ザカビ錠5ミリグラム（ルクソリチニブリン酸塩）

成人服用量

本剤の投与は、抗がん剤投与の経験を有する医師が開始しなければならない。 本剤は経口投与し、食事の有無にかかわらず服用できる。服用を忘れた場合、患者は本剤を追加で服用せず、次回の処方用量を服用すること。 骨髄線維症および真性多血症では、有益性とリスクのバランスが良好である限り、本剤の投与を継続できる。ただし、投与開始から6ヶ月後も脾臓の大きさが縮小しない、または症状が改善しない場合は、本剤の投与を中止すること。 治療後に反応が認められた移植片対宿主病患者では、コルチコステロイド中止後に本剤の漸減（Tapering）を検討できる。本剤の用量を2ヶ月ごとに50%ずつ減量することが推奨される。本剤の漸減中または漸減後に移植片対宿主病の徴候または症状が再発した場合は、用量の再増量を検討すること。 骨髄線維症：本剤の推奨初回用量は血小板数に基づく。 50,000∼100,000/mm3: 10mgを1日2回 100,000∼200,000/mm3: 15mgを1日2回 >200,000/mm3: 20mgを1日2回 真性多血症および移植片対宿主病：10mgを1日2回 投与量は安全性および有効性に基づいて調整する。 骨髄線維症および真性多血症：効果が不十分と考えられ、血球数が適切な場合は、最大5mgを1日2回ずつ増量できる。本剤の最大用量は25mgを1日2回である。 初回投与用量は治療開始後最初の4週間は維持し、その後は2週間より短い間隔で増量してはならない。 血小板数が50,000/mm3未満、または絶対好中球数が500/mm3未満の場合は、治療を中止すること。真性多血症の治療に使用する場合、ヘモグロビンが8 g/dL未満であれば治療を中止すること。血球数がこれらの値以上に回復した場合は、5 mgを1日2回で投与を再開し、血球数を注意深くモニタリングしながら徐々に増量する。 骨髄線維症では、血小板数が以下の表に示すように減少した場合、血小板減少症による投与中断を防ぐため、減量を検討すること。 血小板減少時の投与量（25 mgを1日2回）：血小板数が100,000/mm3以上125,000/mm3未満の場合、新用量は20 mgを1日2回；血小板数が75,000/mm3以上100,000/mm3未満の場合、新用量は10 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3以上75,000/mm3未満の場合、新用量は5 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3未満の場合、一時中断。 血小板減少時の投与量（20 mgを1日2回）：血小板数が100,000/mm3以上125,000/mm3未満の場合、新用量は15 mgを1日2回；血小板数が75,000/mm3以上100,000/mm3未満の場合、新用量は10 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3以上75,000/mm3未満の場合、新用量は5 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3未満の場合、一時中断。 血小板減少時の投与量（15 mgを1日2回）：血小板数が100,000/mm3以上125,000/mm3未満の場合、新用量は15 mgを1日2回；血小板数が75,000/mm3以上100,000/mm3未満の場合、新用量は10 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3以上75,000/mm3未満の場合、新用量は5 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3未満の場合、一時中断。 血小板減少時の投与量（10 mgを1日2回）：血小板数が100,000/mm3以上125,000/mm3未満の場合、新用量は10 mgを1日2回；血小板数が75,000/mm3以上100,000/mm3未満の場合、新用量は10 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3以上75,000/mm3未満の場合、新用量は5 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3未満の場合、一時中断。 血小板減少時の投与量（5mgを1日2回）：血小板数が100,000/mm3以上125,000/mm3未満の場合、新用量は5 mgを1日2回；血小板数が75,000/mm3以上100,000/mm3未満の場合、新用量は5 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3以上75,000/mm3未満の場合、新用量は5 mgを1日2回；血小板数が50,000/mm3未満の場合、一時中断。 真性多血症の治療に使用する場合、ヘモグロビンが12 g/dL未満に低下した場合は減量を検討し、ヘモグロビンが10 g/dL未満の場合は減量が推奨される。 ヘモグロビン12 g/dL以上かつ血小板数100,000/mm3以上：用量調整不要 ヘモグロビン10 g/dL以上、12 g/dL未満かつ血小板数75,000/mm3以上、100,000/mm3未満：貧血および血小板減少症による投与中断を防ぐため、減量を検討 ヘモグロビン8 g/dL以上、10 g/dL未満、または血小板数50,000/mm3以上、75,000/mm3未満：5mgを1日2回に減量；すでに5mgを1日2回投与されている患者は、5mgを1日1回に減量 ヘモグロビン8 g/dL未満、または血小板数50,000/mm3未満：投与中止 移植片対宿主病患者において、成長因子、抗感染症療法、輸血を含む標準的な支持療法後に血小板減少症、好中球減少症、または総ビリルビン値の上昇が発生した場合、減量および一時的な投与中断が必要となることがある。1段階の用量レベルの減量が推奨される（10 mgを1日2回から5mgを1日2回に減量、または5mgを1日2回から5mgを1日1回に減量）。本剤5mgを1日1回の用量に耐えられない患者では、投与を中止すること。 血小板数20,000/mm3未満：本剤の用量レベルを1段階下げる。7 日以内に血小板数が20,000/mm3以上になった場合は、初回の用量レベルまで増量できる。そうでない場合は、減量した用量を維持する。 血小板数15,000/mm3未満：血小板数が20,000/mm3以上になるまで本剤の投与を中止した後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 絶対好中球数（ANC）500/mm3以上750/mm3未満：本剤の用量レベルを1段階下げる。ANCが1,000/mm3を超えた場合は、初回用量で投与を再開する。 絶対好中球数（ANC）500/mm3未満：ANCが500/mm3を超えるまで本剤の投与を中止した後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。ANCが1,000/mm3を超えた場合は、初回用量で投与を再開できる。 肝移植片対宿主病を有しない患者における総ビリルビン値の上昇 3.0 x ULN超5.0 x ULN以下：総ビリルビン値が3.0 x ULN以下になるまで、1段階低い用量レベルで本剤の投与を継続する。 5.0 x ULN超10.0 x ULN以下：総ビリルビン値が3.0 x ULN以下になるまで、最長14 日間、本剤の投与を中止する。総ビリルビン値が3.0 x ULN以下になった場合は、現用量で投与を再開できる。14 日後も3.0 x ULN以下にならない場合は、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 10.0 x ULN超 : 総ビリルビン値が3.0 x ULN以下になるまで本剤の投与を中止した後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 肝移植片対宿主病を有する患者における総ビリルビン値の上昇 3.0 x ULN超 : 総ビリルビン値が3.0 x ULN以下になるまで、1段階低い用量レベルで本剤の投与を継続する。 骨髄線維症および真性多血症患者において本剤を強力なCYP3A4阻害剤と併用する場合、または骨髄線維症、真性多血症および移植片対宿主病患者においてフルコナゾールなどのCYP2C9およびCYP3A4酵素の二重中等度阻害剤と併用する場合、本剤の1日総投与量を約50%減量し、1日2回の投与量を減らすか、1日2回投与ができない場合は投与頻度を減らして、相当する1日1回用量に調整する。本剤をフルコナゾールと併用する場合、フルコナゾールは1日200mgを超えてはならない。 中等度（クレアチニンクリアランス30 mL/min以上50 mL/min未満）または重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30 mL/min未満）患者における骨髄線維症の推奨初回用量は、10mgを1日2回投与することである。中等度または重度の腎機能障害患者における真性多血症および移植片対宿主病の推奨初回用量は、5mgを1日2回投与することである。 血液透析を要する末期腎疾患患者（ESRD）における骨髄線維症の最適用量を決定するためのデータは限られている。これらの患者で参考となる結果によれば、推奨初回用量は、血小板数が100,000∼200,000/mm3の患者では15mgを単回投与し、血小板数が200,000/mm3を超える患者では20mgを単回投与する。ただし、透析を行った日の透析後に限り投与し、1日1回を超えて投与してはならない。 血液透析を要するESRD患者における真性多血症および移植片対宿主病の推奨初回用量は、10mgを単回投与することである。ただし、透析を行った日の透析後に限り投与し、安全性および有効性を注意深くモニタリングすること。 肝機能障害患者における骨髄線維症の推奨初回用量は、10mgを1日2回投与に減量し、真性多血症の推奨初回用量は、5mgを1日2回投与に減量する。その後の投与量は、安全性および有効性を注意深くモニタリングしながら調整すること。 肝移植片対宿主病を含む肝機能障害を有する移植片対宿主病患者では、初回用量の変更は推奨されない。 移植片対宿主病の肝病変があり、総ビリルビン値が3 x ULNを超える患者では、毒性および血球数をより頻繁にモニタリングし、用量レベルを1段階減量することを検討できる。 高齢患者では用量調整は不要である。

小児服用量

12歳以上の移植片対宿主病の小児患者における本剤の用量は成人と同じです。 12歳未満の患者における本剤の安全性および有効性は確立されていません。 骨髄線維症および真性赤血球増加症の小児患者における本剤の安全性および有効性は確立されていません。

この薬は血液中の血球数を減少させる可能性があります。したがって、この薬を使用する前に必ず血球数を検査し、血小板または好中球の数があまりにも低い場合は治療を中止する必要があります。 この薬は特定の遺伝性疾患を持つ患者、例えば乳糖不耐症やグルコース-ガラクトース吸収障害のある患者には投与すべきではありません。 この薬を服用している間には貧血、血小板減少、好中球減少などの血液関連の副作用が頻繁に発生する可能性があります。これらの症状が現れた場合には医師と相談して用量調整や投与中止が必要となることがあります。 感染のリスクが高まる可能性があるため、感染症状がある場合は直ちに治療を受ける必要があり、治療前にも感染の有無を確認する必要があります。 この薬は肝機能異常を引き起こす可能性があるため、定期的に肝機能検査を受ける必要があり、肝炎ウイルス保持者はより注意が必要です。 妊娠中にはこの薬の使用は推奨されず、妊娠可能な女性は薬の服用中に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 授乳中の女性はこの薬が母乳に移行する可能性があるため、授乳を中止するか薬の服用を中止することを検討する必要があります。 この薬は他の薬物と相互作用する可能性があるため、特にCYP3A4酵素を抑制または誘導する薬を同時に服用する場合には用量調整や注意が必要です。 過量投与時には解毒剤がなく、迅速な医療従事者の支援と適切な支持療法が必要です。 子供の手の届かない安全な場所に保管し、他の容器に移す行為は避けるべきです。

• 貧血
• 血小板減少症
• 好中球減少症
• あざ
• めまい
• 尿路感染
• ALT上昇
• AST上昇
• 高トリグリセリド血症
• 体重増加

この薬は空気や湿気の影響を受けないよう、必ず密閉された容器に保管する必要があります。保管温度は1度から25度の間の室温を維持することが重要です。これによって薬の効果を良好に保持できます。

外形

白色ないしは淡色を帯びた円形錠剤

包装単位

56錠（14錠/PTP包装 x 4）