スプライセル錠80ミリグラム（ダサチニブ）

成人服用量

慢性期慢性骨髄性白血病に対する本剤の推奨初回用量は、1日1回100mgを経口投与することである。本剤の加速期、または骨髄性もしくはリンパ性急性転化期の慢性骨髄性白血病、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）に対する推奨初回用量は、1日1回140mgを経口投与することである。 本剤は食事の有無にかかわらず、朝または夕方に服用できる。 本剤を強力なCYP3A4阻害剤と併用する必要がある場合は、以下のような減量を考慮する。 ㆍ 本剤を1日140mg投与されている患者：1日40mg ㆍ 本剤を1日100mg投与されている患者：1日20mg ㆍ 本剤を1日70mg投与されている患者：1日20mg 本剤を1日60mgまたは1日40mg投与されている患者では、CYP3A4阻害剤を中止するまで本剤の中止を考慮する。 減量後に本剤に忍容性がない（not tolerated）場合は、強力なCYP3A4阻害剤が中止されるか、阻害剤による治療が終了するまで本剤を中止する。強力な阻害剤を中止した後、本剤の用量を増量する前に、約1週間の休薬期間を設ける。 成人慢性骨髄性白血病（CML）患者およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）患者を対象とした臨床試験では、推奨初回用量で血液学的および細胞遺伝学的反応が得られなかった患者について、140mg 1日1回（慢性期慢性骨髄性白血病患者）または180mg 1日1回（加速期および急性転化期慢性骨髄性白血病患者、ならびにフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病患者）までの増量が認められた。 臨床試験では、骨髄抑制は投与の一時中断（dose interruption）、減量、または試験治療の中止により管理した。以下の用量調整が推奨される。 成人における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調整 慢性期慢性骨髄性白血病（chronic phase CML）：1回100mg、1日1回で投与開始 絶対好中球数0.5 x 109/L未満または血小板数50 x 109/L未満 ∙ 絶対好中球数が1.0 x 109/L以上かつ血小板数が50 x 109/L以上になるまで本剤の投与を中止する。 ∙ 7日以内に回復した場合は、開始用量で本剤の投与を再開する。 ∙ 血小板数が25 x 109/L未満、または絶対好中球数が7日を超えて0.5 x 109/L未満となる状態が再発した場合は、ステップ1を繰り返す。2回目の再発時には、減量した80mg 1日1回で投与を再開する。3回目の再発時には、新たに診断された患者では50mg 1日1回にさらに減量し、イマチニブを含む前治療に抵抗性または不耐容の患者では本剤を中止する。 加速期（accelerated phase）、急性転化期（blast phase）の慢性骨髄性白血病およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病：1回140mg、1日1回で投与開始 絶対好中球数0.5 x 109/L未満または血小板数10 x 109/L未満 ∙ 血球減少が白血病に関連しているか確認する（骨髄吸引または生検）。 ∙ 血球減少が白血病に関連していない場合は、絶対好中球数が1.0 x 109/L以上かつ血小板数が20 x 109/L以上になるまで本剤の投与を中止し、開始用量で投与を再開する。 ∙ 血球減少が再発した場合は、ステップ1を繰り返す。2回目の再発時には1回100mg 1日1回、3回目の再発時には1回80mg 1日1回に減量して本剤の投与を再開する。 ∙ 血球減少が白血病に関連している場合は、180mg 1日1回に増量する。 成人Ph+ CMLおよびALL患者において、本剤の投与により重度の非血液学的有害反応が発現した場合、反応が消失または改善するまで治療を中断する。その後、適切な状況であれば、反応の症状および再発に応じて減量した用量で治療を再開できる。

小児服用量

小児における推奨初回用量は体重に基づいて決定する。本剤は食事の有無にかかわらず、1日1 回経口投与する。体重の変化に応じて3ヶ月ごと、または必要に応じてより頻繁に用量を再計算する。 小児患者に対する本剤の1日初回推奨用量 体重が10kg未満の場合は推奨されない。 体重10kg以上20kg未満：1日用量40mg 体重20kg以上30kg未満：1日用量60mg 体重30kg以上45kg未満：1日用量70mg 体重45kg以上：1日用量100mg Ph+ ALLの小児患者では、本剤の投与は導入化学療法の15日目またはそれ以前に開始する。 小児CML患者において、推奨初回用量で血液学的または細胞遺伝学的奏効が得られない場合、以下の用量増量が推奨される。 小児CML患者に対する用量増量（錠剤、1日最大用量） 初回用量40mg：増量後50mg 初回用量60mg：増量後70mg 初回用量70mg：増量後90mg 初回用量100mg：増量後120mg 小児Ph+ ALL患者に本剤を化学療法と併用投与する場合、本剤の用量増量は推奨されない。 小児慢性期CML患者における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節（錠剤、1日最大用量） 初回用量40mg：第1段階の減量20mg：** 第2段階の減量 初回用量60mg：第1段階の減量40mg：第2段階の減量20mg 初回用量70mg：第1段階の減量60mg：第2段階の減量50mg 初回用量100mg：第1段階の減量80mg：第2段階の減量70mg 1.血球減少症が3週間以上持続する場合、血球減少症が白血病に関連しているか確認する（骨髄吸引または生検）。 2. 血球減少症が白血病に関連していない場合、ANC*≥1.0× 109/Lおよび血小板数が≥75× 109/Lとなるまで本剤を中断し、開始用量または減量した用量で投与を再開する。 3. 血球減少症が再発した場合、骨髄吸引/生検を再度実施し、減量した用量で本剤の投与を再開する。 *ANC：絶対好中球数 **より低用量の錠剤がない 小児慢性期CML患者では、完全血液学的奏効（CHR）中にグレード3以上の好中球減少または血小板減少が再発した場合、本剤の投与を中断し、その後、減量した用量で再開することができる。必要に応じて、中等度の血球減少症および疾患反応に対し、一時的な用量減量を行う。 小児ALL患者において、好中球減少症または血小板減少症により次の治療ブロックが14日以上遅延した場合、本剤を中断し、次の治療ブロック開始時に同じ用量で再開する。好中球減少症または血小板減少症が持続し、次の治療ブロックがさらに7日遅延した場合、細胞充実度（cellularity）および芽球（blast）の割合を評価するため、骨髄検査を実施する。骨髄細胞充実度が10%未満の場合、絶対好中球数が500/μL(0.5 x 109/L)を超えるまで本剤の投与を中断し、投与再開時には通常用量で再開することができる。骨髄細胞充実度が10%を超える場合、本剤の投与再開を検討できる。 小児Ph+ CML患者において、本剤の投与により重篤な非血液学的副作用が発現した場合、副作用が消失または改善するまで投与を保留する。その後、適切な状況であれば、副作用の症状および再発に応じて減量した用量で投与を再開できる。 小児Ph+ ALL患者において、グレード2の非血液学的毒性が発現した場合の用量調節は以下のとおりである。肝機能検査値異常を除き、グレード3以上の非血液学的副作用が発現した場合、治療を中断し、副作用がグレード1以下に軽減したら減量した用量で投与を再開する。直接ビリルビン値が正常上限値（ULN）の5倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで投与を中断する。AST/ALT値がULNの15倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで投与を中断する。上記のような肝機能検査値異常が繰り返し発現する場合、本剤の再投与後に副作用が再発したときは、本剤の用量を減量する。 小児患者に非血液学的副作用が発現した場合の用量調節（錠剤、1日最大用量） 初回用量40mg：第1段階の減量20mg：** 第2段階の減量 初回用量60mg：第1段階の減量40mg：第2段階の減量20mg 初回用量70mg：第1段階の減量60mg：第2段階の減量50mg 初回用量100mg：第1段階の減量80mg：第2段階の減量70mg 1. グレード2の非血液学的毒性が発現した場合、症状に対する治療を行っても回復しない場合は、本剤の投与中断を検討する。副作用がグレード1以下に回復したら、開始用量で投与を再開する。副作用が再発した場合は、減量した用量で投与を再開する。 2. グレード3の非血液学的毒性が発現した場合、グレード1以下に回復するまで本剤を中断し、その後、減量した用量で投与を再開する。 3. 直接ビリルビン値が正常上限値の5倍を超える、またはAST/ALT値が正常上限値の15倍を超えて上昇した場合、グレード1未満に回復するまで本剤を中断し、開始用量で投与を再開する。副作用が再発した場合は、減量した用量で投与を再開する。 **より低用量の錠剤がない

この薬は妊娠中に服用した場合、胎児に深刻な損害を与える可能性があるため、妊娠中の女性は服用してはいけません。妊娠の可能性がある女性はこの薬を服用中に必ず妊娠を避け、適切な避妊法を使用すべきです。 この薬に含まれる成分にアレルギーのある患者や遺伝性の乳糖不耐症の患者は服用してはいけません。 血小板機能を抑制する薬剤や抗凝固剤を服用している患者はこの薬を使用する際に出血のリスクが高まる可能性があるため、注意が必要です。 この薬は心拍と関連するQT間隔を延長させる可能性があるため、低カリウム血症や低マグネシウム血症がある患者、先天性QT延長症候群の患者、心不整脈用薬を服用中の患者には特に注意して投与する必要があります。 肝機能が損なわれた患者はこの薬の代謝に影響を受ける可能性があり、服用時にはより慎重を期する必要があります。 この薬は肺動脈性高血圧という心臓と肺に影響を与える深刻な副作用を引き起こす可能性があるため、治療前および治療中に心肺機能の検査を行い、症状が現れた場合はすぐに医師と相談する必要があります。 B型肝炎ウイルスキャリアはこの薬を服用する前に必ず検査を受け、治療中にも感染の活性化の有無を定期的にモニタリングする必要があります。 この薬は骨髄機能抑制を引き起こし、貧血、血小板減少症、白血球減少症などが発生する可能性があるため、定期的に血液検査を受ける必要があり、異常が見つかった場合は用量の調整や一時中止が必要となることがあります。 体液貯留が発生する可能性があり、むくみや呼吸困難などの症状が現れた場合はすぐに医療スタッフに知らせる必要があり、必要に応じて適切な治療を受ける必要があります。 重度の皮膚反応が現れた場合は直ちに服用を中止し、医療スタッフと相談する必要があります。 この薬は他の薬物との相互作用が多いため、特に肝臓で代謝される薬物や制酸薬、抗凝血剤などを服用している場合は必ず医師または薬剤師に知らせる必要があります。 高齢者はこの薬を服用する際に疲労、呼吸困難、心機能異常などの副作用がより頻繁に現れる可能性があるため、注意深く観察する必要があります。 過剰摂取時には重度の骨髄抑制と出血が発生する可能性があるため、定められた用量を厳守し、過剰摂取時には直ちに病院を受診する必要があります。 この薬は室温（15〜30℃）で保管する必要があり、破損した錠剤は皮膚への曝露のリスクがあるため、取り扱い時には手袋を着用することが推奨されます。妊婦は破損した錠剤に曝露されないように注意する必要があります。

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この薬は空気や湿気から保護するために密閉容器に保管する必要があります。保管温度は15度から30度の間の涼しい場所が適しています。

外形

白色から灰白色の両面が凸状の三角形のフィルムコーティング錠

包装単位

30錠/PTP