ウィザースメチロン錠（メチルプレドニゾロン）

成人用量

1. 初期投与量は、特定の疾患の症状に応じて、メチルプレドニゾロンとして1日4mgから48mgまで幅があります。一般に、軽症の場合は低用量で十分ですが、特別な患者では初期に高用量が必要となる場合もあります。初期用量は、十分な反応が得られるまで維持または調整してください。妥当な期間投与しても十分な臨床効果が得られない場合は、投与を中止し、他の適切な治療に切り替えてください。用量は、治療対象となるさまざまな疾患および患者の反応性に応じて、個別に決定する必要があります。適切な反応が得られた後は、臨床反応を維持できる最小用量になるまで、適切な間隔で初期用量を減量し、適切な維持用量を決定してください。用量については継続的なモニタリングが必要です。疾患の軽快または悪化、患者ごとの薬剤に対する反応性、治療対象疾患の症状とは直接関係のないストレス環境への曝露による患者への影響がある場合は、用量調整が必要となることがあります。後者の場合、患者の状態に応じて、満足できる期間にわたり用量を増量する必要がある場合があります。 長期治療後に薬剤を中止する際は、徐々に減量することが望まれます。 2. 多発性硬化症（Multiple sclerosis） 多発性硬化症の急性増悪の治療には、1週間、プレドニゾロン200mgを毎日投与した後、1か月間、隔日でプレドニゾロン80mgを投与する方法が有効です（メチルプレドニゾロン4mgはプレドニゾロン5mgに相当します）。 3. ADT（Alternate Day Therapy：隔日療法） 隔日療法とは、2日間のうち1日の朝に、1日用量の2倍を投与する方法です。この方法の目的は、長期にわたる薬剤投与が必要な患者において、コルチコイドの効果を高めるとともに、下垂体・副腎の抑制、クッシング様状態（Cushingoid state）、コルチコイド離脱症状、小児の成長抑制などの副作用を最小限に抑えることです。この治療計画の理論は、次の2つの重要な前提に基づいています。 1) コルチコイドの抗炎症作用および治療効果は、薬剤の物理的な存在および代謝作用よりも長く持続する。 2) コルチコイドを隔日の朝に服用することで、コルチコイドを投与しない日には、視床下部・下垂体・副腎（Hypothalamus-pituitary-adrenal：HPA）系の活性がほぼ正常に回復する。 HPA生理の簡単な概要は、この理論的解釈の理解に役立ちます。遊離コルチゾールは主に視床下部を介して作用するため、遊離コルチゾールの低下は下垂体を刺激して副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の産生を増加させる一方、遊離コルチゾールの上昇はACTHの分泌を抑制します。通常、HPA系は24時間の活動リズムを示します。血清ACTH値は午後10時の低値から午前6時の最高値まで上昇します。ACTH値の上昇は副腎皮質の活動を刺激し、午前2-8時の間に血漿コルチゾール値を最高値まで上昇させます。このコルチゾールの上昇はACTHの産生を減少させ、それに伴い副腎皮質での合成も低下します。その結果、血漿コルチコイド値は1日を通して徐々に低下し、真夜中には最低値となります。HPA系の24時間リズムはクッシング病（Cushing's disease）では失われます。この疾患は、中心性の脂肪分布を伴う肥満、あざができやすい薄い皮膚、脱力および筋萎縮、高血圧、潜在性糖尿病、骨粗鬆症、電解質不均衡などを特徴とする副腎皮質機能亢進症です。同様の副腎皮質機能亢進症（Hyperadrenocorticoism）の臨床症状は、コルチコイドを1日数回に分けて長期投与する治療中にも典型的に現れることがあります。これらの症状が現れる場合、夜間にコルチコイド値が高い状態が維持され、日内リズムが乱れることが、コルチコイドの副作用発現に重要な役割を果たしていると考えられます。 短期間であっても、血漿中濃度が持続的に上昇する状態を避けることは、副作用の予防に役立つ可能性があります。一般的な薬理学的用量でコルチコイドを治療に用いると、副腎皮質によるコルチゾール産生の抑制とともに、ACTHの産生も抑制されます。正常なHPA活性に回復するまでの時間は、用量および治療期間によって異なります。この期間中、患者はあらゆるストレス環境に敏感になります。朝1回の投与は、プレドニゾロン（10mg）を1日4回、6時間ごとに分けて服用する場合に比べて、副腎抑制がかなり少ないものの、薬理学的用量を使用した場合、翌日まで副腎活動がある程度抑制されるという証拠があります。さらに、コルチコイドを単回投与した場合でも、副腎皮質の抑制が2日以上続くことがあります。メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロンを含む他のコルチコイドは短時間作用型（1回投与で1¼から1½日間、副腎皮質抑制が認められる）とみなされ、したがって隔日療法が望まれます。 隔日療法を行う際には、次の点に留意してください。 1) コルチコイド療法の基本原則および適応症を適用してください。ADTの利点が、コルチコイドの無分別な使用を促すことがあってはなりません。 2) ADTは、長期にわたるコルチコイド薬物治療が必要な患者に、基本的に計画されるべき治療法です。 3) コルチコイド療法の適応となる軽症疾患では、ADTを初期から使用することもできます。より重症の疾患では、病勢を初期にコントロールするため、通常、1日数回に分けて高用量を投与する方法が必要となります。初期の抑制用量は、十分な臨床反応が得られるまで継続してください。通常、多くのアレルギー性疾患および膠原病では4日から10日間です。 特に隔日療法を継続して使用する予定がある場合、初期の抑制用量を可能な限り短期間にとどめることが重要です。いったんコントロールが得られたら、次の2つの方法があります。 ① ADTに切り替え、隔日投与するコルチコイドの量を徐々に減らす。 ② 疾患の進行状況に応じて、可能な限り早くコルチコイドの1日用量を最小有効量まで減量した後、隔日投与のスケジュールに切り替える。 理論上は①の方法がより望ましいです。 4) ADTの利点を考慮すると、長期間にわたってコルチコイドを毎日服用してきた患者（例：関節リウマチ）には、この治療法が望まれます。これらの患者では、すでにHPA軸が抑制されている可能性があるため、ADTを確立することが難しく、常に成功するとは限りません。しかし、変更を試みることが推奨されます。変更が難しい場合は、毎日用量の2倍を投与するよりも、隔日に3倍、さらには4倍の用量を投与することが望ましいです。患者の状態が再びコントロールされたら、用量を最小限まで減らすことを試みてください。 5) 前述のとおり、一部のコルチコイドは副腎機能を長期間抑制するため、隔日療法には推奨されません（例：デキサメタゾン、ベタメタゾン）。 6) 副腎皮質の活動は午前2時から8時に最も高く、午後4時から午前0時に最も低くなります。活動が最も高い時間帯（午前）に投与すると、外因性コルチコイドによる副腎皮質活動の抑制は最も少なくなります。 7) ADTの使用に際しては、他のあらゆる治療環境と同様、患者ごとに個別化された適切な治療を行うことが重要です。すべての患者で症状を完全にコントロールすることはできません。ADTの利点を説明することで、コルチコイドを投与しない日の後半に現れる可能性のある不安定な症状を患者が理解し、耐えられるよう助けることができます。必要に応じて、この期間中に他の対症療法を追加または増量することができます。 8) 疾患の経過中に急性増悪が現れた場合、病勢をコントロールするために、コルチコイドを1日数回に分けて投与する完全抑制用量に戻す必要がある場合があります。いったんコントロールが得られた後は、確立された隔日療法を再度試みることができます。 9) 多くのコルチコイド療法の副作用はADTによって最小限に抑えられる可能性がありますが、他のあらゆる治療環境と同様、医師はコルチコイド治療を検討する各患者について、治療の利益とリスクの比率を慎重に検討する必要があります。

この薬はこの薬またはその成分にアレルギーがあるか、過敏症がある患者には使用してはいけません。 感染がうまく治療されない患者や全身的な真菌感染がある患者は、この薬が免疫機能を抑制し感染が悪化する可能性があるため、投与を避けるべきです。 単純疱疹、帯状疱疹、水痘のようなウイルス感染患者には、この薬を使用すると症状が悪化するリスクがあります。 生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種中の患者は、この薬と一緒に使用することでワクチンの効果が低下するか副作用が生じる可能性があるため、投与すべきではありません。 この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、乳糖分解酵素欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収障害のような遺伝的問題がある患者は使用してはいけません。 緑内障患者は、この薬が眼圧を上昇させ病状を悪化させる可能性があるため、慎重に使用する必要があります。 結核または角膜炎患者は免疫抑制効果により症状が悪化する可能性があるため、注意が必要です。 白内障患者は、この薬が症状を悪化させる可能性があるため、慎重に投与すべきです。 電解質異常や高血圧の患者は、この薬が電解質不均衡を悪化させたり血圧を上昇させる可能性があるため、注意が必要です。 血栓形成患者は血液凝固が促進されるため、症状が悪化する可能性があるため、注意が必要です。 最近腸の手術を受けた患者は創傷治癒が遅れる可能性があるため、慎重に使用する必要があります。 心筋梗塞を経験した患者は、この薬の投与後に心臓合併症のリスクがあるため、注意が必要です。 憩室炎、消化性潰瘍、精神病、重度の骨粗鬆症の患者などは、この薬が症状を悪化させる可能性があるため、慎重に投与しなければなりません。 感染症を有する患者は、この薬が免疫機能を抑制し、感染がさらに悪化する可能性があります。 糖尿病患者は血糖値が上昇し病状が悪化する可能性があるため、注意が必要です。 腎不全またはうっ血性心不全の患者は、この薬により体内のナトリウムが増加し、症状が悪化する可能性があります。 甲状腺機能低下患者は、この薬の代謝が遅くなる可能性があるため、注意が必要です。 肝に脂肪が蓄積する脂肪肝患者や脂肪塞栓症患者は、この薬が症状を悪化させる可能性があります。 重度の筋力低下の患者は、初期使用時に症状が一時的に悪化する可能性があります。 高齢者やてんかん患者、潰瘍性大腸炎患者などは、この薬使用時に副作用のリスクが高くなるため、慎重に投与する必要があります。 この薬は様々な副作用が現れる可能性があるため、体液貯留、筋力低下、消化器症状、皮膚変化、精神神経症状などを注意深く観察する必要があります。 長期間使用する場合は、副腎機能低下が生じる可能性があるため、急に中止せず、徐々に減量する必要があります。 免疫抑制効果により感染リスクが高まる可能性があるため、感染予防と早期治療に配慮する必要があります。 特に水痘や麻疹のような感染に曝露されないように注意し、曝露した場合はすぐに医療スタッフに相談する必要があります。 この薬はいくつかの薬物との相互作用が多いため、併用する薬について必ず医師や薬剤師に相談するべきです。 妊娠中は胎児に害を及ぼす可能性があるため必ず必要な場合にのみ使用し、授乳中はこの薬が母乳に移行する可能性があるため授乳を中止することが望ましいです。 小児には成長遅延などの影響がある可能性があるため、最小用量を使用し成長状態を厳密に観察する必要があります。 高齢者は副作用の発生リスクが高いため、服用時には特に注意が必要です。

浮腫、ナトリウム貯留、カリウム喪失、体液貯留、低カリウムアルカローシス、うっ血性心不全、高血圧、筋力低下、大腿骨及び上腕骨先端の無菌性壊死、ステロイド性筋病、筋肉実質の喪失、腸骨の病的骨折、骨粗鬆症、脊椎圧迫骨折、関節痛、腱断裂、ALT上昇、AST上昇、ALP上昇、吐き気、口渇、嘔吐、腹痛、食欲不振、食欲亢進、消化性潰瘍、腹部膨満感、膵炎、潰瘍性食道炎、下痢、創傷治癒遷延、顔面紅斑、薄くて柔らかい皮膚、発汗異常、点状出血、斑状出血、皮膚反応抑制、紫斑、にきび、多毛、脱毛、色素沈着、髄圧上昇、乳頭浮腫、けいれん、めまい、頭痛、不眠、幸福感、うつ病、クッシング症候群、月経異常、成長抑制、潜在性糖尿病症状、続発性副腎機能不全、下垂体無反応、耐糖能低下、インスリンまたは経口血糖降下薬の必要量増加、副腎皮質刺激ホルモン分泌抑制、眼圧上昇、緑内障、後嚢下白内障、二次感染、網膜障害、眼球突出、窒素平衡、免疫系障害、アレルギー反応、ショック、じんましん、アナフィラキシー反応、過敏反応

この薬は空気や湿気が入らないようにしっかり閉じた容器に保管する必要があります。保管温度は1度から30度の室温を維持することが望ましいです。

外形

白色の円形錠剤

包装単位

30錠/瓶, 300錠/瓶