スプライセル錠100ミリグラム（ダサチニブ）

成人服用量

1. 成人の推奨用量 慢性期慢性骨髄性白血病に対する本剤の推奨初回用量は、1日1回100mgを経口投与することである。加速期、または骨髄性もしくはリンパ性急性転化期の慢性骨髄性白血病、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）に対する本剤の推奨初回用量は、1日1回140mgを経口投与することである。本剤は服用時に砕いたり切ったりせず、そのまま飲み込んで服用すること。本剤は食事の有無にかかわらず、朝または夕方に服用できる。 3. 用量変更 1) 強力なCYP3A4誘導剤との併用投与：強力なCYP3A4誘導剤との併用投与は、ダサチニブの血漿中濃度を低下させる可能性があるため、避けること（デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、フェノバルビタール）。セント・ジョーンズ・ワートは、ダサチニブの血漿中濃度を予期せず低下させる可能性があるため、避けること。患者が強力なCYP3A4誘導剤を併用する必要がある場合は、薬物動態試験に基づき、本剤の増量を検討すること。本剤を増量する場合は、患者を毒性について慎重に観察すること。 2) 強力なCYP3A4阻害剤との併用投与：強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール）およびグレープフルーツジュースとの併用投与は避けること。可能であれば、酵素阻害の可能性がない、または最小限の代替併用薬を選択することが推奨される。本剤を強力なCYP3A4阻害剤と併用する必要がある場合は、以下のように減量を検討すること。 ・ 本剤を1日140mg投与されている患者：1日40mg ・ 本剤を1日100mg投与されている患者：1日20mg ・ 本剤を1日70mg投与されている患者：1日20mg 本剤を1日60mgまたは1日40mg投与されている患者では、CYP3A4阻害剤が中止されるまで本剤の中止を検討すること。 このような減量により、本剤をCYP3A4阻害剤と併用しなかった場合に観察された血中濃度－時間曲線下面積（AUC）の範囲に調整できると予想される。しかし、強力なCYP3A4阻害剤を投与されている患者における用量調節に関する臨床試験はない。減量後に本剤に耐えられない（not tolerated）場合は、強力なCYP3A4阻害剤を中止するか、阻害剤による治療が終了するまで本剤を中止すること。強力な阻害剤を中止した場合、本剤を増量する前に約1週間の休薬期間を設けること（使用上の注意「6. 相互作用」の項参照）。 4. 増量 成人慢性骨髄性白血病（CML）患者およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）患者を対象とした臨床試験では、推奨初回用量で血液学的および細胞遺伝学的奏効が得られなかった患者について、140mg 1日1回（慢性期慢性骨髄性白血病患者）、または180mg 1日1回（加速期および急性転化期慢性骨髄性白血病患者ならびにフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病患者）までの増量が認められた。 5. 副作用による用量調節 1) 骨髄抑制 臨床試験では、骨髄抑制は投与の一時中断（dose interruption）、減量、または試験治療の中止により管理した。骨髄抑制に耐容性のない患者には、造血幹細胞増殖因子が使用された。用量調節は以下の表3および4のとおり推奨する。 表3. 成人における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節 慢性期慢性骨髄性白血病（chronic phase CML）：1回100mg 1日1回の用量で投与開始 0.5 x 109/L未満の絶対好中球数または50 x 109/L未満の血小板数 ∙ 絶対好中球数が1.0 x 109/L以上かつ血小板数が50 x 109/L以上になるまで本剤の投与を中止する ∙ 7日以内に回復した場合は、開始用量で本剤の投与を再開する ∙ 血小板数が25 x 109/L未満、または絶対好中球数が7日を超えて0.5 x 109/L未満となる状態が再発した場合は、ステップ1を繰り返し、2回目の再発時には80mg 1日1回の減量用量で投与を再開する。3回目の再発時には、新たに診断された患者では50mg 1日1回にさらに減量し、イマチニブを含む前治療に抵抗性または不耐容を示す患者では本剤を中止する。 加速期（accelerated phase）、急性転化期（blast phase）慢性骨髄性白血病およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病：1回140mg 1日1回の用量で投与開始 0.5 x 109/L未満の絶対好中球数または10 x 109/L未満の血小板数 ∙ 血球減少症が白血病に関連しているか確認する（骨髄穿刺または生検）。 ∙ 血球減少症が白血病に関連していない場合は、絶対好中球数が1.0 x 109/L以上かつ血小板数が20 x 109/L以上になるまで本剤の投与を中止し、開始用量で投与を再開する。 ∙ 血球減少症が再発した場合は、ステップ1を繰り返し、2回目の再発時には1回100 mg 1日1回、3回目の再発時には1回80mg 1日1回の減量用量で本剤の投与を再開する。 ∙ 血球減少症が白血病に関連している場合は、180mg 1日1回に増量する。 2) 非血液学的副作用 成人のPh+ CMLおよびALL患者、または小児のPh+ CML患者において、本剤の投与により重篤な非血液学的副作用が発現した場合は、その反応が消失または改善するまで治療を保留すること。その後、適切な状況であれば、反応の症状および再発に応じて減量した用量で治療を再開できる。 6. 治療期間 臨床試験では、成人および慢性期CMLの小児患者に対する本剤の治療は、患者に病勢進行または不耐容が生じるまで継続された。細胞遺伝学的奏効（完全細胞遺伝学的奏効（complete cytogenetic response, CCyR）、主要分子遺伝学的奏効（MMRおよびMR4.5を含む）が得られた後に治療を中止した場合の、長期的な疾患転帰への影響は確立されていない。

小児服用量

2. 小児の推奨用量 小児における推奨初回用量は、表1.のとおり体重に基づいて設定する。本剤は食事の有無にかかわらず、1日1回経口投与する。体重の変化に応じて3か月ごと、または必要に応じてより頻繁に用量を再計算する。 本剤は錠剤を砕いたり、割ったり、噛んだりして服用してはならない。本剤はそのまま飲み込むこと。小児で錠剤を砕いて服用した場合、錠剤を丸ごと服用した場合より曝露量が低かった。 Ph+ ALLの小児には、化学療法と併用して投与する（使用上の注意 4.副作用 4)項および8.小児への投与項参照）。 小児患者に対する本剤の1日初回推奨用量を表1.に示す。 表1. 小児患者に対する用量 10kg以上20kg未満: 40mg 20kg以上30kg未満: 60mg 30kg以上45kg未満: 70mg 45kg以上: 100mg * 体重が10kg未満の場合は推奨されない。 ** Ph+ ALLの小児患者では、本剤による治療を導入化学療法の15日目またはそれ以前に開始する。 4. 用量増量 小児CML患者において、推奨初回用量で血液学的または細胞遺伝学的反応が得られなかった場合、以下の表2に示す用量増量が推奨される。 表2. 小児CML患者に対する用量増量 錠剤、初回用量40mg: 増量後50mg 錠剤、初回用量60mg: 増量後70mg 錠剤、初回用量70mg: 増量後90mg 錠剤、初回用量100mg: 増量後120mg 小児Ph+ ALL患者に本剤を化学療法と併用投与する場合、本剤の用量増量は推奨されない。 5. 副作用による用量調節 1) 骨髄抑制 表4. 小児慢性期CML患者における好中球減少症および血小板減少症に対する用量調節 用量（錠剤、1日最大用量） 1.血球減少症が3週間以上持続する場合、血球減少症が白血病に関連しているか確認する（骨髄吸引または生検）。 2. 血球減少症が白血病に関連していない場合、ANC*≥1.0× 109/Lかつ血小板数が≥75× 109/Lとなるまで本剤を休薬し、開始用量または減量した用量で投与を再開する。 3. 血球減少症が再発した場合、骨髄吸引/生検を再度実施し、減量した用量で本剤による治療を再開する。 初回用量40mg: 1段階目の減量20mg、2段階目の減量 ** 初回用量60mg: 1段階目の減量40mg、2段階目の減量20mg 初回用量70mg: 1段階目の減量60mg、2段階目の減量50mg 初回用量100mg: 1段階目の減量80mg、2段階目の減量70mg *ANC : 絶対好中球数 **より低用量の錠剤なし 小児慢性期CML患者において、完全血液学的奏効（CHR）中にグレード3以上の好中球減少または血小板減少が再発した場合、本剤の投与を中断し、その後減量した用量で再開することができる。必要に応じて、中等度の血球減少症および疾患反応に対し、一時的な用量減量を行う。 小児ALL患者において、好中球減少症または血小板減少症により次の治療ブロックが14日以上延期された場合、本剤を中断し、次の治療ブロック開始時に同じ用量で再開する。好中球減少症または血小板減少症が持続し、次の治療ブロックがさらに7日延期された場合、細胞充実度（cellularity）および芽球（blast）の割合を評価するため、骨髄検査を実施する。骨髄細胞充実度が10%未満の場合、絶対好中球数が500/μL（0.5 x 109/L）を超えるまで本剤による治療を中断し、治療再開時には通常用量で再開することができる。骨髄細胞充実度が10%を超える場合、本剤による治療の再開を検討することができる。 2) 非血液学的副作用 小児Ph+ ALL患者にグレード2の非血液学的毒性が発現した場合の用量調節については、表5.を参照する。肝機能検査異常を除き、グレード3以上の非血液学的副作用が発現した場合、治療を中断し、副作用がグレード1以下に軽減したら、減量した用量で投与を再開する。直接ビリルビン値が基準値上限（ULN）の5倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで治療を中断する。AST/ALT値がULNの15倍を超えて上昇した場合、値がベースラインまたはグレード1未満に回復するまで治療を中断する。上記のような肝機能検査異常が繰り返し発現した場合、本剤の再投与後に副作用が再発したときは、本剤の用量を減量する。 用量減量は、以下の表5.のとおり推奨する。 表5. 小児患者に非血液学的副作用が発現した場合の用量調節 用量（錠剤、1日最大用量） 1. グレード2の非血液学的毒性が発現した場合、対症療法を行っても回復しないときは、本剤の投与中断を検討する。副作用がグレード1以下に回復したら、開始用量で投与を再開する。副作用が再発した場合は、減量した用量で再開する。 2. グレード3の非血液学的毒性が発現した場合、グレード1以下に回復するまで本剤を中断した後、減量した用量で再開する。 3. 直接ビリルビンが基準値上限の5倍を超えて、またはAST/ALTが基準値上限の15倍を超えて上昇した場合、グレード1未満に回復するまで本剤を中断し、開始用量で再開する。副作用が再発した場合は、減量した用量で再開する。 初回用量40mg: 1段階目の減量20mg、2段階目の減量 ** 初回用量60mg: 1段階目の減量40mg、2段階目の減量20mg 初回用量70mg: 1段階目の減量60mg、2段階目の減量50mg 初回用量100mg: 1段階目の減量80mg、2段階目の減量70mg **より低用量の錠剤なし 6. 治療期間 臨床試験では、成人および慢性期CMLの小児患者に対する本剤による治療は、疾患が進行するか、忍容性が認められなくなるまで継続された。細胞遺伝学的反応（完全細胞遺伝学的奏効（complete cytogenetic response, CCyR）、主要分子遺伝学的奏効（MMRおよびMR4.5を含む））の達成後に治療を中止した場合の長期的な疾患転帰への影響は確立されていない。 臨床試験では、小児Ph+ ALL患者に対する本剤による治療は、基礎となる化学療法に追加して、診断確定後最長2年間継続された。

本剤は妊娠中に服用すると胎児に重大な悪影響を与える可能性があるため、妊娠の可能性がある女性は必ず妊娠を避ける必要があります。 本剤にアレルギーがある、または特定の遺伝性乳糖不耐症の患者は服用してはいけません。 血液凝固に影響を与える薬剤を服用している患者は出血のリスクがあるため、本剤を慎重に使用する必要があります。 心機能に問題がある、または特定の電解質異常がある患者は副作用のリスクがあるため注意が必要です。 肝機能が損なわれている患者も本剤を使用する際は特に観察が必要です。 肺高血圧症のある患者または発症リスクのある患者は本剤服用中に症状を慎重に確認し、症状が現れた場合は直ちに服用を中止するべきです。 B型肝炎ウイルスキャリアは本剤治療前および治療中に専門医と相談し、感染の活性化を注意深く観察する必要があります。 本剤は血液がんの治療に用いられ、治療中の骨髄機能低下により貧血、血小板減少、感染リスクが増加する可能性があるため、定期的な血液検査が必要です。 体液貯留による浮腫や胸膜滲出などの症状が現れる可能性があるため、呼吸困難や浮腫が生じた場合は直ちに医療従事者に知らせる必要があります。 心臓関連の副作用として不整脈、心不全、心筋梗塞などが発生する可能性があるため、心疾患の既往歴がある患者は特に注意が必要です。 本剤はQT間隔延長を引き起こすことがあり、心拍リズム異常のリスクがある患者は服用前に電解質状態を修正し心状態を定期的にチェックする必要があります。 重症の皮膚反応が現れた場合は直ちに服用を中止する必要があり、腎機能や肝機能が低下した患者も注意深く観察する必要があります。 本剤は一部の薬剤と相互作用があるため、他の薬を服用中の場合は必ず医療従事者に知らせる必要があり、特に特定の抗真菌薬、抗生物質、制酸剤、心臓薬などとともに使用する際は注意が必要です。 授乳中の女性は本剤が母乳に分泌される可能性があるため、授乳を中止するか服用を中止する案を考慮する必要があります。 小児患者の場合、成長と骨の発達に影響を与える可能性があるため、定期的な成長モニタリングが必要です。 高齢者は疲労、呼吸困難、出血などの副作用がより一般的に現れる可能性があるため、より細心の観察が求められます。 過剰摂取時には重度の骨髄抑制や出血が発生する可能性があるため、服用量を厳守し、過剰摂取時には直ちに医療機関に受診する必要があります。 本剤は15～30℃の常温で保管し、壊れた錠剤は皮膚との接触を避け、取り扱い時には手袋を着用することが安全です。

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本剤は空気や湿気が入らないよう密閉容器に保管し、保管温度は15度から30度の間を維持することが重要です。このように保管すれば薬の効果をよく維持できます。

外形

白色から灰白色の両面が凸状で、楕円形のフィルムコーティング錠で、一方の面にはBMS 100、もう一方の面には852という刻印がされています。

包装単位

30錠/瓶