ラモスタル錠50ミリグラム(ラモトリギン)

成人服用量

本剤は、そのまま嚥下するか、咀嚼して服用するか、少量の水に錠剤を分散させて服用する（チュアブル錠に限る）。 1. てんかん 本剤の投与は、推奨用量から開始することが推奨される。慎重な用量漸増計画により、皮疹の程度を軽減できる可能性がある。発疹のリスクがあるため、初回用量および用量の増加率を超えてはならない。 投与中の抗てんかん薬を中止する場合、または本剤を含む投与レジメンに他の抗てんかん薬／他の薬剤を追加する場合は、本剤の薬物動態に影響を及ぼす可能性を考慮すること。 1) 成人および13歳以上の青年：てんかんに対する推奨用法・用量 単剤療法 第1・2週 25 mg（1日1回） 第3・4週 50 mg（1日1回） 維持用量 100∼200 mg（1日1回または1日2回に分割投与） 維持用量に達するまで、1∼2週間ごとに最大50∼100 mgずつ増量 (1) 単剤療法（1日用量） 一部の患者では、望ましい反応を得るために500 mg/日までの用量が投与された経験がある。 (2) 併用療法（1日用量） バルプロ酸を投与されておらず、グルクロン酸抱合誘導薬を投与中の患者* 第1・2週 50 mg（1日1回） 第3・4週 100 mg（2回に分割） 維持用量 200∼400 mg（2回に分割） 維持用量に達するまで、1～2週間ごとに最大100 mgずつ増量 併用薬の有無にかかわらず、バルプロ酸を投与中の患者 第1・2週 12.5 mg（25 mgを2日1回投与） 第3・4週 25 mg（1日1回） 維持用量 100∼200 mg（1日1回、または2回に分割投与） 維持用量に達するまで、1～2週間ごとに最大25～50 mgずつ増量 * 例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、リファンピシン、ロピナビル、リトナビルなど、本剤のグルクロン酸抱合誘導薬を投与されている患者 現在、ラモトリギンとの薬物動態学的相互作用が知られていない薬剤（相互作用の項参照）を投与する患者における用量増加には、本剤とバルプロ酸を併用投与する場合の推奨用量および用量増加率を適用すること。 2. 双極性障害 1) 18歳以上の成人：双極I型障害患者におけるうつ病エピソードの再発予防に対する推奨用法・用量 本剤の投与は、推奨用量から開始することが強く推奨される。慎重な用量漸増計画により、皮疹の程度を軽減できる可能性がある。本剤は、今後うつ症状が発現するリスクのある双極性障害患者への使用が推奨される。 (1) 維持安定化用量に到達するための用量漸増計画 うつ病エピソードの再発を予防するため、以下の切替え療法を用いる。すなわち、本剤を維持安定化用量に達するまで6週間かけて増量した後、臨床的判断に基づき、他の向精神薬または抗てんかん薬を中止してもよい。 18歳以上の成人における維持安定化用量に到達するまでの推奨用量漸増（1日用量） グルクロン酸抱合阻害薬（例：バルプロ酸）を投与中の患者 第1・2週 12.5 mg（25 mgを隔日投与） 第3・4週 25 mg（1日1回投与） 第5週 50 mg（1日1回、または2回に分割投与） 目標安定化用量（6週）** 100 mg（1日1回、または2回に分割投与）（1日最大用量：200 mg） バルプロ酸などの阻害薬を投与しておらず、グルクロン酸抱合誘導薬（例：カルバマゼピン、フェノバルビタール）を投与中の患者 第1・2週 50 mg（1日1回投与） 第3・4週 100 mg（1日2回に分割投与） 第5週 200 mg（1日2回に分割投与） 第6週 300 mg、必要に応じて第7週に400 mgまで増量できる（1日2回に分割投与） ラモトリギンのグルクロン酸抱合を有意に阻害も誘導もしない他の薬剤（例：リチウム、ブプロピオン）を投与中、またはラモトリギンを単剤投与する患者 第1・2週 25 mg（1日1回投与） 第3・4週 50 mg（1日1回、または2回に分割投与） 第5週 100 mg（1日1回、または2回に分割投与） 目標安定化用量（6週）** 200 mg（1日1回、または2回に分割投与） 現在、ラモトリギンとの薬物動態学的相互作用が知られていない抗てんかん薬を投与する患者における用量増加には、本剤とバルプロ酸を併用投与する場合の推奨用量を適用すること。 目標安定化用量は、臨床反応に応じて変更できる。 ① グルクロン酸抱合阻害薬（例：バルプロ酸）を投与中の患者：バルプロ酸などのグルクロン酸抱合阻害薬を併用投与する患者には、初回用量として最初の2週間は25 mgを隔日で1回投与し、次の2週間は25 mgを1日1回投与する。最適な反応を得るための目標用量として、100 mgを1日1回、または2回に分割して投与する。臨床反応に応じて最大200 mgまで増量し、1日1回（または2回に分割して）投与する。 ② バルプロ酸などの阻害薬を投与しておらず、グルクロン酸抱合誘導薬（例：カルバマゼピン、フェノバルビタール）を投与中の患者：バルプロ酸を投与せず、カルバマゼピン、フェノバルビタールなどのグルクロン酸抱合誘導薬を投与する患者には、初回用量として最初の2週間は50 mgを1日1回投与し、次の2週間は100 mgを1日2回に分割して投与する。第5週には増量して200 mgを1日2回に分割して投与する。第6週には増量して300 mgを1日2回に分割して投与する。最適な反応を得るための通常の目標用量として、第7週から400 mgを1日2回に分割して投与できる。 ③ グルクロン酸抱合を有意に阻害も誘導もしない他の薬剤（例：リチウム、ブプロピオン）を投与中、または本剤を単剤投与する患者：本剤との臨床的な薬物動態学的相互作用が理論上ない薬剤を併用投与する患者、または本剤の単剤療法を行う患者には、初回用量として最初の2週間は25 mgを1日1回投与し、次の2週間は50 mgを1日1回（または2回に分割して）投与する。第5週には増量して100 mgを1日1回（または2回に分割して）投与する。最適な反応を得るための通常の目標用量として、200 mgを1日1回、または2回に分割して投与する。臨床試験では単剤療法として400 mg/日まで使用されたが、ラモトリギン400 mg/日用量は200 mg/日用量と比較して有益性はなかった。 (2) 維持安定化用量に到達した後の薬剤投与計画 目標維持安定化用量に到達したら、以下の投与計画に従って他の向精神薬を中止できる。 向精神薬または抗てんかん薬の併用中止後における18歳以上の双極性障害成人患者の1日維持安定化用量（1日用量） グルクロン酸抱合阻害薬（例：バルプロ酸）中止後 第1週 安定化用量の2倍を投与。ただし、増量が100 mg/週を超えないこと。すなわち、目標安定化用量が100 mg/日の場合、第1週には200 mg/日を投与。 第2週 第1週の用量を維持（200 mg/日）（1日1回、または2回に分割投与） グルクロン酸抱合誘導薬（例：カルバマゼピン）中止後：従来の維持用量に応じて用量を選択して投与 400 mg：第1週 300 mg、第2週 200 mg 300 mg：第1週 225 mg、第2週 150 mg 200 mg：第1週 150 mg、第2週 100 mg ラモトリギンのグルクロン酸抱合を有意に阻害も誘導もしない薬剤（例：リチウム、ブプロピオン）中止後 第1週、第2週、第3週以降、用量漸増により到達した目標維持用量を維持（200 mg/日）（2回に分割投与） 現在、ラモトリギンとの薬物動態学的相互作用が知られていない抗てんかん薬を投与する患者では、初めは現在の用量を維持し、臨床反応に応じて用量を調節して投与することが推奨される。 ① グルクロン酸抱合阻害薬（例：バルプロ酸）中止後：バルプロ酸の投与中止後、本剤の用量は従来の目標安定化用量の2倍に増量して投与し、この用量を維持する。 ② グルクロン酸抱合誘導薬（例：カルバマゼピン）中止後：従来の維持用量に応じて用量を選択して投与する。グルクロン酸抱合誘導薬の投与中止後、本剤の用量は3週間かけて徐々に減量する。 ③ グルクロン酸抱合を有意に阻害も誘導もしない薬剤（例：リチウム、ブプロピオン）中止後：用量漸増により到達した目標用量を維持する。 (3) 他剤を追加投与する場合の双極性障害患者における1日用量調節 他剤を追加投与する場合の本剤の1日用量調節に関する臨床経験はない。しかし、薬物相互作用試験に基づき、以下の投与計画が推奨される。 他剤の併用療法に伴う18歳以上の双極性障害成人患者におけるラモトリギンの用量調節（1日用量） グルクロン酸抱合阻害薬（例：バルプロ酸）を追加併用する場合、ラモトリギンの従来の投与量に応じて用量を選択して投与 現在のラモトリギン安定化用量 200 mg/日：第1週 100 mg*、第2週 この用量を維持（100 mg/日）* 現在のラモトリギン安定化用量 300 mg/日：第1週 150 mg*、第2週 この用量を維持（150 mg/日）* 現在のラモトリギン安定化用量 400 mg/日：第1週 200 mg*、第2週 この用量を維持（200 mg/日）* バルプロ酸を投与していない患者にグルクロン酸抱合誘導薬（例：カルバマゼピン）を追加併用する場合、従来の投与量に応じて用量を選択して投与 現在のラモトリギン安定化用量 200 mg/日：第1週 200 mg**、第2週 300 mg**、第3週以降 400 mg** 現在のラモトリギン安定化用量 150 mg/日：第1週 150 mg**、第2週 225 mg**、第3週以降 300 mg** 現在のラモトリギン安定化用量 100 mg/日：第1週 100 mg**、第2週 150 mg**、第3週以降 200 mg** ラモトリギンのグルクロン酸抱合を有意に阻害も誘導もしない薬剤（例：リチウム、ブプロピオン）を追加併用する場合 用量漸増により到達した目標維持用量（200 mg/日）* 現在、ラモトリギンとの薬物動態学的相互作用が知られていない抗てんかん薬を投与する患者における用量増加には、本剤とバルプロ酸を併用投与する場合の推奨用量を適用すること。 *：1日1回、または2回に分割投与、**：2回に分割投与 3. 本剤の投与中止 他の抗てんかん薬と同様に、本剤の急な投与中止は反跳性発作を引き起こすため、可能な限り避けること。安全性上の問題（例えば、重篤な皮疹）により直ちに投与中止が必要な場合を除き、本剤の用量は少なくとも2週間かけて段階的に減量すること。 4. 再開時の投与 重篤な発疹のリスクは、本剤の高い初回用量および推奨される用量増加量の超過に関連するため、本剤の投与を中断した患者で投与を再開する際は、維持用量まで段階的に増量する必要性を評価すること。前回の投与からの期間が長いほど、維持用量まで段階的に増量することをより考慮する必要がある。一般に、本剤の投与中断後の期間が半減期の5倍を超える場合、適切な計画に従って維持用量まで段階的に増量すること。発疹により投与を中止した患者では、期待される有益性がリスクを大きく上回る場合を除き、治療を再開しないことが望ましい。 5. 高齢者 現在まで、高齢者における薬物反応が成人と異なることを示唆する証拠はない。成人および13歳以上の青年に対する推奨投与計画は、高齢者（65歳以上）にも適用できる。ただし、一般に高齢患者では十分な臨床データがないため、慎重に投与し、低用量から開始する。高齢患者は併存疾患を有し、他の薬剤の投与が必要となる傾向がより強いため、このような患者には本剤を慎重に投与し、定期的にモニタリングすること。 6. 肝機能障害患者 一般に、中等度（Child-Pugh grade B）および重度（Child-Pugh grade C）の肝機能障害患者では、初回用量、増量用量、維持用量をそれぞれ約50%および75%減量すること。増量用量および維持用量は、臨床反応に応じて調節すること。 7. 腎機能障害患者 腎機能障害患者に投与する際は注意すること。末期腎不全患者における本剤の初回用量は、患者の抗てんかん薬投与レジメンに基づいて決定すること。重度の腎機能障害患者では、減量した維持用量が有効な場合がある。

小児服用量

2∼12歳の小児、単剤療法：12歳以下の小児に本剤を単剤療法として投与するための基本的な推奨用量を裏付ける適切な臨床データは、まだ十分ではない。 2∼12歳の小児、併用療法—バルプロ酸を投与されておらず、グルクロン酸抱合誘導薬を投与中の患者*: 第1・2週 0.6 mg/kg/日 (1日2回に分割投与); 第3・4週 1.2 mg/kg/日 (1日2回に分割投与); 維持用量 5∼15 mg/kg/日(1日2回に分割投与)となるよう、1～2週ごとに最大1.2 mg/kg/日ずつ増量、最大400 mg/日 2∼12歳の小児、併用療法—他の併用薬の有無にかかわらずバルプロ酸を投与中の患者: 第1・2週 0.15 mg/kg/日** (1日1回投与); 第3・4週 0.3 mg/kg/日 (1日1回投与); 維持用量 1∼5 mg/kg/日(1日1回投与または1日2回に分割投与)となるよう、1～2週ごとに最大0.3 mg/kg/日ずつ増量。最大200 mg/日 ** 算出された1日用量が1∼2 mgの場合、最初の2週間は隔日で2 mgを投与できる。算出された1日用量が1 mg未満の場合、本剤を投与してはならない。 治療用量が維持されていることを確認するため、小児の体重をモニタリングし、体重に変化がみられた場合は用量を再検討する必要がある。2歳以上6歳未満の患者では、推奨用量の上限が維持用量となる可能性がある。 2歳未満の小児：1カ月～2歳未満の小児における本剤の使用に関する安全性および有効性は確立されていない。1カ月未満の新生児に関するデータはない。したがって、2歳未満の患者には推奨されず、特にバルプロ酸を服用中の2歳未満の患者では、正確な初回用量の設定が困難であるため、本剤の使用は推奨されない。 18歳未満の小児および青年：本剤は、18歳未満の小児および青年の双極性障害患者には投与しないこと。18歳未満の小児および青年の双極性障害患者を対象とした臨床試験では有意な効果が証明されず、自殺行動の報告が増加したことが示された。

この薬は重度の皮膚発疹などの深刻な副作用が現れる可能性があるため、特に最初の8週間は発疹や発熱の症状が出た場合は直ちに投与を中止し、医師の診察を受ける必要があります。 小児患者では皮膚発疹のリスクが高いため、より注意が必要であり、発疹が薬物と関係ないと明確でない場合は投与を停止するべきです。 この薬は特定の遺伝的疾患のある患者には投与すべきではなく、過敏反応歴のある患者にも慎重に投与する必要があります。 妊娠中または妊娠を計画している女性、授乳中の母親は、この薬を服用する際に専門家に相談する必要があり、授乳中は投与を避けることが推奨されます。 この薬を突然中止すると発作が悪化する可能性があるため、用量の調整は徐々に行われるべきです。 また、この薬は自殺衝動や行動、うつ病などの精神症状を悪化させる可能性があるため、患者と保護者はこれらの症状が現れた場合は直ちに医療従事者に知らせる必要があります。 他の薬物との相互作用がある可能性があるため、服用中の他の薬があれば必ず医療従事者に知らせ、特に抗てんかん薬やホルモン性避妊薬を一緒に服用する場合は用量調整が必要な場合があります。 この薬を服用している間は運転や機械操作など集中力を要する活動には注意が必要であり、発疹、発熱、頭痛、嘔吐、喉の緊張などの症状が現れた場合は直ちに医療従事者に相談する必要があります。 過剰摂取により意識障害や発作が増加する可能性があるため、服用量を厳守し、過剰摂取した場合は直ちに病院を訪れて適切な治療を受ける必要があります。 この薬は30度以下の乾燥した場所に保管し、子供の手の届かない場所に置く必要があり、元の容器に入れて保管することが安全です。

皮膚発疹、光過敏反応、皮膚粘膜障害症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）、毒性表皮壊死症（リール症候群）、脱毛症、血液学的異常（好中球減少症、白血球減少症、貧血、血小板減少症、汎血球減少症、再生不良性貧血、無顆粒球症を含む）、リンパ節病、過敏反応（発熱、リンパ節病、顔面浮腫、血液異常、肝異常、播種性血管内凝固、多臓器不全を含む）、無菌性髄膜炎、攻撃性、過敏性、チック、幻覚、混乱、悪夢、頭痛、眠気、不眠症、めまい、振戦、運動失調、眼振、不安、安定性の欠如、運動障害、パーキンソン病の悪化、錐体外路の影響、舞踏病的遅れとねじれ運動、発作頻度の増加、複視、視力低下、結膜炎、悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、消化器障害、咽頭炎、インフルエンザ様症状、月経障害、抑鬱、記憶喪失、非正常な思考、疲労、痛み、咽頭炎、血液系の異常、肝機能値の上昇、肝機能障害、肝不全、ループス様反応、腹痛、消化不良、便秘、腹部膨満、体重増加、浮腫、関節痛、筋肉痛、感情不安、運動障害、感覚異常、頻尿、発汗、躁病、軽躁病、混合エピソード、骨密度の減少、骨減少症、骨粗鬆症、骨折、DRESS症候群、眼振、運動失調、昏睡、意識障害、発作の増加、大発作、QRS延長（心室伝導遅延）

この薬は空気と湿気に敏感なため、必ず密閉された容器に保管する必要があります。保存温度は1度から30度の間の室温を維持し、湿気の少ない乾燥した場所に保管することが推奨されます。

外形

薄い黄褐色の四角い錠剤

包装単位

30錠/瓶,200錠/瓶