アフィニトール錠2.5mg（エベロリムス）

成人服用量

本剤は1日1回、毎日一定の時刻に服用し、食事とともに服用するか、または空腹時に服用するかを継続して選択する。本剤はコップ1杯の水とともに丸ごと飲み込み、噛んだり砕いたりしないこと。飲み込むことが困難な場合は、本剤を水（約30 mL）に入れてよくかき混ぜ、完全に分散させた後（約7分）、直ちに飲む。飲んだ後、同量の水をカップに入れてすすぎ、その水をすべて飲み、本剤を完全に服用すること。 本剤の投与は、抗がん療法の使用経験がある医師により開始されなければならない。 本剤の投与は、臨床的有益性が認められる限り、または許容できない毒性が発現するまで継続する。 1. 乳がん、神経内分泌腫瘍、腎細胞がん、および結節性硬化症（TSC）に伴う腎血管筋脂肪腫 推奨用量 成人患者 本剤の推奨用量は、1日1回10 mgを経口投与することである。 2. 結節性硬化症（TSC）に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫（SEGA） 用量はDubois式を用い、体表面積（Body Surface Area; BSA, m2）に基づいて個別に設定する。（W：体重（kg）、H：身長（cm）） BSA = (W0.425 x H0.725) x 0.007184 開始用量および血中トラフ濃度 TSCに伴うSEGA患者の治療における本剤の推奨開始用量は4.5 mg/m2である。（最も近い用量（n）錠を投与する）本剤の他の含量の錠剤と組み合わせて、総投与量を調整することができる。 血中トラフ濃度5-15 ng/mLに到達するよう、用量を調節する。 最適な臨床反応が得られる血中トラフ濃度に到達するよう、2.5 mgずつ増量して用量を調節する。用量調節時には、有効性、安全性、併用薬、および現在の血中トラフ濃度を考慮する。用量調節は、単純な比例式を用いて計算できる。 新しいエベロリムス用量 = 現在の用量 x (目標濃度/現在の濃度) 例えば、現在のBSAに基づく定常状態濃度（steady status concentration）が4 ng/mLである患者の用量が2.5 mgの場合、トラフ濃度を5 ng/mL以上（例：8 ng/mL）に到達させるための新しいエベロリムス用量は5 mgとなる（現在の1日用量から2.5 mg増量）。用量変更後1-2週間以内に血中トラフ濃度を評価する。変更後の用量が2.5 mgの倍数でない場合は、最も近い用量を投与する。 用量モニタリング 治療開始または用量変更後、約1-2週間以内にエベロリムスの全血中濃度を評価する。 本剤の投与開始約3カ月後にSEGAの体積を評価し、SEGA体積の変化、対応する血中トラフ濃度および忍容性を考慮して用量を調整する。 安定用量が得られた後は、体表面積が変化した患者では3-6カ月ごとに、体表面積が安定している患者では6-12カ月ごとに血中トラフ濃度をモニタリングする。 3. 用量調整 (1)副作用：重度または忍容できない薬物有害反応が発現した場合、一時的な減量または投与中止が必要となることがある。減量が必要な場合、従来投与していた用量の約50%が推奨される。本剤1錠の最小用量を下回る用量に減量する場合は、2日ごとの投与を検討する。 以下の表に、薬物有害反応を管理する際に推奨される本剤の減量および投与中止について要約する。一般的な管理に関する推奨事項も示す。個々の患者に対する有益性／リスク評価に基づき、医師の臨床的判断により管理計画を立てる。 [表] 薬物有害反応発現時の用量調整および推奨される管理 非感染性肺臓炎 グレード1 無症状、または介入を必要としない臨床的もしくは診断的所見のみが認められる場合 用量調整は不要 適切なモニタリングを開始する グレード2 日常生活（ADLc）に影響しない程度の症状 投与中止を検討し、感染症を除外する。症状がグレード1以下に改善するまで、コルチコステロイドの投与を検討する 低用量で投与を再開する グレード3 日常生活（ADLc）に影響する程度の重度の症状および酸素療法の必要性 4週間以内に回復しない場合は投与を中止する 症状がグレード1未満に消失するまで投与を中止し、感染症を除外する。症状がグレード1未満に消失するまで、コルチコステロイドの投与を検討する 低用量で投与を再開する 非感染性肺臓炎がグレード3で再発した場合は、投与中止を検討する グレード4 緊急の介入（例：気管切開または挿管）を要する生命を脅かす呼吸器症状 投与を中止し、感染症を除外したうえで、コルチコステロイドの投与を検討する 口内炎 グレード1 無症状、または介入を必要としない軽度の症状 用量調整は不要 アルコールを含まない水または食塩水（0.9%）で、1日に数回口をすすぐ。 グレード2 経口摂取を妨げず、食事内容の調整が必要な中等度の疼痛 グレード1以下に回復するまで一時的に投与を中止する 同じ用量で投与を再開する 口内炎がグレード2で再発した場合は、グレード1以下に回復するまで投与を中止する。低用量で投与を再開する 局所コルチコステロイド（トリアムシノロン口腔用軟膏）を併用するか否かにかかわらず、局所麻酔薬を含む口腔用治療薬（例：ベンゾカイン、ブチルアミノ安息香酸、テトラカイン塩酸塩、メントールまたはフェノール）で治療するd グレード3 経口摂取を妨げる重度の疼痛 グレード1以下に回復するまで一時的に投与を中止する 低用量で投与を再開する 局所コルチコステロイド（トリアムシノロン口腔用軟膏）を併用するか否かにかかわらず、局所麻酔薬を含む口腔用治療薬（例：ベンゾカイン、ブチルアミノ安息香酸、テトラカイン塩酸塩、メントールまたはフェノール）で治療するd グレード4 緊急の介入を要する生命を脅かす転帰 投与を中止し、適切な医学的治療を行う その他の非血液学的毒性（代謝反応を除く） グレード1 毒性が忍容可能であれば、用量調整は不要 適切な医学的治療を開始し、モニタリングする グレード2 毒性が忍容可能であれば、用量調整は不要 適切な医学的治療を開始し、モニタリングする 毒性が忍容できない場合は、グレード1以下に回復するまで投与を中止し、同じ用量で投与を再開する 毒性がグレード2で再発した場合は、グレード1以下に回復するまで投与を中止する。低用量で投与を再開する グレード3 グレード1以下に回復するまで一時的に投与を中止し、適切な医学的治療を開始してモニタリングする 低用量での投与再開を検討する その他の非血液学的毒性がグレード3で再発した場合は、投与を中止する。 グレード4 投与を中止し、適切な医学的治療を行う 代謝反応（例：高血糖、脂質異常症） グレード1 用量調整は不要 適切な医学的治療を開始し、モニタリングする グレード2 用量調整は不要 適切な医学的治療を行い、モニタリングする グレード3 一時的に投与を中止する 低用量で投与を再開する 適切な医学的治療を行い、モニタリングする グレード4 投与を中止し、適切な医学的治療を行う 血小板減少症 （血小板数の減少） グレード1 （< 正常下限e - 75,000/mm3; <正常下限e - 75.0 x 109/L） 用量調整は不要 グレード2 （< 75,000-50,000/mm3; < 75.0 – 50.0 x 109/L） グレード1に回復するまで一時的に投与を中止する 同じ用量で投与を再開する グレード3 （< 50,000-25,000/mm3; < 50.0 – 25.0 x 109/L） グレード1に回復するまで一時的に投与を中止する 低用量で投与を再開する または グレード4 （< 25,000/mm3; < 25.0 x 109/L） 好中球減少症 （好中球数の減少） グレード1 （< 正常下限e - 1,500/mm3; < 正常下限e - 1.5 x 109/L） 用量調整は不要 または グレード2 （< 1,500-1,000/mm3; < 1.5 – 1.0 x 109/L） グレード2に回復するまで一時的に投与を中止する 同じ用量で投与を再開する グレード3 （< 1,000-500/mm3; < 1.0 – 0.5 x 109/L） グレード2に回復するまで一時的に投与を中止する 低用量で投与を再開する グレード4 （< 500/mm3; < 0.5 X 109/L） 発熱性好中球減少症 グレード3 単回の体温 > 38.3 ℃、または1時間以上持続する体温≥ 38 ℃を伴う絶対好中球数f < 1,000/mm3 グレード2に回復し、解熱するまで一時的に投与を中止する 低用量で投与を再開する グレード4 緊急の介入を要する生命を脅かす転帰 投与を中止する a 重症度グレードの説明：1=軽度の症状; 2=中等度の症状; 3=重度の症状; 4=生命を脅かす症状 NCI-CTCAEに基づくグレード b 減量が必要な場合、推奨用量は従来の投与用量の約50%である。 c Activities of daily living（ADL） d 口内炎の治療では口腔内潰瘍を悪化させる可能性があるため、アルコール、過酸化水素、ヨウ素、タイム誘導体を含む製剤の使用を避ける。 e 正常下限（Lower limit of normal, LLN） f 絶対好中球数（Absolute Neutrophil Count, ANC） 高齢患者（65歳以上） 高齢患者に用量調整は不要である。 腎機能障害患者 腎機能障害患者に用量調整は不要である。 肝機能障害患者 - 乳がん、神経内分泌腫瘍、腎細胞がん、および結節性硬化症（TSC）に伴う腎血管筋脂肪腫： • 軽度の肝機能障害（Child-Pugh A）：推奨用量は1日7.5mgである。忍容できない場合は、5mgまで減量できる。 • 中等度の肝機能障害（Child-Pugh B）：推奨用量は1日5mgである。忍容できない場合は、2.5mgまで減量できる。 • 重度の肝機能障害（Child-Pugh C）：投与は推奨されない。治療上の利益がリスクを上回る場合に限り投与するが、1日2.5mgを超えないこと。 治療中に患者の肝機能状態（Child-Pugh）が変化した場合は、用量を調整する。 - 結節性硬化症（TSC）に伴う上衣下巨細胞性星細胞腫（SEGA） (1) 18歳以上の患者 • 軽度の肝機能障害（Child-Pugh A）：推奨用量は、BSAに基づいて算出した用量の75%である。（最も近い用量（1錠）を投与する。） • 中等度の肝機能障害（Child-Pugh B）：推奨用量は、BSAに基づいて算出した用量の50%である。（最も近い用量（1錠）を投与する。） • 重度の肝機能障害（Child-Pugh C）：投与は推奨されない。 エベロリムスの全血中トラフ濃度を、投与開始1 - 2週間後、または肝機能状態（Child-Pugh）の変化後に測定する。トラフ濃度5-15ng/mLに到達するよう用量を調節する。治療期間中に患者の肝機能状態（Child-Pugh）が変化した場合は、用量を調整する。

小児服用量

乳癌、神経内分泌腫瘍、腎細胞癌および結節性硬化症（TSC）に関連する腎血管筋脂肪腫：18歳未満の小児患者における本剤の安全性および有効性は確立されていない。 結節性硬化症（TSC）に関連する脳室上衣下巨細胞性星細胞腫（SEGA）：1歳以上の小児患者における本剤の推奨用量は、成人患者と同じである。 1歳未満のTSC関連SEGA患者：本剤は、1歳未満のTSC関連SEGA患者および肝機能障害を有する18歳未満のTSC関連SEGA患者を対象とした試験が実施されていないため、使用は推奨されない。 (2) 18歳未満の患者 本剤は、肝機能障害を有する18歳未満のTSC関連SEGA患者には推奨されない。

この薬は非感染性肺炎を引き起こす可能性があるため、呼吸困難や咳などの症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡する必要があります。 この薬は免疫系を抑制するため、細菌、真菌、ウイルスなどのさまざまな感染にかかりやすくなるので、感染症状があれば直ちに治療を受ける必要があります。 この薬を服用中にアレルギー反応が出る可能性があるため、呼吸困難や皮膚発疹などの症状が出た場合は、すぐに医療従事者に相談する必要があります。 口内に炎症や潰瘍がしばしばできることがあるため、口腔衛生に注意し、刺激の強い食品やアルコールが含まれた製品は避けることが望ましいです。 腎機能に影響を与える可能性があるため、定期的に血液検査を行い、腎の状態を確認する必要があります。 この薬を服用中は血糖、コレステロール、血液細胞数などのさまざまな検査を定期的に受けて、健康状態をモニターすることが必要です。 他の薬との相互作用が多いため、特に特定の抗真菌薬や抗生物質、心臓薬などと併用する場合は医師に相談する必要があります。 肝機能が著しく損なわれた患者はこの薬を服用しないことが勧められ、肝の状態に応じて服用の可否を決定する必要があります。 この薬を服用中に生ワクチン接種は避けるべきで、予防接種計画は治療開始前にあらかじめ相談する必要があります。 妊娠中または授乳中の女性はこの薬を服用してはいけなく、妊娠可能な女性は服用中及び服用後も効果的な避妊を行う必要があります。 大量服用の場合、特別な解毒剤はなく、症状に応じて一般的な治療が行われます。 この薬は元の容器に保管し、子供の手の届かない安全な場所に保管する必要があります。

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この薬は空気と湿気が入らないよう密閉された容器に保管し、温度は1度から30度の間を維持する必要があります。 また、直射日光を避けて暗い場所に保管することが望ましいです。

外形

白色から淡い黄白色の細長い錠剤

包装単位

30錠（10錠/PTP包装×3）