フロンド錠（メチルプレドニゾロン）

成人用量

1. 初期投与量は、特定の疾患の症状に応じて、メチルプレドニゾロンとして1日4mgから48mgまでさまざまです。一般に、重症でない状態では低用量で十分ですが、特定の患者では初期に高用量が必要となる場合があります。初期用量は、満足できる反応が得られるまで維持または調整する必要があります。妥当な期間を経ても満足できる臨床効果が得られない場合は、投与を中止し、他の適切な治療に切り替えてください。用量は、治療するさまざまな疾患と患者の反応性に応じて個別に決定する必要があります。適切な反応が得られた後は、適切な臨床反応を維持できる最小用量に達するまで、適切な間隔で初期用量を減量し、適切な維持用量を決定してください。用量については継続的なモニタリングが必要です。疾患の軽快または悪化、患者ごとの薬物反応性、治療対象疾患の症状とは直接関係のないストレスを伴う環境に曝露された場合の患者への影響がある場合は、用量調節が必要となることがあります。後者の場合、患者の状態に応じて、満足できる期間にわたり用量を増量する必要がある場合があります。 長期治療後に薬剤を中止する場合は、徐々に減量することが望まれます。 2. 多発性硬化症（Multiple sclerosis） 多発性硬化症の急性増悪の治療には、1週間、プレドニゾロン200mgを毎日投与した後、1か月間、隔日でプレドニゾロン80mgを投与する方法が有効です（メチルプレドニゾロン4mgはプレドニゾロン5mgに相当します）。 3. ADT（Alternate Day Therapy：隔日療法） 隔日療法とは、2日のうち1日の朝に1日用量の2倍を投与する方法です。この方法の目的は、長期の薬物投与が必要な患者において、コルチコイドの効果を高めるとともに、下垂体・副腎抑制、クッシング様状態（Cushingoid state）、コルチコイド離脱症状、小児の成長抑制などの副作用を最小限に抑えることです。この治療計画の理論は、次の2つの重要な前提に基づいています。 1）コルチコイドの抗炎症作用および治療効果は、物理的な存在や代謝作用よりも長く持続する。 2）朝に隔日でコルチコイドを服用すると、コルチコイドを投与しない日に、視床下部・下垂体・副腎（Hypothalamus-pituitary-adrenal：HPA）系の活性がほぼ正常に再構築される。 HPAの生理について簡単にまとめると、この理論的解釈の理解に役立ちます。遊離コルチゾールは主に視床下部を介して作用するため、遊離コルチゾールの低下は下垂体を刺激して副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の産生を増加させる一方、遊離コルチゾールの上昇はACTH分泌を抑制します。通常、HPA系は24時間の活動リズムを示します。血清ACTH値は、午後10時の低値から午前6時の最高値まで上昇します。ACTHの上昇は副腎皮質活性を刺激し、午前2-8時の間に血漿コルチゾールを最高値まで上昇させます。このコルチゾールの上昇はACTH産生を減少させ、その結果、副腎皮質での合成も低下します。これにより、血漿コルチコイドは日中に徐々に低下し、深夜には最低値となります。HPAの24時間リズムは、クッシング病（Cushing's disease）では消失します。この疾患は、求心性の脂肪分布を伴う肥満、あざができやすい薄い皮膚、筋力低下および筋萎縮、高血圧、潜在性糖尿病、骨粗鬆症、電解質不均衡などを特徴とする副腎皮質機能亢進症です。同様の副腎皮質機能亢進症（Hyperadrenocorticoism）の臨床症状は、コルチコイドを1日数回に分けて長期投与する治療中にも典型的に現れることがあります。これが現れた場合、夜間のコルチコイド値上昇が維持されることで日内リズムが乱れることが、コルチコイドの副作用発現に重要な役割を果たしていると考えられます。 短期間であっても、血漿濃度が持続的に上昇した状態を避けることは、副作用の予防に役立つ可能性があります。一般的な薬理学的用量のコルチコイド療法では、副腎皮質によるコルチゾール産生の抑制とともに、ACTH産生も抑制されます。正常なHPA活性への回復に要する時間は、用量と治療期間によって異なります。この期間中、患者はあらゆるストレスを伴う環境に敏感になります。朝1回の投与は、プレドニゾロン（10mg）を1日4回、6時間ごとに分けて服用する場合に比べて、副腎抑制がかなり少ないとされていますが、薬理学的用量を使用した場合、翌日まで副腎活性がわずかに抑制されるという証拠があります。さらに、コルチコイドを単回投与した場合でも、副腎皮質の抑制が2日またはそれ以上続くことが示されています。メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロンを含む他のコルチコイドは短時間作用型（1回の投与で1¼から1½日間、副腎皮質抑制がみられる）とみなされており、そのため隔日療法が望まれます。 隔日療法を行う際には、次の点に留意する必要があります。 1）コルチコイド療法の基本原則および適応を適用してください。ADTの利点が、コルチコイドの無分別な使用を促すことがあってはなりません。 2）ADTは、長期のコルチコイド薬物治療を必要とする患者に基本的に計画すべき治療法です。 3）コルチコイド療法の適応となる比較的軽症の疾患では、初期からADTを使用する場合があります。より重篤な疾患では、疾患の初期進行を抑えるため、高用量を1日数回に分けて投与する方法が通常必要となります。初期の抑制用量は、満足できる臨床反応が得られるまで継続する必要があります。通常、多くのアレルギー性疾患および膠原病では4日から10日間です。 特に隔日療法を継続する予定の場合、初期抑制用量の投与期間を可能な限り短くすることが重要です。いったんコントロールが得られた後は、次の2つの方法があります。 ① ADTに切り替え、隔日投与するコルチコイドの用量を徐々に減らす。 ② 疾患の進行のコントロールに応じて、できるだけ早くコルチコイドの1日用量を最小有効量まで減らした後、隔日投与のスケジュールに切り替える。 理論的には、①の方法がより望ましいとされています。 4）ADTの利点から、長期間にわたり毎日コルチコイドを服用してきた患者（例：関節リウマチ）には、この治療法が望まれます。このような患者では、すでにHPA軸が抑制されている可能性があるため、ADTを確立することが難しく、常に成功するとは限りません。しかし、切り替えを定期的に試みることが推奨されます。切り替えが難しい場合は、毎日用量の2倍にするよりも、隔日に3倍、場合によっては4倍を投与する方が望ましいです。患者の状態が再びコントロールされたら、この用量を最小限に減らすことを試みます。 5）前述のとおり、コルチコイドの中には副腎機能を長期間抑制するため、隔日療法が推奨されないものがあります（例：デキサメタゾン、ベタメタゾン）。 6）副腎皮質活性は午前2時から8時に最大となり、午後4時から深夜0時に最低となります。活性が最大となる時間帯（午前）に投与すると、外因性コルチコイドによる副腎皮質活性の抑制が最も少なくなります。 7）ADTを使用する場合も、あらゆる治療環境と同様に、各患者に個別化された適切な治療を行うことが重要です。すべての患者において症状を完全にコントロールすることは不可能です。ADTの利点を説明することで、コルチコイドを投与しない日の後半に現れることがある不安定な症状を患者が理解し、耐えられるようになります。必要であれば、この期間中に他の対症療法を追加または増量できます。 8）疾患の進行中に急性増悪が現れた場合、コントロールするために、コルチコイドの用量を1日数回に分けた完全な抑制用量に戻す必要があることがあります。いったんコントロールされた後、確立された隔日療法を再び試みることができます。 9）コルチコイド療法による多くの副作用はADTによって最小限に抑えられる可能性がありますが、あらゆる治療環境と同様に、医師はコルチコイド治療を検討する各患者について、治療上の利益とリスクの比率を慎重に考慮する必要があります。

この薬は特定の患者には使用してはいけません。例えば、この薬やその成分にアレルギーがある場合、効果的な抗菌剤がない感染症がある場合、単純ヘルペス、水疱、帯状疱疹の患者には投与してはいけません。また、生ワクチンを接種している場合や、乳糖不耐症などの遺伝的問題がある患者もこの薬を使用してはいけません。 この薬は一部の患者には慎重に使用しなければならないこともあります。例えば、緑内障、結核、白内障、高血圧、血栓症、消化性潰瘍、精神病、骨粗鬆症、糖尿病、腎不全、甲状腺機能低下症、脂肪肝、筋無力症、高齢者など、さまざまな疾患がある患者はこの薬を使用する際には注意を払う必要があります。 この薬を服用中は、浮腫、高血圧、筋力低下、骨粗鬆症、消化不良、皮膚変化、頭痛、うつ病、血糖上昇、眼の問題など、さまざまな副作用が現れる可能性があるため、症状をよく観察する必要があります。 長期間この薬を使用すると、副腎機能が低下することがあり、突然に薬を中止すると深刻な症状が現れることがあるため、徐々に減量しなければなりません。また、感染のリスクが高まる可能性があるため、感染にさらされないよう注意が必要です。 この薬は他の薬剤と相互作用する可能性があるため、一緒に服用している薬がある場合は必ず医師や薬剤師に相談してください。特に心臓関連の薬、抗生物質、利尿剤、血糖降下剤などと併用する際には注意が必要です。 妊娠中または授乳中の女性はこの薬の使用により胎児や新生児に影響を与える可能性があるため、医師と相談の上、慎重に判断する必要があります。 子供や若者の場合、成長遅延が生じる可能性があるため、最小限の用量で使用し、成長状態を注意深く観察しなければなりません。 高齢者は、感染、糖尿病、骨粗鬆症、高血圧、眼疾患などによる副作用のリスクが増加するため、注意深く管理する必要があります。 この薬を使用する際にはワクチン接種や皮膚検査に特別な注意が必要であり、一部のまれな副作用として重篤なアレルギー反応や皮膚疾患が現れる可能性があるため、異常の症状があれば直ちに医療スタッフに知らせる必要があります。

浮腫、ナトリウム貯留、カリウム喪失、体液貯留、低カリウム性アルカローシス、うっ血性心不全、高血圧、筋無力症、大腿骨および上腕骨端の無菌性壊死、ステロイド性筋症、筋肉の実質の喪失、腸骨の病的骨折、骨粗しょう症、脊椎圧迫骨折、関節痛、腱破裂、ALTの増加、ASTの増加、ALPの増加、悪心、口渇、嘔吐、胃痛、食欲不振、食欲亢進、消化性潰瘍、腹部膨満感、膵炎、潰瘍性食道炎、下痢、創傷治癒遅延、顔面紅斑、薄くて脆弱な皮膚、発汗異常、点状出血、斑状出血、皮膚反応抑制、紫斑、にきび、多毛、脱毛、色素沈着、頭蓋内圧上昇、乳頭浮腫、痙攣、めまい、頭痛、不眠、幸福感、うつ病、クッシング症候群、生理異常、成長抑制、潜在性糖尿病症状、続発性副腎機能不全、下垂体無反応、耐糖能減少、インスリンまたは経口血糖降下薬の必要量増加、副腎皮質刺激ホルモン分泌抑制、眼圧上昇、緑内障、後嚢下白内障、二次感染、中心性漿液性網膜症、網膜障害、眼球突出、窒素平衡、免疫系障害、アレルギー反応、ショック、じんましん、アナフィラキシー反応、過敏性反応

この薬は空気や湿気に敏感な場合があるため、密閉容器に保管しなければなりません。保管温度は1度から30度の間の室温を維持することが望ましいです。

外形

白色の楕円形錠剤

包装単位

200錠/瓶