グリニブ錠200ミリグラム(イマチニブメシル酸塩)

成人服用量

1. 慢性骨髄性白血病（CML） 1) 成人 - フィラデルフィア染色体陽性の慢性期慢性骨髄性白血病患者には、1日1回400mgの投与が推奨される。 - フィラデルフィア染色体陽性の移行期または急性期（blast crisis）の慢性骨髄性白血病患者には、1日1回600mgの投与が推奨される。 3) 次の場合、重篤な副作用および重度の白血病に関連しない好中球減少症または血小板減少症がない場合には、慢性期の成人患者では400mgから600mgへの増量、または移行期および急性期（blast crisis）の成人患者では600mgから800mg（400mgを1日2回投与）への増量を検討できる。 (1) 疾患の進行（いつでも） (2) 少なくとも治療開始3ヵ月後も十分な血液学的奏効が得られない場合 (3) 治療開始6-12ヵ月後に細胞遺伝学的奏効が得られない場合 (4) 以前に得られた血液学的奏効または細胞遺伝学的奏効が失われた場合 2. 消化管間質腫瘍（GIST） - Kit（CD 117）陽性の切除不能および/または転移性悪性消化管間質腫瘍（GIST）の成人患者には、1日400mgの投与が推奨される。 - Kit（CD 117）陽性の消化管間質腫瘍の切除手術後に補助療法として本剤を投与される成人患者には、1日400mgの投与が推奨される。 補助療法としての本剤の最適な投与期間は確立されていない。GIST再発リスクの高い患者に本剤を1年間および3年間投与して比較した臨床試験では、本剤の投与期間として3年間が推奨された。 3. イマチニブ感受性チロシンキナーゼに関連する以下の疾患で、既存の治療薬または治療法が無効であるか、明確な有益性が期待できる臨床的治療法がない場合： - 骨髄異形成症候群/骨髄増殖性疾患：1日400mgの投与が推奨される。 - 好酸球増多症候群/慢性好酸球性白血病：1日100mgの投与が推奨される。1日400mgまで増量できる。 - 再発性または転移性隆起性皮膚線維肉腫：1日800mg（1回400mgを1日2回服用） 4. その他 1) 処方された用量は、胃腸障害のリスクを最小限に抑えるため、食事と多量の水とともに服用する。400mgまたは600mgは1日1回服用し、800mgは400mgを1日2回服用する。 4) 疾患の進行を示す証拠が認められるか、許容できない毒性が生じるまで治療を継続する。 5) 高用量では副作用の発現率が上昇する可能性があるため、増量した患者を注意深くモニタリングする。 6) 本剤は主に肝臓で代謝される。軽度、中等度または重度の肝機能障害患者に対する最小推奨用量は1日400mgである。忍容性が認められない場合は、用量を減量できる。 * 肝機能障害の分類 肝機能検査 軽度 総ビリルビン: = 1.5 ULN AST: > ULN（総ビリルビンがULNを超える場合、正常またはULN以下となることがある） 中等度 総ビリルビン: > 1.5-3.0 ULN AST: 問わない 重度 総ビリルビン: > 3-10 ULN AST: 問わない - ULN：基準値上限 - AST：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 7) 本剤および本剤の代謝物の腎排泄はわずかである。腎機能障害患者または血液透析を受けている患者に対する最小推奨用量は、開始用量として1日400mgである。ただし、腎機能障害患者に投与する場合は注意が必要である。忍容性が認められない場合は用量を減量でき、忍容性が認められるものの有効性が不十分な場合は用量を増量できる。 8) 高齢患者を対象とした本剤の薬物動態試験は特に実施されていないが、臨床試験に参加した65歳以上の患者約20%では、年齢に関連する有意な薬物動態上の差は認められなかった。高齢患者に対する特別な推奨用量はない。 5. 用量調節 1) 非血液学的副作用が発現した場合 本剤の使用により重篤な非血液学的副作用が発現した場合は、症状が消失するまで治療を中断する。その後、副作用症状の初回の重症度に応じて適切に治療を再開する。 ビリルビン値が基準値上限（IULN：施設基準値上限）の3倍を超える、または肝トランスアミナーゼが基準値上限（IULN）の5倍を超えて上昇した場合は、ビリルビン値が基準値上限（IULN）の1.5倍以下、トランスアミナーゼが基準値上限（IULN）の2.5倍未満になるまで投与を中断する。その後、1日投与量を減量して治療を継続できる。成人用量は400mgから300mg、または600mgから400mg、または800mgから600mgに減量し、 2) 血液学的副作用が発現した場合 重度の好中球減少症および血小板減少症に対する用量減少または治療中断は、以下の表のとおり推奨される。 表1 好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節 好酸球増多症候群および 慢性好酸球性白血病 （開始用量100mg） ANC < 1.0 × 109/Lおよび/または血小板 < 50 × 109/L 1. ANC ≥ 1.5 × 109/Lおよび血小板数 ≥ 75 × 109/Lとなるまで本剤による治療を中断する。 2. 以前の投与量（重篤な副作用発現前の用量）で本剤による治療を再開する。 慢性期慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群/骨髄増殖性疾患、消化管間質腫瘍 （開始用量400mg） 好酸球増多症候群/慢性好酸球性白血病 （投与量400mg） ANC < 1.0 × 109/Lおよび/または血小板 < 50 × 109/L 1. ANC ≥ 1.5 × 109/Lおよび血小板数 ≥ 75 × 109/Lとなるまで本剤による治療を中断する。 2. 本剤の当初の開始用量400mgで治療を再開する。 3. ANC < 1.0 × 109/Lおよび/または血小板数 < 50 × 109/Lに再び低下した場合は、手順1を繰り返し、減量した用量300mgで治療を再開する。 移行期または急性期 慢性骨髄性白血病 （開始用量600mg） ANC < 0.5 × 109/Lおよび/または血小板 < 10 × 109/L 1. 血球減少症が白血病に関連しているかどうかを確認する。（骨髄穿刺または生検） 2. 血球減少症が白血病に関連していない場合、本剤の用量を400mgに減量する。 3. 血球減少症が2週間持続する場合は、さらに300mgまで減量する。 4. 血球減少症が4週間持続し、白血病との関連が依然として認められない場合は、ANC ≥ 1 × 109/Lおよび血小板数 ≥ 20 × 109/L以上となるまで本剤を中断し、その後300mgで治療を再開する。 隆起性皮膚線維肉腫 （開始用量800mg） ANC < 1.0 × 109/Lおよび/または血小板 < 50 × 109/L 1. ANC ≥ 1.5 × 109/Lおよび血小板数 ≥ 75 × 109/Lとなるまで本剤による治療を中断する。 2. 600mgで本剤による治療を再開する。 3. ANC < 1.0 × 109/Lおよび/または血小板数 < 50 × 109/Lに再び低下した場合は、手順1を繰り返し、減量した用量400mgで治療を再開する。 ANC = absolute neutrophil count（絶対好中球数） 1) 少なくとも1ヵ月間の治療後に発現

小児服用量

1. 慢性骨髄性白血病（CML） 2) 小児 - フィラデルフィア染色体陽性の慢性期、移行期および急性期の慢性骨髄性白血病患者には、体表面積あたり1日340mg/m2が推奨される（1日総量は600mgを超えない）。1日1回、または朝と夕に分けて1日2回投与できる。 4. その他 2) 小児患者では、本剤を1日1回、または必要に応じて1日量を朝と夕の2回に分けて服用できる。 5. 用量調節 1) 非血液学的副作用が発現した場合 小児用量は340mg/m2から260mg/m2へ、または260mg/m2から200mg/m2へ減量する。 2) 血液学的副作用が発現した場合 小児慢性期慢性骨髄性白血病 （投与開始用量 340mg/m2） ANC < 1.0 × 109/Lおよび／または血小板 < 50 × 109/L 1. ANC ≥ 1.5 × 109/Lおよび血小板数 ≥ 75 × 109/Lとなるまで本剤の投与を中断する。 2. 以前の用量（重篤な副作用が発現する前の用量）で治療を再開する。 3. ANC < 1.0 × 109/Lおよび／または血小板数が < 50 × 109/Lに再び低下した場合は、手順1を繰り返し、減量した用量である260mg/m2で治療を再開する。 小児移行期・急性期慢性骨髄性白血病 （投与開始用量 340mg/m2） 1) ANC < 0.5 × 109/Lおよび／または血小板 < 10 × 109/L 1. 血球減少が白血病に関連しているか確認する。（骨髄穿刺または生検） 2. 血球減少が白血病に関連していない場合、本剤の用量を260mg/m2に減量する。 3. 血球減少が2週間持続する場合は、さらに200mg/m2まで減量する。 4. 血球減少が4週間持続し、白血病との関連がないままである場合は、ANC ≥ 1 × 109/Lおよび血小板数 ≥ 20 × 109/L以上となるまで本剤を中断し、その後200mg/m2で治療を再開する。

この薬は、こちらの薬または他の成分にアレルギー反応があった方には投与してはいけません。妊娠中または妊娠の可能性がある女性はこの薬を使用してはいけません。また、授乳中の方も同様です。 さらに、肝臓や腎臓の機能が低下している患者はこの薬を使用する際にはより注意が必要です。心疾患や心不全、腎不全の病歴がある方は、この薬を服用中に症状や兆候が現れた場合は直ちに診断と治療を受ける必要があります。 特に、過酸球症候群患者では心臓に問題が生じる可能性があるため、投与前に心臓の状態を詳細に検査し、必要に応じてステロイド治療を併用することが望ましいです。甲状腺機能に影響を及ぼす可能性があるため、甲状腺の数値を定期的に確認する必要があります。 思春期前の子供に投与する場合、成長遅延が報告されているため、成長状態を定期的に観察する必要があります。 この薬を服用する間は脱水状態を防ぎ、尿酸値が高い場合は事前に治療することが推奨されます。 また、B型肝炎ウイルスを保有している方はこの薬投与前及び投与中に肝炎再活性化の危険があるため、必ず専門医と相談し、定期的に肝状態をモニタリングする必要があります。 この薬を使用することで一般的に見られる副作用には血液細胞数の減少、頭痛、消化不良、浮腫、体重増加、吐き気、嘔吐、筋肉けいれん、筋骨格系の痛み、下痢、発疹、疲労、腹痛などがあり、ほとんどは軽度から中程度です。 副作用が重篤な場合、用量調整や投与中止が必要になることがあるため、異常が現れた場合は医療スタッフに相談する必要があります。

好中球減少症、血小板減少症、貧血、頭痛、消化不良、浮腫、体重増加、嘔気、嘔吐、筋肉痙攣、筋骨格系疼痛、下痢、発疹、疲労、腹痛、肝毒性、急性腎不全、低リン血症、重篤な呼吸器異常反応、腫瘍溶解症候群、小児の成長遅延、甲状腺機能低下症、心原性ショック、左心室機能異常

この薬は空気や湿気に敏感ですので、必ず密閉された容器に保存する必要があります。室温、すなわち1度から30度の間の温度で保存することが望ましいです。これにより薬の効果を長く維持することができます。

外形

濃い黄色-褐色の楕円形フィルムコーティング錠

包装単位

60錠/PTP