ザカビ錠20ミリグラム（ルクソリチニブリン酸塩）

成人服用量

本剤の投与は、抗がん剤投与の経験がある医師が開始しなければならない。 本剤は経口投与し、食事の有無にかかわらず服用できる。服用を忘れた場合、患者は本剤を追加で服用せず、次回の処方用量を服用すること。 骨髄線維症および真性多血症では、有益性/リスク比が良好である限り、本剤の投与を継続できる。ただし、投与開始から6ヶ月後も脾臓の大きさが縮小しない、または症状が改善しない場合は、本剤の投与を中止すること。 治療後に反応が認められた移植片対宿主病患者では、コルチコステロイド中止後に本剤の用量漸減（Tapering）を検討できる。本剤の用量を2ヶ月ごとに50%ずつ減量することが推奨される。本剤の用量漸減中または用量漸減後に移植片対宿主病の徴候または症状が再発した場合は、用量の再増量を検討すること。 血球数の測定：本剤の投与開始前に、必ず全血球計算（CBC）を実施すること。また、投与量が安定するまで2週～4週ごとに全血球計算をモニタリングし、その後は臨床的に必要な場合に実施する。 骨髄線維症：本剤の推奨初回用量は血小板数に基づく。 50,000～100,000/mm3: 10mgを1日2回 100,000～200,000/mm3: 15mgを1日2回 >200,000/mm3: 20mgを1日2回 真性多血症および移植片対宿主病：10mgを1日2回 投与量は安全性および有効性に基づいて調整する。 骨髄線維症および真性多血症 効果が不十分と考えられ、血球数が適切な場合は、最大5mgを1日2回ずつ増量できる。本剤の最大用量は25mgを1日2回である。 初回投与量は治療開始後最初の4週間は維持し、その後は2週間間隔より短い間隔で増量してはならない。 血小板数が50,000/mm3未満、または絶対好中球数が500/mm3未満の場合は、治療を中止すること。真性多血症の治療に使用する場合、ヘモグロビンが8 g/dL未満であれば治療を中止すること。血球数がこれらの値以上に回復したら、5 mgを1日2回で投与を再開し、血球数を注意深くモニタリングしながら徐々に増量する。 骨髄線維症で血小板数が以下の表に示すように低下した場合は、血小板減少症による投与中断を防ぐため、減量を検討すること。 血小板数100,000/mm3以上125,000/mm3未満：25 mgを1日2回投与している場合、新用量は20 mgを1日2回；20 mgを1日2回投与している場合、新用量は15 mgを1日2回；15 mgを1日2回投与している場合、新用量は15 mgを1日2回；10 mgを1日2回投与している場合、新用量は10 mgを1日2回；5mgを1日2回投与している場合、新用量は5 mgを1日2回 血小板数75,000/mm3以上100,000/mm3未満：25 mgを1日2回投与している場合、新用量は10 mgを1日2回；20 mgを1日2回投与している場合、新用量は10 mgを1日2回；15 mgを1日2回投与している場合、新用量は10 mgを1日2回；10 mgを1日2回投与している場合、新用量は10 mgを1日2回；5mgを1日2回投与している場合、新用量は5 mgを1日2回 血小板数50,000/mm3以上75,000/mm3未満：25 mgを1日2回投与している場合、新用量は5 mgを1日2回；20 mgを1日2回投与している場合、新用量は5 mgを1日2回；15 mgを1日2回投与している場合、新用量は5 mgを1日2回；10 mgを1日2回投与している場合、新用量は5 mgを1日2回；5mgを1日2回投与している場合、新用量は5 mgを1日2回 血小板数50,000/mm3未満：25 mgを1日2回、20 mgを1日2回、15 mgを1日2回、10 mgを1日2回、5mgを1日2回投与している場合は一時中断 真性多血症の治療に使用する場合、ヘモグロビンが12 g/dL未満に低下したら減量を検討し、ヘモグロビンが10 g/dL未満の場合は減量が推奨される。 ヘモグロビン12 g/dL以上かつ血小板数100,000/mm3以上：用量調整不要 ヘモグロビン10 g/dL以上、12 g/dL未満かつ血小板数75,000/mm3以上、100,000/mm3未満：貧血および血小板減少症による投与中断を防ぐため、減量を検討する ヘモグロビン8 g/dL以上、10 g/dL未満、または血小板数50,000/mm3以上、75,000/mm3未満：5mgを1日2回に減量；すでに5mgを1日2回投与されている患者は5mgを1日1回に減量 ヘモグロビン8 g/dL未満、または血小板数50,000/mm3未満：投与中止 移植片対宿主病 移植片対宿主病患者において、成長因子、抗感染症療法、輸血を含む標準的な支持療法の後に血小板減少症、好中球減少症、または総ビリルビン上昇が発現した場合、減量および一時的な投与中止が必要となることがある。用量レベルを1段階減量することが推奨される（10 mgを1日2回から5mgを1日2回に減量、または5mgを1日2回から5mgを1日1回に減量）。本剤5mgを1日1回の用量に耐えられない患者では、投与を中止すること。 血小板数20,000/mm3未満：本剤の用量レベルを1段階下げる。7 日以内に血小板数が20,000/mm3以上になった場合は、初回用量レベルまで増量できる。それ以外の場合は、減量した用量を維持する。 血小板数15,000/mm3未満：血小板数が20,000/mm3以上になるまで本剤の投与を中止し、その後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 絶対好中球数（ANC）500/mm3以上750/mm3未満：本剤の用量レベルを1段階下げる。ANCが1,000/mm3を超えた場合は、初回用量で投与を再開する。 絶対好中球数（ANC）500/mm3未満：ANCが500/mm3を超えるまで本剤の投与を中止し、その後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。ANCが1,000/mm3を超えた場合は、初回用量で投与を再開できる。 肝移植片対宿主病を伴わない患者における総ビリルビン上昇 3.0 x ULN超5.0 x ULN以下：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで、1段階低い用量レベルで本剤の投与を継続する。 5.0 x ULN超10.0 x ULN以下：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで、最長14 日間、本剤の投与を中止する。総ビリルビンが3.0 x ULN以下になった場合は、現在の用量で投与を再開できる。14 日後も3.0 x ULN以下にならない場合は、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 10.0 x ULN超 ：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで本剤の投与を中止し、その後、1段階低い用量レベルで投与を再開する。 肝移植片対宿主病を伴う患者における総ビリルビン上昇 3.0 x ULN超 ：総ビリルビンが3.0 x ULN以下になるまで、1段階低い用量レベルで本剤の投与を継続する。 強力なCYP3A4阻害剤またはフルコナゾールとの併用時の用量調整 骨髄線維症および真性多血症の患者で本剤を強力なCYP3A4阻害剤と併用する場合、または骨髄線維症、真性多血症および移植片対宿主病の患者でフルコナゾールなどのCYP2C9およびCYP3A4酵素の二重中等度阻害剤と併用する場合、本剤の1日総投与量を約50%減量すること。1日2回の投与量を減量するか、1日2回投与ができない場合は投与頻度を減らし、相当する1日1回用量に調整する。本剤をフルコナゾールと併用する場合、フルコナゾールは1日200mgを超えてはならない。 本剤を強力なCYP3A4阻害剤またはCYP2C9およびCYP3A4酵素の二重中等度阻害剤と併用する場合は、血液学的パラメータならびに本剤による副作用の臨床的徴候または症状を、より頻繁にモニタリングすること。 本剤を軽度および中等度のCYP3A4阻害剤と併用投与する場合、用量調整は不要である。 腎機能障害患者 中等度（クレアチニンクリアランス30 mL/min以上50 mL/min未満）または重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30 mL/min未満）患者における骨髄線維症の推奨初回用量は、10mgを1日2回投与することである。中等度または重度の腎機能障害患者における真性多血症および移植片対宿主病の推奨初回用量は、5mgを1日2回投与することである。本剤投与中は安全性および有効性を注意深くモニタリングし、必要に応じて追加の用量調整を行う。 血液透析を必要とする末期腎疾患患者（ESRD）における骨髄線維症の最適用量を決定するためのデータは限られている。これらの患者について得られている結果によると、推奨初回用量は、血小板数が100,000～200,000/mm3の患者では15mgを単回投与し、血小板数が200,000/mm3を超える患者では20mgを単回投与する。ただし、透析を行った日の透析後にのみ投与し、1日1回を超えて投与してはならない。安全性および有効性を注意深くモニタリングしながら用量を調整すること。腹膜透析または持続的静脈血液濾過を受けている患者への投与データはない。 血液透析を必要とするESRD患者における真性多血症および移植片対宿主病の推奨初回用量は、10mgの単回投与である。ただし、透析を行った日の透析後にのみ投与し、安全性および有効性を注意深くモニタリングすること。 肝機能障害患者 肝機能障害患者における骨髄線維症の推奨初回用量は10mgを1日2回投与に減量し、真性多血症の推奨初回用量は5mgを1日2回投与に減量する。その後の投与量は、安全性および有効性を注意深くモニタリングしながら調整すること。 肝移植片対宿主病を含む肝機能障害のある移植片対宿主病患者では、初回用量の変更は推奨されない。 移植片対宿主病の肝病変があり、総ビリルビン値が3 x ULNを超える患者では、毒性および血球数をより頻繁にモニタリングし、用量レベルを1段階減量することを検討できる。 高齢患者 高齢患者における用量調整は不要である。

小児服用量

12歳以上の移植片対宿主病の小児患者：本剤の用量は成人と同じです。 12歳未満の患者：本剤の安全性および有効性は確立されていません。

この薬は血液中の血小板、赤血球、好中球数を減少させる可能性があるため、投与前に必ず血球数検査を行う必要があります。 血小板数が非常に低い場合や好中球数が非常に少ない場合は、この薬の投与を中止しなければなりません。 骨髄線維症患者は血小板減少が生じやすいため、注意が必要です。 血小板減少症や貧血は通常、薬の用量を減少させるか、一時的に中止することで回復することができるため、必要に応じて輸血治療が必要な場合があります。 好中球減少症もこの薬を一時中止すれば調整が可能ですが、定期的な血球数のモニタリングが重要です。 この薬と添加剤にアレルギーのある患者や特定の遺伝的糖代謝異常がある患者はこの薬を使用してはいけません。 この薬はさまざまな副作用を引き起こす可能性があり、特に貧血、血小板減少症、好中球減少症、あざ、めまい、尿路感染症などが頻繁に現れます。 肝機能検査値のALTおよびASTが上昇する可能性があるため、定期的な肝機能検査が必要です。 治療中は感染リスクが高まるため、感染症状が現れた場合は直ちに医療スタッフに知らせ、結核などの潜伏感染の有無も事前に確認する必要があります。 帯状疱疹の初期症状について知り、症状が現れた場合には迅速な治療が必要です。 神経系に影響を与える可能性のある希な疾患である進行性多巣性白質脳症が発生する可能性があるため、神経学的症状に注意が必要です。 この薬の突然の中止は骨髄線維症の症状の再発を引き起こす可能性があるため、用量を徐々に減少させることが推奨されます。 皮膚癌のリスクが増加する可能性があるため、定期的に皮膚検査を受けることが望ましいです。 この薬は血中脂質値を増加させる可能性があるため、脂質値のモニタリングと必要に応じた治療が必要です。 心血管疾患リスクのある患者は、この薬の使用前と治療中にリスクと利益を慎重に評価する必要があります。 血栓症のリスクがあるため、血栓症の症状が現れた場合は直ちに評価と治療が必要です。 この薬は他の薬物と相互作用する可能性があり、特に特定の酵素阻害剤や誘導剤と併用する際には用量調整が必要な場合があります。 妊娠中の使用は推奨されず、妊娠の可能性がある女性はこの薬服用中に効果的な避妊を行う必要があります。 授乳中の場合、この薬が母乳に移行する可能性があるため、授乳を中止するか、薬の中止について医療スタッフと相談する必要があります。 過量服用の場合、解毒剤はなく、推奨用量を厳守する必要があり、過量服用の場合は適切な支持治療が必要です。 子供の手の届かない安全な場所に保管し、他の容器に移し替えない方が良いです。

• 血小板減少症
• 貧血
• 好中球減少症
• あざ
• めまい
• 尿路感染
• ALT上昇
• AST上昇
• 高トリグリセリド血症
• 体重増加

この薬は空気や湿気に敏感である可能性があるため、必ず密閉容器に保管する必要があります。保存温度は1度から25度の室温を維持するのが望ましいです。こうすることで、薬の効果を長く保つことができます。

外形

白色または淡黄色を呈する長方形の錠剤

包装単位

56錠（14錠/PTP包装×4）