中の使用は胎児に有害である可能性があるため、妊娠の可能性がある男女ともに治療期間と治療後一定期間は必ず効果的な避妊を行う必要があります。 強力なCYP3A4誘導薬との併用は薬効が低下する可能性があるため、併用を避けるべきです。 授乳中の女性は、この薬が母乳に移行する可能性があるため、授乳を中止することが推奨されます。 高齢者でも使用可能ですが、一部の高齢者は薬物に対してより敏感である可能性があるため注意が必要です。 肝機能や腎機能が著しく低下している患者は用量を減らして使用する必要があり、透析患者も投与時には注意が必要です。 過量投与した場合は、重度の嘔気、肺炎、多臓器不全などが現れる可能性があるため、服用指示を厳守し、異常症状が現れた場合はすぐに医療者に相談してください。 この薬は細胞毒性があるため、カプセルを開けたり砕いたりしてはいけません。内容物が皮膚や目に触れないように注意し、接触した場合は直ちにきれいに洗い流してください。

血小板減少症、好中球減少症、下痢、便秘、末梢神経障害、末梢浮腫、発疹、嘔吐、悪心、気管支炎、上気道感染、腰痛、帯状疱疹、白内障、結膜炎、視界のぼやけ、眼干燥、肺炎、関節痛、急性熱性好中球性皮膚疾患、スティーブンス＝ジョンソン症候群、横断性脊髄炎、可逆的後頭部脳病症候群、腫瘍溶解症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、血栓性微小血管症、毒性表皮壊死症、アナフィラキシー反応、血管浮腫、発熱、無力症、疲労、掻痒症、知覚異常、食欲減退、摂食低下、不眠、顔面紅潮、肺炎、COVID-19肺炎、胃腸炎、敗血症、消化不良、腹部不快感、口内炎、上腹部痛、痔核、急性腎損傷、慢性腎疾患、脊椎骨折、肺炎症、咳嗽、多形紅斑、紫斑、蕁麻疹、関節痛、筋肉の衰弱、めまい、感覚低下、傾眠、高カリウム血症、深部静脈血栓症、血栓症、ふらふら、薬剤誘発性肝損傷、肝細胞傷害、脂肪肝、肝胆汁うっ滞、肝障害

この薬は、空気や湿気に曝露しないように必ず密閉容器に保存し、温度は1度から30度の間の室温で保管するのが最良です。 このように保管することで、薬の効果を長く維持できます。

外形

上部と下部が明るいピンク色の硬カプセル

包装単位

3カプセル(1カプセル/PTP包装×3個)/箱, 1カプセル(1カプセル/PTP包装)/箱, 3カプセル(3カプセル/PTP包装)/箱